진행성 고형 종양에 대한 WJ47156 단독요법 및 다른 치료법과의 병용에 대한 제1상 연구

포함 기준:

1. ICF 서명 당시 18~75세(포함)의 남성 또는 여성
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양이 있는 환자;
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수 0 또는 1;
4. 기대 수명 ≥ 12주;
5. RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
6. 적절한 기관 기능;
7. 가임기 여성 또는 남성 환자는 연구 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 임신할 의사가 없으며 파트너와 함께 매우 효과적인 피임 방법을 사용한다는 데 동의해야 합니다. );
8. 서면 동의서에 서명하고 규정을 준수하여 완전한 동의를 얻은 자발적인 참여입니다.

제외 기준

1. CNS 전이;
2. 임상 증상이 있거나 반복적인 치료(예: 천자 또는 배액)가 필요한 흉막 삼출, 복막 삼출 또는 심낭 삼출;
3. 정제를 삼킬 수 없는 경우, 장폐색, 기타 정제의 투여 및 위장관 흡수에 영향을 미치는 요인
4. 병용 요법의 경우 환자가 다음 기준 중 하나라도 충족하면 이 연구에 등록되지 않습니다.

(1) 조사자의 판단에 따라 출혈 위험을 초래할 수 있는 주요 혈관의 종양 포위 또는 상당한 괴사 및 공동을 나타내는 스크리닝 영상 소견. (2) 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환 환자(전신성 전신홍반루푸스, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 혈관염, 등. 그러나 호르몬 대체 요법에 의해서만 조절되는 갑상선 기능 저하증, 부신 기능 저하증 또는 뇌하수체 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 건선 또는 백반증은 허용됩니다. (3) 이전에 항PD-1/L1 요법으로 치료를 받은 적이 있는 경우 (4) 간질성 폐질환의 병력 또는 코르티코스테로이드로 치료한 비감염성 폐렴의 병력 또는 스크리닝 영상에서 활동성 폐렴의 증거; (5) 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공, 누공, 복부 농양 및 궤양성 질환 또는 소화기 궤양성 질환의 병력이 있는 경우(시험자가 평가한 대로 안정적인 궤양이 있는 환자는 등록이 고려될 수 있습니다) (6)심각하거나 치유되지 않은 상처, 개방성 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절의 존재 (7) 등록 전 6개월 이내에 위장 출혈 병력 또는 위장 출혈의 명확한 경향(심각한 식도-위 정맥류의 출혈 위험, 국소 활성 소화관 궤양 병변 및 지속적인 양성 대변 잠혈 포함) (8) 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 어떤 이유로든 임상적으로 유의미한 객혈 또는 종양 출혈이 있는 경우 (9) 뚜렷한 출혈 경향 또는 심각한 응고 기능 장애의 병력; （10）의약품이나 베바시주맙 또는 그 유사체의 영구 중단으로 이어지는 심각한 약물 관련 부작용. (11) 첫 번째 투여 전 14일 이내에 치료를 위해 항혈소판 요법 또는 항응고제 요법을 사용합니다. (12) 발열이나 통증 등의 증상을 완화하기 위해 단기간 동안 비스테로이드성 항염증제를 장기간 투여하는 것은 허용됩니다.

5. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg) 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; 6. 심근경색, 중증/불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 ≥ 2), 약물 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심실상부정맥 또는 심실부정맥, 수술이 필요한 대동맥류를 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 질환 복구, 동맥 혈전증/색전증 사건, 3등급 이상(이상 사건에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] v5.0) 정맥 혈전증/색전증 사건, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고; 심장초음파 검사 결과 좌심실 박출률(LVEF) < 50%. 보정된 QT 간격(QTc) > 480ms(Fridericia 방법을 사용하여 계산, QTc가 비정상인 경우 2분 간격으로 3회 측정하여 평균값 사용)

7. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 심각한 폐렴, 균혈증, 감염 및 입원이 필요한 합병증 등 심각한 감염(CTCAE 등급 > 2) 또는 활동성 감염 또는 원인 불명의 발열(>38.5℃) 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 항감염 치료가 필요한 경우(시험자의 판단에 따라 종양 유발 발열 환자가 등록될 수 있음)

8. 활동성 결핵, B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 및 연구 현장에서 검출 하한치보다 높은 HBV DNA 양성), C형 간염(HCV 항체[HCVAb] 양성 및 HCV RNA 양성) 연구 현장에서의 검출 하한);

9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사를 포함한 면역결핍 병력, 또는 알려진 동종 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식 병력

10. 악성 종양(예: 피부의 기저 세포 암종 및 피부의 편평 세포 암종)을 제외하고 첫 번째 발병 이전에 알려진 활성 질환 없이 잠재적으로 완치 가능한 치료(5년 이상)를 받은 다른 원발성 악성 종양의 병력 잠재적인 재발 위험이 없는 용량;

11. 이전 항종양 요법의 독성은 다음을 제외하고 CTCTAE 등급 1등급 이하 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않았습니다. 시험자가 판단한 대로 잘 조절되고 영향을 미치지 않는 관련 독성 연구 치료제의 안전성과 순응도는 후원자의 확인 후 선별될 수 있습니다.

12. 첫 번째 투여 전 다음 약물 또는 치료법을 사전 사용:

1. 첫 번째 투여 전 21일 이내에 화학요법, 면역요법 또는 기타 항종양 요법 또는 기타 시험약을 투여받았거나, 첫 투여 전 14일 이내에 경구용 플루오로우라실, 저분자 표적 약물 또는 항종양 적응증을 위한 한약제제를 투여받은 자 ;
2. 대수술, 방사선 치료(국소화된 뼈 또는 뇌 병변에 대한 완화 방사선 제외, 최대 14일 전에 완료할 수 있음) 또는 혈관 접근 장치 배치를 제외한 기타 모든 경미한 수술 절차(혈관 접근 장치 배치 제외), 수술 전 28일 이내 첫 번째 복용량; 첫 번째 투여 전 7일 이내에 생검 또는 기타 사소한 절차를 수행합니다.
3. 병용 요법 단계에서, 첫 번째 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용하여 전신 치료를 받은 환자는 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 전신 프레드니손 10mg 이하를 사용할 수 있습니다. /일 및 동등한 의약품;

4. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 생백신으로 접종을 받아야 하는 경우(병용 요법 단계에 있는 환자에만 해당)

   13. 기타 심각한 신체적 또는 정신적 질환 또는 비정상적인 검사실 검사로 인해 시험자의 판단에 따라 시험 참여의 위험이 증가할 수 있거나, 치료 순응도에 영향을 미치거나 시험 결과를 방해할 수 있는 환자 본 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.