Fas I-studie av WJ47156 monoterapi och i kombination med annan terapi vid avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 till 75 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1;
4. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
6. Tillräcklig organfunktion ；
7. Kvinnliga eller manliga patienter i fertil ålder måste gå med på att de inte har för avsikt att bli gravida under studien och under 6 månader efter den sista dosen, och att använda högeffektiva preventivmetoder tillsammans med sina partner. );
8. Frivilligt deltagande med fullt informerat samtycke genom att underteckna ett skriftligt informerat samtycke, och med god efterlevnad.

Uteslutningskriterier

1. CNS-metastaser;
2. Pleural effusion, peritoneal effusion eller perikardiell effusion med kliniska symtom eller som kräver upprepad behandling (t.ex. punktering eller dränering);
3. Kan inte svälja tabletter, tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar administrering och gastrointestinal absorption av tabletter
4. För kombinationsterapi kommer patienter inte att inkluderas i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:

（1） Avbildningsfynd vid screening som visar tumörinkapsling av ett större kärl eller betydande nekros och kavitet, vilket kan leda till en blödningsrisk enligt utredarens bedömning; （2）Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (t.ex. kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) inom 2 år före den första dosen, inklusive men inte begränsat till systemisk systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulit etc. Hypotyreos, hypoadrenalism eller hypopituitarism som endast kontrolleras av hormonersättningsterapi, typ I-diabetes mellitus som inte kräver systemisk behandling, psoriasis eller vitiligo är dock tillåtna; （3） Tidigare behandlad med anti-PD-1/L1-terapi; （4）Historik om interstitiell lungsjukdom eller tidigare historia av icke-infektiös lunginflammation behandlad med kortikosteroider, eller bevis på aktiv lunginflammation vid avbildning vid screening; （5）Gastrointestinal perforation, fistel, abdominal abscess och ulcerös sjukdom eller historia av ulcerös sjukdom i matsmältningssystemet inom 6 månader före den första dosen (patienter med stabilt sår som bedömts av utredaren kan övervägas för inskrivning); （6） Förekomst av allvarliga, oläkta eller öppna sår, aktiva sår eller obehandlade frakturer; （7）Historik om gastrointestinal blödning inom 6 månader före inskrivning, eller tydlig tendens till gastrointestinal blödning (inklusive blödningsrisk för svåra esofagus-magvaricer, lokalt aktiv ulcerös lesion i matsmältningskanalen och ihållande blodpositiv fekal ockult); （8） Kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning av någon anledning inom en månad före den första dosen; （9） Historik om uppenbar blödningstendens eller allvarlig koagulationsstörning; （10）Svåra läkemedelsrelaterade biverkningar som leder till permanent utsättning av läkemedelsprodukten eller bevacizumab eller dess analoger; （11）Användning av trombocythämmande terapi eller antikoagulantia för behandling inom 14 dagar före den första dosen; （12）Långtidsbehandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är tillåten under korta perioder för att lindra symtom som feber eller smärta.

5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; 6. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till, hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass ≥ 2), kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver läkemedelsintervention, aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation, eventuell arteriell trombos/embolihändelse, grad 3 eller högre (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) venös trombos/embolihändelse, övergående ischemisk attack, cerebral vaskulär olycka; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vid ekokardiografi. Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms (beräknat med Fridericia-metoden; om QTc är onormalt, mät 3 gånger med ett intervall på 2 minuter och använd medelvärdet).

7. Allvarlig infektion (CTCAE grad > 2) inom 28 dagar före den första dosen, såsom allvarlig lunginflammation, bakteriemi, infektion och komplikationer som kräver sjukhusvistelse; eller aktiv infektion eller okänd orsak till feber (>38,5 ℃) som kräver systemisk antiinfektionsbehandling inom 2 veckor före den första dosen (enligt utredarens bedömning kan patienter med tumörinducerad feber inkluderas);

8. Förekomst av aktiv tuberkulos, hepatit B (positiv för hepatit B-ytantigen [HBsAg] och HBV-DNA högre än den nedre detektionsgränsen på studieplatsen), hepatit C (positiv för HCV-antikropp [HCVAb] och HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen på studieplatsen);

9. Historik av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV) positivt test, eller historia av känd allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;

10. Historik om en annan primär malign tumör, med undantag för maligna tumörer (t.ex. basalcellscancer i hud och skivepitelcancer i huden) som har fått potentiellt botande behandling (mer än 5 år) utan känd aktiv sjukdom före den första dos, utan potentiell risk för återfall;

11. Toxiciteten från tidigare antitumörterapi har inte återställts till CTCTAE Grad ≤ 1 eller till den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna, med undantag av följande: relaterade toxiciteter som är välkontrollerade enligt utredarens bedömning och som inte påverkar säkerheten och överensstämmelsen med studiebehandlingen, och kan kontrolleras efter bekräftelse av sponsorn;

12. Tidigare användning av följande läkemedel eller terapier före den första dosen:

1. Att ha fått kemoterapi, immunterapi eller annan antitumörbehandling eller annat prövningsläkemedel inom 21 dagar före den första dosen, eller ha fått oralt fluorouracil, småmolekylära läkemedel eller kinesiska örtprodukter för antitumörindikationer inom 14 dagar före den första dosen ;
2. Större operationer, strålbehandling (med undantag för palliativ strålning mot en lokaliserad ben- eller hjärnskada, som kan genomföras upp till 14 dagar innan), eller något annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av vaskulär åtkomstanordning, inom 28 dagar före den första dosen; och eventuell biopsi eller annan mindre procedur inom 7 dagar före den första dosen.
3. I kombinationsterapifasen får patienter som har fått systemisk behandling med kortikosteroider (mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första dosen använda inhalerade eller topikala steroider eller systemisk prednison ≤10 mg /dag och motsvarande läkemedelsprodukt;

4. Ha fått något levande vaccin eller försvagat levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen eller som kräver att vaccineras med levande vaccin eller försvagat levande vaccin under studien (endast för patienter i kombinationsterapifas);

   13. Patienter som enligt utredarens uppfattning kan löpa ökad risk att delta i studien på grund av andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller onormal laboratorieundersökning, eller kan påverka följsamheten till behandlingen eller störa studieresultaten, och är inte lämpliga för att delta i denna studie.