WJ47156单一疗法及与其他疗法联合治疗晚期实体瘤的 I 期研究
评估WJ47156单药治疗及与其他抗肿瘤治疗联合治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincent's Hospital Sydney
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4066
- ICON
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5042
- SOCRU
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- One Clinical
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性，签署ICF时年龄18周岁至75周岁（含）；
- 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤患者；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1；
- 预期寿命≥12周；
- 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变；
- 器官功能充足；
- 有生育能力的女性或男性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后6个月内无意怀孕，并与其伴侣使用高效的避孕方法； ）；
- 通过签署书面知情同意书并具有良好的合规性，在充分知情同意的情况下自愿参与。
排除标准
- 中枢神经系统转移；
- 有临床症状或需要反复治疗（如穿刺或引流）的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
- 无法吞咽片剂、肠梗阻或其他影响片剂给药和胃肠道吸收的因素
- 对于联合治疗，如果患者符合以下任何标准，则不会参加本研究：
（1）筛查时影像学发现肿瘤包裹大血管或有明显坏死、空洞，经研究者判断可能存在出血风险； （2）首次给药前2年内患有需要全身治疗（如皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病患者，包括但不限于系统性红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎、 ETC。 但仅通过激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症、肾上腺功能减退症或垂体功能减退症、不需要全身治疗的I型糖尿病、牛皮癣或白癜风是允许的； （3）既往接受过抗PD-1/L1治疗； （4）有间质性肺病史或既往接受皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史，或筛查时影像学显示有活动性肺炎证据； （5）首次给药前6个月内有胃肠道穿孔、瘘管、腹腔脓肿及溃疡病史或消化系统溃疡病史（经研究者评估溃疡稳定的患者可考虑入组）； （6）存在严重、未愈合或开放性伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折； （7）入组前6个月内有消化道出血史，或有明显消化道出血倾向（包括严重食管胃静脉曲张、局部活动性消化道溃疡性病变、持续粪便潜血阳性等出血风险）； （8）首次给药前1个月内因任何原因出现临床显着咯血或肿瘤出血； （9）有明显出血倾向或严重凝血功能障碍史； （10）严重的药物相关不良事件导致永久停用该药品或贝伐珠单抗或其类似物； （11）首次给药前14天内使用过抗血小板治疗或抗凝治疗； （12）允许短期使用非甾体抗炎药长期治疗，以缓解发烧或疼痛等症状。
5.未控制的高血压（收缩压≥150mmHg和/或舒张压>100mmHg）或有高血压危象或高血压脑病病史； 6. 严重心血管疾病，包括但不限于心肌梗死、严重/不稳定心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级≥2级）、需要药物干预的临床显着室上性或室性心律失常、需要手术治疗的主动脉瘤修复、任何 3 级或以上动脉血栓/栓塞事件（不良事件通用术语标准 [CTCAE] v5.0）、静脉血栓/栓塞事件、短暂性脑缺血发作、脑血管意外；超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) < 50%。 校正QT间期（QTc）> 480 ms（使用Fridericia方法计算；如果QTc异常，以2分钟为间隔测量3次，取平均值）。
7.首次给药前28天内出现严重感染（CTCAE分级>2级），如严重肺炎、菌血症、感染及需要住院治疗的并发症；或活动性感染或不明原因发烧（>38.5℃） 首次给药前2周内需要全身抗感染治疗（经研究者判断，肿瘤相关发热患者可入组）；
8.存在活动性结核病、乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性且HBV DNA高于研究地点的检测下限）、丙型肝炎（HCV抗体[HCVAb]阳性且HCV RNA高于研究地点的检测下限）研究地点的检测下限）；
9.有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或已知的异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
10. 另一种原发性恶性肿瘤病史，但在首次发生之前已接受潜在治愈性治疗（5年以上）且无已知活动性疾病的恶性肿瘤（例如皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌）除外剂量，无潜在复发风险；
11.既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至CTCTAE≤1级或纳入/排除标准规定的水平，但以下情况除外：经研究者判断相关毒性已得到良好控制且不影响研究治疗的安全性和依从性，经申办者确认后可进行筛选；
12. 在首次给药前曾使用过以下药物或疗法：
- 首次给药前21天内接受过化疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗或其他研究药物，或首次给药前14天内接受过口服氟尿嘧啶、小分子靶向药物或抗肿瘤适应症的中草药产品;
- 在手术前 28 天内进行过大手术、放射治疗（局部骨骼或脑部病变的姑息性放射治疗除外，该放射治疗最多可提前 14 天完成）或任何其他小型外科手术，不包括放置血管通路装置第一剂；第一次给药前 7 天内的任何活检或其他小手术。
- 在联合治疗阶段，首次给药前2周内接受过皮质类固醇（超过10mg/天泼尼松或等效物）或其他免疫抑制剂全身治疗的患者，允许使用吸入或外用类固醇或全身泼尼松≤10mg /天和等效药品；
首剂前28天内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗或研究期间需要接种活疫苗或减毒活疫苗（仅适用于联合治疗阶段的患者）；
13.研究者认为因其他严重身心疾病或实验室检查异常可能增加参与研究的风险，或可能影响治疗依从性或干扰研究结果的患者；不适合参与本研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：WJ47156
如果需要，提供额外的描述性信息（包括每个组实施哪些干预措施），以将每个组与临床试验中的其他组区分开来。
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单药治疗研究：参加者将接受3个剂量组的WJ47156单药治疗；联合治疗研究：参与联合治疗期间将接受WJ47156和其他研究药物
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实验性的：WJ47156+JS001+贝伐单抗
如果需要，提供额外的描述性信息（包括每个组实施哪些干预措施），以将每个组与临床试验中的其他组区分开来。
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联合治疗阶段队列1的参与者将接受WJ47156加特瑞普利单抗和贝伐单抗。特瑞普利单抗和贝伐单抗通过静脉注射给药。
其他名称：
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实验性的：WJ47146+JS207
如果需要，在临床试验中，其他部门与其他手臂区分开来，其他描述性信息（包括在每个手臂中进行了哪些干预措施）。
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组合治疗阶段的队列参与者将获得WJ47156加上JS207的参与者。
JS207是静脉内给药的。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1.DLT
大体时间：1年
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安全终点：DLT 的发生率和严重程度
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1年
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2、声发射
大体时间：2.5年
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安全终点：不良事件（AE）的发生率和严重程度；实验室和其他具有临床意义的测试的异常变化
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2.5年
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3、美国汽车工程师学会
大体时间：2.5年
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安全终点：严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；实验室和其他具有临床意义的测试的异常变化
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2.5年
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4.MTD
大体时间：1年
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最大耐受剂量（MTD）
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1年
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5.RP2D
大体时间：1年
