Daratumumabe para LLA de células T com MRD positivo após quimioterapia padrão (T-ALL-2024)

A LLA-T é responsável por cerca de 15% a 25% da LLA Ph-negativa e seu prognóstico clínico é pior do que a LLA-B. A aplicação bem-sucedida da imunoterapia trouxe um progresso revolucionário ao tratamento da LLA. Mas o progresso no tratamento da LLA-T tem sido relativamente lento. A doença residual mínima (DRM) é um forte indicador prognóstico para pacientes com LLA. MRD positivo após terapia de indução prediz um alto risco de recaída. A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) considera os pacientes com LLA positivos para MRD como de alto risco. A pesquisa no campo B-ALL demonstrou que a imunoterapia tem o potencial de eliminar ainda mais a DRM, o que por sua vez se traduz em benefícios de sobrevivência. Daratumumab é um anticorpo monoclonal IgG1 anti-CD38 humanizado que se liga ao CD38 expresso pelas células tumorais. A apoptose de células tumorais é induzida através de uma variedade de mecanismos relacionados ao sistema imunológico, como citotoxicidade dependente de complemento (CDC), citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC), citofagocitose dependente de anticorpos (ADCP) e receptores FCγ, que são atualmente usado principalmente no tratamento do mieloma múltiplo. O CD38 é expresso de forma alta e estável na superfície das células T-ALL, e sua expressão foi menos influenciada pelo tratamento anterior. Dados preliminares do estudo clínico de daratumumabe combinado com prescrição de estrutura óssea BFM para o tratamento de LLA T refratária recorrente (NCT03384654) mostraram que a taxa de eficácia (ORR) foi de 83,3% em crianças e 60% em adultos jovens. Em comparação com os dados históricos anteriores, a segurança e a tolerabilidade melhoraram significativamente. Para pacientes com LLA-T que recidivam após o transplante alogênico e alcançam RC com quimioterapia intensa, mas continuam a ter taxa de fluxo positiva para DRM, a monoterapia com daratumumabe pode eliminar ainda mais a DRM e atingir o objetivo de sustentar a RC. Todos estes estudos demonstram o papel potencial do daratumumab no tratamento da LLA-T. Com base nas dificuldades atuais no tratamento de LLA-T e nos dados de pesquisa existentes, planejamos conduzir um estudo clínico prospectivo, de braço único e aberto de fase II para explorar a eficácia e segurança do daratumumabe para fluxo mínimo residual doença positiva T -ALL após quimioterapia padrão.