Фаза I исследования монотерапии WJ47156 и в сочетании с другой терапией при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания МКФ;
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными злокачественными солидными опухолями;
3. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1;
6. Адекватная функция органов;
7. Пациенты женского или мужского пола детородного возраста должны согласиться с тем, что у них нет намерения забеременеть во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы, а также использовать высокоэффективные методы контрацепции со своими партнерами; );
8. Добровольное участие при полном информированном согласии путем подписания письменного информированного согласия и при хорошем соблюдении требований.

Критерии исключения

1. Метастазирование в ЦНС;
2. Плевральный выпот, перитонеальный выпот или перикардиальный выпот с клиническими симптомами или требующие повторного лечения (например, пункции или дренирования);
3. Невозможность глотать таблетки, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на прием и всасывание таблеток в желудочно-кишечном тракте.
4. Для комбинированной терапии пациенты не будут включены в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

（1） Результаты визуализации при скрининге, показывающие опухолевую оболочку крупного сосуда или значительный некроз и полость, что может привести к геморрагическому риску, по мнению исследователя; （2）Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими системного лечения (например, кортикостероидами или иммунодепрессантами) в течение 2 лет до первой дозы, включая, помимо прочего, системную системную красную волчанку, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, васкулит, и т. д. Однако допускаются гипотиреоз, гипоадренализм или гипопитуитаризм, контролируемые только заместительной гормональной терапией, сахарный диабет I типа, не требующий системного лечения, псориаз или витилиго; （3）Ранее лечились терапией анти-PD-1/L1; （4）Интерстициальное заболевание легких в анамнезе или неинфекционная пневмония в анамнезе, которую лечили кортикостероидами, или признаки активной пневмонии при визуализации при скрининге; （5）Перфорация желудочно-кишечного тракта, свищ, абсцесс брюшной полости и язвенная болезнь или язвенное заболевание пищеварительной системы в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы (пациенты со стабильной язвой по оценке исследователя могут быть рассмотрены для включения в исследование); （6）Наличие серьезных, незаживающих или открытых ран, активных язв или нелеченых переломов; （7）Желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование или явная тенденция к желудочно-кишечному кровотечению (включая геморрагический риск тяжелого варикозного расширения вен пищевода и желудка, местно-активное язвенное поражение пищеварительного тракта и постоянный положительный результат в кале на скрытую кровь); （8）Клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение по любой причине в течение одного месяца до приема первой дозы; （9）В анамнезе имеется очевидная склонность к кровотечениям или тяжелая дисфункция коагуляции; （10）Тяжелые нежелательные явления, связанные с приемом препарата, приводящие к окончательному прекращению приема лекарственного препарата или бевацизумаба или его аналогов; （11）Применение антиагрегантной терапии или антикоагулянтной терапии для лечения в течение 14 дней до приема первой дозы; （12）Длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами разрешено в течение коротких периодов времени для облегчения таких симптомов, как лихорадка или боль.

5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) или гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; 6. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (класс ≥ 2 Нью-Йоркской ассоциации кардиологов [NYHA]), клинически значимую наджелудочковую или желудочковую аритмию, требующую медикаментозного вмешательства, аневризму аорты, требующую хирургического вмешательства. восстановление, любое событие артериального тромбоза/эмболии, степень 3 или выше (Общие терминологические критерии для нежелательных явлений [CTCAE] v5.0), событие венозного тромбоза/эмболии, транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии. Корректированный интервал QT (QTc) > 480 мс (рассчитывается по методу Фридерисии; если интервал QTc ненормальный, измерьте 3 раза с интервалом 2 минуты и используйте среднее значение).

7. Серьезная инфекция (степень CTCAE > 2) в течение 28 дней до приема первой дозы, такая как тяжелая пневмония, бактериемия, инфекция и осложнения, требующие госпитализации; или активная инфекция или неизвестная причина лихорадки (>38,5℃) требующие системного противоинфекционного лечения в течение 2 недель до введения первой дозы (по мнению исследователя, в исследование могут быть включены пациенты с опухолевой лихорадкой);

8. Наличие активного туберкулеза, гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и ДНК ВГВ выше нижнего предела обнаружения в месте исследования), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС [HCVAb] и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения в месте исследования). нижний предел обнаружения в месте исследования);

9. История иммунодефицита, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или история известной аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

10. В анамнезе другая первичная злокачественная опухоль, за исключением злокачественных опухолей (например, базальноклеточный рак кожи и плоскоклеточный рак кожи), которые получали потенциально излечивающую терапию (более 5 лет) без известного активного заболевания до первого доза без потенциального риска рецидива;

11. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не была восстановлена ​​до степени CTCTAE ≤ 1 или уровня, указанного в критериях включения/исключения, за исключением следующих: связанных токсичностей, которые, по мнению исследователя, хорошо контролируются и не влияют на безопасность и соответствие исследуемого лечения и могут быть проверены после подтверждения Спонсора;

12. Предварительное использование следующих препаратов или методов лечения перед первой дозой:

1. Получение химиотерапии, иммунотерапии или другой противоопухолевой терапии или другого исследуемого препарата в течение 21 дня до первой дозы или получение перорального фторурацила, низкомолекулярных таргетных препаратов или китайских растительных продуктов по противоопухолевым показаниям в течение 14 дней до первой дозы. ;
2. Крупное хирургическое вмешательство, лучевая терапия (за исключением паллиативного облучения локализованного поражения кости или головного мозга, которое может быть выполнено не позднее, чем за 14 дней) или любая другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройств сосудистого доступа, в течение 28 дней до первая доза; и любая биопсия или другая незначительная процедура в течение 7 дней до первой дозы.
3. На этапе комбинированной терапии пациентам, которые получали системное лечение кортикостероидами (более 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первой дозы, разрешается использовать ингаляционные или топические стероиды или системный преднизон в дозе <10 мг. /день и эквивалентный лекарственный препарат;

4. Получившие любую живую вакцину или аттенуированную живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы или нуждающиеся в вакцинации живой вакциной или аттенуированной живой вакциной во время исследования (только для пациентов на этапе комбинированной терапии);

   13. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут подвергаться повышенному риску участия в исследовании из-за других серьезных физических или психических заболеваний или отклонения от нормы лабораторного исследования, либо могут повлиять на соблюдение режима лечения или помешать результатам исследования, и не подходят для участия в этом исследовании.