Daratumumab för T-cell ALLA med MRD-positiva efter standardkemoterapi (T-ALL-2024)

T-ALL står för cirka 15%-25% av Ph-negativa ALL, och dess kliniska prognos är sämre än B-ALL. Den framgångsrika tillämpningen av immunterapi har fört revolutionerande framsteg för behandlingen av ALL. Men framstegen i behandlingen av T-ALL har gått relativt långsamt. Minimal restsjukdom (MRD) är en stark prognostisk indikator för ALLA patienter. MRD-positiv efter induktionsbehandling förutsäger en hög risk för återfall. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anser att MRD-positiva ALL-patienter löper hög risk. Forskning inom B-ALL-området har visat att immunterapi har potential att ytterligare rensa MRD, vilket i sin tur leder till överlevnadsfördelar. Daratumumab är en humaniserad anti-CD38 IgG1 monoklonal antikropp som binder till CD38 uttryckt av tumörceller. Apoptos av tumörceller induceras genom en mängd olika immunrelaterade mekanismer såsom komplementberoende cytotoxicitet (CDC), antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC), antikroppsberoende cytofagocytos (ADCP) och FCγ-receptorer, som för närvarande är används främst vid behandling av multipelt myelom. CD38 uttrycks starkt och stabilt på ytan av T-ALL-celler, och dess uttryck påverkades mindre av den tidigare behandlingen. Preliminära data från den kliniska studien av daratumumab kombinerat med recept på BFM benram för behandling av återkommande refraktär T ALL(NCT03384654) visade att effektivitetsgraden (ORR) var 83,3 % hos barn och 60 % hos unga vuxna. Jämfört med tidigare historiska data förbättrades säkerheten och tolerabiliteten avsevärt. För T-ALL-patienter som återfaller efter allogen transplantation och uppnår CR med intensiv kemoterapi men fortsätter att ha MRD-positiv flödeshastighet, kan monoterapi med daratumumab ytterligare rensa MRD och uppnå syftet att upprätthålla CR. Dessa studier visar alla den potentiella rollen av daratumumab i behandlingen av T-ALL. Baserat på de nuvarande svårigheterna i behandlingen av T-ALL och befintliga forskningsdata planerar vi att genomföra en prospektiv, enarmad, öppen klinisk fas II-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av daratumumab för flödesminimal resterande sjukdomspositiv T -ALLT efter standardkemoterapi.