進行性固形腫瘍におけるWJ47156単剤療法および他の治療法との併用の第I相研究

包含基準:

1. ICF署名時の年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性。
2. 組織学的または細胞学的に進行性悪性固形腫瘍が確認された患者；
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。
4. 平均余命 12 週間以上。
5. RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。
6. 十分な臓器機能；
7. 妊娠の可能性のある女性または男性の患者は、研究期間中および最後の投与後6か月間は妊娠する意図がないこと、およびパートナーとともに非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 );
8. 書面によるインフォームド・コンセントへの署名による完全なインフォームド・コンセントと適切な遵守を伴う自発的な参加。

除外基準

1. CNS転移；
2. 臨床症状を伴う、または繰り返しの治療（穿刺や排液など）を必要とする胸水、腹水、または心嚢液；
3. 錠剤を飲み込むことができない、腸閉塞、または錠剤の投与と胃腸吸収に影響を与えるその他の要因
4. 併用療法の場合、以下の基準のいずれかを満たす患者はこの研究に登録されません。

（1）スクリーニング時の画像所見で、腫瘍が主要血管に包まれている、または重大な壊死や空洞が認められ、治験責任医師が判断すると出血リスクにつながる可能性がある。 （2）初回投与前2年以内に全身治療（コルチコステロイドや免疫抑制剤など）を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている患者。全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎、等 ただし、ホルモン補充療法によってのみ制御される甲状腺機能低下症、副腎皮質機能低下症または下垂体機能低下症、全身治療を必要としない I 型糖尿病、乾癬または白斑は許可されます。 （3）抗PD-1/L1療法による治療歴がある。 （4）間質性肺疾患の病歴またはコルチコステロイドで治療された非感染性肺炎の既往歴、またはスクリーニング時の画像検査で活動性肺炎の所見がある。 （5）初回投与前6か月以内に消化管穿孔、瘻孔、腹部膿瘍および潰瘍性疾患、または消化器系潰瘍性疾患の病歴がある（治験責任医師の評価により潰瘍が安定している患者は登録を考慮する場合がある）。 （6）重篤な、治癒していない、または開いた創傷、活動性の潰瘍、または未治療の骨折の存在。 （7）登録前6か月以内の消化管出血の既往、または消化管出血の明らかな傾向（重度の食道胃静脈瘤、局所活動性消化管潰瘍性病変、持続的陽性便潜血の出血リスクを含む）。 （8）初回接種前1か月以内に何らかの理由で臨床的に重大な喀血または腫瘍出血があった場合。 （9）明らかな出血傾向または重度の凝固障害の既往。 （10）医薬品またはベバシズマブもしくはその類似体の永久中止につながる重度の薬物関連有害事象。 （11）初回投与前14日以内に抗血小板療法または抗凝固療法を治療に使用している。 （12）発熱や痛みなどの症状を軽減するために、短期間であれば非ステロイド性抗炎症薬による長期治療が認められます。

5. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHg）、または高血圧性クリーゼもしくは高血圧性脳症の病歴; 6. 重度の心血管疾患（心筋梗塞、重度/不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会［NYHA］クラス≧2）、薬物介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈、外科手術を必要とする大動脈瘤を含むがこれらに限定されない）修復、動脈血栓症/塞栓症イベント、グレード 3 以上 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] v5.0) 静脈血栓症/塞栓症イベント、一過性脳虚血発作、脳血管障害。心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）<50%。 補正された QT 間隔 (QTc) > 480 ms (フリデリシア法を使用して計算。QTc が異常な場合は、2 分間隔で 3 回測定し、その平均を使用します)。

7. 初回投与前28日以内の重篤な感染症（CTCAEグレード＞2）、例えば重篤な肺炎、菌血症、感染症、入院を必要とする合併症。または活動性感染症または原因不明の発熱（>38.5℃） 最初の投与前2週間以内に全身性の抗感染症治療が必要である（治験責任医師の判断により、腫瘍誘発性発熱患者を登録できる）。

8. 活動性結核の存在、B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性および治験施設の検出下限値を超えるHBV DNA）、C型肝炎（HCV抗体[HCVAb]陽性およびHCV RNA陽性）研究施設における検出下限）;

ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）陽性検査を含む免疫不全の病歴、または既知の同種臓器移植もしくは同種造血幹細胞移植の病歴； ９．

10.悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌および皮膚の扁平上皮癌など）を除き、別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、最初の治療前に既知の活動性疾患がなく治癒の可能性のある治療（5年以上）を受けている。再発の潜在的なリスクがない用量。

11. 以下を除き、以前の抗腫瘍療法の毒性が CTCTAE グレード ≤ 1 または包含/除外基準に指定されたレベルに回復していない: 研究者によって判断され十分に管理されており、影響を及ぼさない関連毒性研究治療の安全性とコンプライアンスを確認し、スポンサーによる確認後にスクリーニングを受けることができます。

12. 初回投与前に以下の薬剤または治療法を以前に使用している。

1. -初回投与前21日以内に化学療法、免疫療法、その他の抗腫瘍療法または他の治験薬を受けたことがある、または初回投与前14日以内に抗腫瘍適応症として経口フルオロウラシル、低分子標的薬、または漢方薬製品を投与されたことがある;
2. -手術前28日以内に大手術、放射線療法（局所的な骨または脳病変への緩和放射線を除く。14日前までに完了可能）、またはその他の軽度の外科手術（血管アクセス装置の設置を除く）。最初の投与量。および初回投与前7日以内の生検またはその他の軽度の処置。
3. 併用療法段階では、最初の投与前の2週間以内にコルチコステロイド（プレドニゾン10 mg/日以上または同等品）または他の免疫抑制剤による全身治療を受けた患者は、吸入ステロイドまたは局所ステロイド、または全身プレドニゾン≤10 mgの使用が許可されます。 /日および同等の医薬品。

4. 初回投与前の28日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けたことがある、または治験中に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンのワクチン接種が必要な患者（併用療法段階の患者のみ）。

   13. 研究者の意見において、他の重篤な身体的または精神的疾患または臨床検査の異常により、研究に参加するリスクが増加している可能性がある患者、または治療の順守に影響を与えたり、研究結果を妨げたりする可能性がある患者、およびこの研究への参加には適していません。