Daratumumab for T-celle ALLE med MRD-positive etter standard kjemoterapi (T-ALL-2024)

T-ALL står for omtrent 15%-25% av Ph-negative ALL, og dens kliniske prognose er dårligere enn B-ALL. Den vellykkede bruken av immunterapi har brakt revolusjonerende fremskritt i behandlingen av ALL. Men fremgangen i behandlingen av T-ALL har vært relativt sakte. Minimal restsykdom (MRD) er en sterk prognostisk indikator for ALLE pasienter. MRD-positiv etter induksjonsterapi predikerer høy risiko for tilbakefall. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anser MRD-positive ALL-pasienter for å ha høy risiko. Forskning på B-ALL-feltet har vist at immunterapi har potensialet til å fjerne MRD ytterligere, noe som igjen fører til overlevelsesfordeler. Daratumumab er et humanisert, anti-CD38 IgG1 monoklonalt antistoff som binder seg til CD38 uttrykt av tumorceller. Apoptose av tumorceller induseres gjennom en rekke immunrelaterte mekanismer som komplementavhengig cytotoksisitet (CDC), antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC), antistoffavhengig cytofagocytose (ADCP) og FCγ-reseptorer, som for tiden er brukes hovedsakelig i behandling av myelomatose. CD38 er sterkt og stabilt uttrykt på overflaten av T-ALL-celler, og dets uttrykk ble mindre påvirket av den forrige behandlingen. Foreløpige data fra den kliniske studien av daratumumab kombinert med reseptbelagte BFM benramme for behandling av tilbakevendende refraktær T ALL(NCT03384654) viste at effektivitetsraten (ORR) var 83,3 % hos barn og 60 % hos unge voksne. Sammenlignet med tidligere historiske data ble sikkerheten og tolerabiliteten betydelig forbedret. For T-ALL-pasienter som får tilbakefall etter allogen transplantasjon og oppnår CR med intens kjemoterapi, men fortsetter å ha MRD-positiv strømningshastighet, kan daratumumab monoterapi fjerne MRD ytterligere og oppnå formålet med å opprettholde CR. Disse studiene viser alle den potensielle rollen til daratumumab i behandlingen av T-ALL. Basert på de nåværende vanskene i behandlingen av T-ALL og eksisterende forskningsdata, planlegger vi å gjennomføre en prospektiv, enarms, åpen fase II klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til daratumumab for flyt minimal restsykdom positiv T -ALLE etter standard kjemoterapi.