표준 화학요법 후 MRD 양성 T 세포 ALL에 대한 다라투무맙 (T-ALL-2024)

T-ALL은 Ph 음성 ALL의 약 15~25%를 차지하며 임상 예후는 B-ALL보다 나쁘다. 면역요법의 성공적인 적용은 ALL 치료에 혁명적인 진전을 가져왔습니다. 그러나 T-ALL 치료의 진전은 상대적으로 느렸습니다. 최소 잔존 질환(MRD)은 ALL 환자에 대한 강력한 예후 지표입니다. 유도 요법 후 MRD 양성은 재발 위험이 높다고 예측합니다. NCCN(National Comprehensive Cancer Network)은 MRD 양성 ALL 환자를 고위험군으로 간주합니다. B-ALL 분야의 연구에 따르면 면역요법은 MRD를 더욱 제거할 수 있는 잠재력이 있으며 이는 결국 생존 혜택으로 전환됩니다. 다라투무맙은 종양세포에서 발현되는 CD38에 결합하는 인간화 항CD38 IgG1 단일클론항체이다. 종양 세포의 세포사멸은 현재 보체 의존성 세포 독성(CDC), 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC), 항체 의존성 세포 식균 작용(ADCP), FCγ 수용체 등 다양한 면역 관련 기전을 통해 유도됩니다. 주로 다발성 골수종 치료에 사용됩니다. CD38은 T-ALL 세포 표면에서 고도로 안정적으로 발현되며, 그 발현은 이전 치료의 영향을 덜 받았습니다. 재발성 난치성 T ALL(NCT03384654) 치료를 위한 BFM 골조 처방과 다라투무맙 병용 임상시험의 예비 데이터에 따르면 유효성율(ORR)은 소아에서 83.3%, 젊은 성인에서 60%로 나타났다. 이전의 과거 데이터와 비교하여 안전성과 내약성이 크게 향상되었습니다. 동종 이식 후 재발하고 강렬한 화학 요법으로 CR을 달성했지만 계속 MRD 양성 유속을 보이는 T-ALL 환자의 경우, 다라투무맙 단독 요법은 MRD를 더욱 제거하고 CR 유지 목적을 달성할 수 있습니다. 이들 연구는 모두 T-ALL 치료에서 다라투무맙의 잠재적인 역할을 입증합니다. 현재 T-ALL 치료의 어려움과 기존 연구 데이터를 바탕으로 플로우 최소잔류질환 양성 T에 대한 다라투무맙의 효능과 안전성을 탐색하기 위한 전향적, 단일군, 공개 라벨 제2상 임상 연구를 수행할 계획입니다. -표준 화학 요법 후 모두.