Daratumumab pour la LAL à cellules T avec MRD-positif après une chimiothérapie standard (T-ALL-2024)
10 mai 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Une étude prospective, à un seul bras, multicentrique, ouverte, de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du daratumumab dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T avec un minimum de résidus positifs après une chimiothérapie standard
La LAL-T représente environ 15 à 25 % des LAL à pH négatif et son pronostic clinique est pire que celui de la LAL-B.
L’application réussie de l’immunothérapie a apporté des progrès révolutionnaires dans le traitement de la LAL.
Mais les progrès dans le traitement de la T-ALL ont été relativement lents.
La maladie résiduelle minimale (MRD) est un indicateur pronostique puissant pour TOUS les patients.
Un MRD positif après le traitement d'induction prédit un risque élevé de rechute.
Le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) considère que les patients TOUS MRD-positifs présentent un risque élevé.
La recherche dans le domaine B-ALL a démontré que l’immunothérapie a le potentiel d’éliminer davantage les MRD, ce qui se traduit par des bénéfices en matière de survie.
Le daratumumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-CD38 IgG1 qui se lie au CD38 exprimé par les cellules tumorales.
L'apoptose des cellules tumorales est induite par divers mécanismes liés au système immunitaire, tels que la cytotoxicité dépendante du complément (CDC), la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), la cytophagocytose dépendante des anticorps (ADCP) et les récepteurs FCγ, qui sont actuellement principalement utilisé dans le traitement du myélome multiple.
CD38 est exprimé de manière élevée et stable à la surface des cellules T-ALL et son expression a été moins influencée par le traitement précédent.
Les données préliminaires de l'étude clinique du daratumumab associé à la prescription de charpente osseuse BFM pour le traitement de la LAL T réfractaire récurrente (NCT03384654) ont montré que le taux d'efficacité (ORR) était de 83,3 % chez les enfants et de 60 % chez les jeunes adultes.
Par rapport aux données historiques précédentes, la sécurité et la tolérabilité ont été considérablement améliorées.
Pour les patients T-ALL qui rechutent après une allogreffe et obtiennent une RC avec une chimiothérapie intense mais continuent d'avoir un débit MRD positif, le daratumumab en monothérapie peut éliminer davantage la MRD et atteindre l'objectif de maintenir la RC.
Ces études démontrent toutes le rôle potentiel du daratumumab dans le traitement de la LAL-T.
Sur la base des difficultés actuelles dans le traitement de la LAL-T et des données de recherche existantes, nous prévoyons de mener une étude clinique prospective, ouverte à un seul bras, de phase II pour explorer l'efficacité et l'innocuité du daratumumab pour le flux minimal de maladie résiduelle positive -TOUS après une chimiothérapie standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le daratumumab est administré une fois par semaine à la dose de 16 mg/kg pour un total de 4 fois (jours 1, 8, 15, 22) au cours d'un cycle.
Les patients atteints de maladies peuvent utiliser jusqu'à deux cycles de traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Les patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T nouvellement diagnostiquée, confirmée par la morphologie cellulaire et l'immunophénotype, présentaient un débit MRD ≥ 0,01 % 3 mois après la chimiothérapie ; ou les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T en rechute ont de nouveau obtenu une RC après une chimiothérapie de sauvetage, mais le débit MRD était ≥ 0,01 %
- Âge ≥18 ans, homme ou femme
- L'expression de CD38 dans les cellules tumorales était positive
- Les hommes et les femmes susceptibles d’accoucher acceptent et utilisent des méthodes contraceptives efficaces
- Critères d'évaluation de la fonction des principaux organes : bilirubine totale < 1,5 × limite normale supérieure (LSN), glutamique oxalique aminotransférase (AST) et glutamique alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Créatinine sérique <2 × LSN ; Enzyme myocardique < 2 × LSN ; Amylase sérique ≤ 1,5 × LSN ; La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEL) était > 45 %
- Comprendre et signer le consentement éclairé et accepter de se conformer aux exigences de l'étude
Critères d'exclusion :
- Des EIG liés à l'étude sont apparus au cours de l'étude et l'investigateur a jugé que la nécessité d'abandonner le projet était supérieure aux bénéfices.
- Dans le cas d'une situation dans laquelle les sujets ne pouvaient pas tolérer le schéma thérapeutique de l'étude, l'investigateur a estimé que la nécessité de se retirer du schéma thérapeutique l'emportait sur les bénéfices.
- Le sujet a eu une réaction allergique à l'un des médicaments du schéma thérapeutique à l'étude ou à d'autres conditions qui ont empêché la poursuite du schéma thérapeutique.
- Les sujets ont volontairement demandé de se retirer de l'étude à tout moment
- Toute situation dans laquelle l'investigateur détermine que le bénéfice du retrait de l'étude l'emporte sur le bénéfice
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Daratumumab
Le daratumumab a été administré une fois par semaine à la dose de 16 mg/kg pour un total de 4 fois (schémas posologiques des jours 1, 8, 15, 22) au cours d'un cycle.
Les patients souffrant de pathologies peuvent utiliser jusqu'à deux cycles de traitement.
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Le daratumumab a été administré une fois par semaine à la dose de 16 mg/kg pour un total de 4 fois (jours 1, 8, 15, 22) au cours d'un cycle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de conversion de MRD+ en MRD- par cytométrie en flux après 1 cycle de traitement par daretuzumab
Délai: jusqu'à 28 jours ± 3 jours après le traitement par daretuzumab
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Si aucune cellule leucémique phénotypique anormale n'était détectée par cytométrie en flux, un flux MRD négatif était considéré comme négatif.
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jusqu'à 28 jours ± 3 jours après le traitement par daretuzumab
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 30 jours
Délai: Dans les 30 jours suivant la date des derniers participants inscrits
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Pourcentage de patients décédés dans les 30 jours suivant l'inscription
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Dans les 30 jours suivant la date des derniers participants inscrits
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Mortalité à 60 jours
Délai: Dans les 60 jours suivant la date des derniers participants inscrits
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Pourcentage de patients décédés dans les 60 jours suivant l'inscription
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Dans les 60 jours suivant la date des derniers participants inscrits
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survie globale survie globale survie globale
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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L'intervalle entre la date d'inscription et la date du décès ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité.
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jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Uniquement pour les patients CR qui ont obtenu une RC.
L'intervalle entre la date du CR1 et la rechute, le décès quelle qu'en soit la cause ou le dernier suivi.
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jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Incidence cumulative des rechutes (CIR)
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Calculé selon la méthode de l'incidence cumulative, le décès chez les patients ayant présenté une réponse hématologique complète comme risque concurrent.
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jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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durée de la réponse négative au MRD
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Aucune explosion n'a été détectée par cytométrie en flux après le traitement par le Daretuzumab.
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jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Taux de conversion de MRD+ en MRD- par NGS
Délai: jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est une méthodologie de séquençage à haut débit et est un processus par lequel de petits fragments d'ADN sont séquencés plusieurs fois en parallèle.
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jusqu'à 2 ans après la date des derniers participants inscrits
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hui Wei, doctor, Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 août 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2024
Première publication (Réel)
26 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Agents antinéoplasiques
- daratumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2024056
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .