Daratumumab til T-celle ALLE med MRD-positive efter standardkemoterapi (T-ALL-2024)

T-ALL tegner sig for omkring 15%-25% af Ph-negativ ALL, og dens kliniske prognose er værre end B-ALL. Den vellykkede anvendelse af immunterapi har bragt revolutionerende fremskridt i behandlingen af ​​ALL. Men fremskridtet i behandlingen af ​​T-ALL har været relativt langsomt. Minimal residual sygdom (MRD) er en stærk prognostisk indikator for ALLE patienter. MRD-positiv efter induktionsterapi forudsiger en høj risiko for tilbagefald. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anser MRD-positive ALL-patienter for at have høj risiko. Forskning i B-ALL-feltet har vist, at immunterapi har potentialet til yderligere at fjerne MRD, hvilket igen udmønter sig i overlevelsesfordele. Daratumumab er et humaniseret anti-CD38 IgG1 monoklonalt antistof, der binder til CD38 udtrykt af tumorceller. Apoptose af tumorceller induceres gennem en række immunrelaterede mekanismer såsom komplementafhængig cytotoksicitet (CDC), antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC), antistofafhængig cytofagocytose (ADCP) og FCγ-receptorer, som pt. anvendes hovedsageligt til behandling af myelomatose. CD38 udtrykkes højt og stabilt på overfladen af ​​T-ALL-celler, og dets ekspression var mindre påvirket af den tidligere behandling. Foreløbige data fra det kliniske studie af daratumumab kombineret med recept på BFM-knogleramme til behandling af recidiverende refraktær T ALL(NCT03384654) viste, at effektivitetsraten (ORR) var 83,3 % hos børn og 60 % hos unge voksne. Sammenlignet med de tidligere historiske data var sikkerheden og tolerabiliteten væsentligt forbedret. For T-ALL-patienter, som får tilbagefald efter allogen transplantation og opnår CR med intens kemoterapi, men fortsat har MRD-positiv flowhastighed, kan daratumumab monoterapi yderligere fjerne MRD og opnå formålet med at opretholde CR. Disse undersøgelser viser alle den potentielle rolle af daratumumab i behandlingen af ​​T-ALL. Baseret på de nuværende vanskeligheder i behandlingen af ​​T-ALL og eksisterende forskningsdata planlægger vi at udføre et prospektivt, enkelt-arm, åbent fase II klinisk studie for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​daratumumab til flow minimal restsygdomspositiv T - ALT efter standard kemoterapi.