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II 期试验的推荐剂量
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6.ORR
大体时间：2年
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疗效终点：根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
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2年
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7.DOR
大体时间：2年
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疗效终点：根据 RECIST v1.1 的缓解持续时间 (DOR)
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2年
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8.DCR
大体时间：2年
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功效终点：根据 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
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2年
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9.无进展生存期
大体时间：2年
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疗效终点：根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
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2年
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10.操作系统
大体时间：2.5年
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疗效终点：总生存期 (OS)
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2.5年
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11.峰浓度（Cmax）
大体时间：2年
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WJ47156的药代动力学参数：峰浓度(Cmax)
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2年
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12.接收Cmax的时间（Tmax）
大体时间：2年
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WJ47156的药代动力学参数：达到Cmax的时间（Tmax）
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2年
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13. 血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）
大体时间：2年
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WJ47156药代动力学参数：血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)
|
2年
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14.表观分布容积(Vd/F)
大体时间：2年
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WJ47156的药代动力学参数：表观分布容积(Vd/F)
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2年
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15.视间隙（CL/F）
大体时间：2年
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WJ47156的药代动力学参数：表观清除率(CL/F)
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2年
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16.终末半衰期(t1/2)
大体时间：2年
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WJ47156药代动力学参数：终末半衰期(t1/2)
|
2年
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17.稳态峰浓度(Cmax,ss)
大体时间：2年
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WJ47156药代动力学参数：多剂量主要PK参数的稳态峰浓度(Cmax,ss)
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2年
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18.稳态血浆谷浓度(Cmin,ss)
大体时间：2年
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WJ47156药代动力学参数：多剂量主要PK参数稳态血药谷浓度(Cmin,ss)
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2年
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19.稳态平均血浆浓度(Cav,ss)
大体时间：2年
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WJ47156药代动力学参数：多剂量主要PK参数稳态平均血药浓度
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2年
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20.稳态时接收Cmax的时间（Tmax,ss）
大体时间：2年
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WJ47156的药代动力学参数：稳态时达到Cmax的时间（Tmax,ss）为多剂量主要PK参数）
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2年
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21.稳态血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t，ss）
大体时间：2年
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WJ47156药代动力学参数：稳态血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t,ss)为多剂量主要PK参数)
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2年
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22.累积系数(RAC)
大体时间：2年
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WJ47156的药代动力学参数：多剂量主要PK参数稳态累积因子(RAC))
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2年
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23.波动系数(FD)
大体时间：2年
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WJ47156药代动力学参数：多剂量主要PK参数稳态波动系数(FD)
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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QT间期
大体时间：2年
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评价WJ47156血药浓度与QT间期的相关性（仅适用于WJ47156单药治疗30mg及以上剂量组）
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2年
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抗药物抗体（ADA）
大体时间：2年
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为了评估托利帕莫比和JS207的免疫原性，包括抗药物抗体（ADA）的发病率和滴度，如果ADA阳性，则需要根据需要进行中和抗体（NAB）
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2年
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血液浓度
大体时间：2年
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Toripalimab和JS207的血液浓度
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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