Vaiheen I tutkimus WJ47156-monoterapiasta ja yhdessä muun terapian kanssa pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällön kriteerit:

1. Mies tai nainen, 18–75-vuotias (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä;
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain；
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1;
4. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
6. Riittävä elinten toiminta ；
7. Hedelmällisessä iässä olevien nais- tai miespotilaiden on sovittava, että heillä ei ole aikomusta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 6 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen ja että he käyttävät erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kumppaniensa kanssa; );
8. Vapaaehtoinen osallistuminen täydellä tietoon perustuvalla suostumuksella allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumus ja hyvällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit

1. Keskushermoston etäpesäke；
2. Keuhkopussin effuusio, vatsakalvoeffuusio tai perikardiaalinen effuusio, jolla on kliinisiä oireita tai jotka vaativat toistuvaa hoitoa (esim.
3. Ei pysty nielemään tabletteja, suolitukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat tablettien antamiseen ja imeytymiseen ruoansulatuskanavasta
4. Yhdistelmähoitoa varten potilaita ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

(1) Kuvantamislöydökset seulonnassa, jotka osoittavat suuren verisuonen tuumorin tai merkittävän nekroosin ja ontelon, jotka voivat johtaa verenvuotoriskiin tutkijan arvioiden mukaan; (2) Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, systeeminen systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, vaskuliitti, jne. Kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta tai hypopituitarismi, joka on hallinnassa vain hormonikorvaushoidolla, tyypin I diabetes, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, psoriaasi tai vitiligo ovat kuitenkin sallittuja; (3) Aiemmin hoidettu anti-PD-1/L1-hoidolla; (4) Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai aikaisempi ei-tarttuva keuhkokuume, jota on hoidettu kortikosteroideilla, tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta kuvattaessa seulonnassa; (5) Ruoansulatuskanavan perforaatio, fisteli, vatsan paise ja haavainen sairaus tai aiemmin ollut ruoansulatuskanavan haavainen sairaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta (potilaiden, joilla on tutkijan arvioiman stabiili haavauma, mukaan ottamista voidaan harkita); (6) Vakavia, parantumattomia tai avoimia haavoja, aktiivisia haavaumia tai hoitamattomia murtumia; (7) Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon (mukaan lukien verenvuotoriski vakavasta ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuista, paikallisesti aktiivinen ruoansulatuskanavan haavainen vaurio ja jatkuva positiivinen piilevä veri ulosteessa); (8) Kliinisesti merkittävä hemoptysis tai kasvainverenvuoto mistä tahansa syystä kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; (9) Aiemmin ilmeinen verenvuototaipumus tai vakava hyytymishäiriö; (10) Vaikeat lääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat, jotka johtavat lääkevalmisteen tai bevasitsumabin tai sen analogien käytön pysyvään lopettamiseen; (11) Trombosyyttihoidon tai antikoagulanttihoidon käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; (12) Pitkäaikainen hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä on sallittu lyhyitä aikoja oireiden, kuten kuumeen tai kivun, lievittämiseksi.

5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; 6. Vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka ≥ 2), kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa, aortan aneurysma, joka vaatii leikkausta korjaus, mikä tahansa valtimotromboosi/emboliatapahtuma, aste 3 tai korkeampi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) laskimotukos/emboliatapahtuma, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonionnettomuus; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla. Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms (laskettu Fridericia-menetelmällä; jos QTc on epänormaali, mittaa 3 kertaa 2 minuutin välein ja käytä keskiarvoa).

7. Vakava infektio (CTCAE-aste > 2) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten vakava keuhkokuume, bakteremia, infektio ja sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot; tai aktiivinen infektio tai tuntematon syy kuumeen (>38,5 ℃) jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (tutkijan arvioiden mukaan potilaita, joilla on kasvaimen aiheuttamaa kuumetta, voidaan ottaa mukaan);

8. Aktiivisen tuberkuloosin, hepatiitti B:n (positiivinen hepatiitti B pinta-antigeenille [HBsAg] ja HBV DNA:lle korkeampi kuin alaraja tutkimuskohdassa), hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aineelle [HCVAb] ja HCV RNA:lle korkeampi kuin havaitsemisen alaraja tutkimuspaikalla);

9. Aiempi immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen testi, tai tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;

10. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia (esim. ihon tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa (yli 5 vuotta) ilman tunnettua aktiivista sairautta ennen ensimmäistä annos ilman mahdollista uusiutumisen riskiä;

11. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei ole palautunut CTCTAE-asteelle ≤ 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle, lukuun ottamatta seuraavia: asiaan liittyvät toksisuudet, jotka ovat tutkijan arvioiden mukaan hyvin hallinnassa ja jotka eivät vaikuta tutkimushoidon turvallisuus ja vaatimustenmukaisuus, ja se voidaan seuloa sponsorin vahvistuksen jälkeen;

12. Seuraavien lääkkeiden tai hoitojen käyttö ennen ensimmäistä annosta:

1. olet saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa tai muuta kasvainhoitoa tai muuta tutkimuslääkettä 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai saanut oraalista fluorourasiilia, pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä tai kiinalaisia ​​kasviperäisiä valmisteita kasvaimien hoitoon 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ;
2. Suuri leikkaus, sädehoito (lukuun ottamatta paikallisen luu- tai aivovaurion palliatiivista säteilyä, joka voidaan suorittaa enintään 14 päivää ennen) tai mikä tahansa muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonille tarkoitettujen laitteiden sijoittamista, 28 päivän sisällä ennen leikkausta ensimmäinen annos; ja mikä tahansa biopsia tai muu pieni toimenpide 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Yhdistelmähoitovaiheessa potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressantteilla 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, saavat käyttää inhaloitavia tai paikallisia steroideja tai systeemistä prednisonia ≤10 mg /päivä ja vastaava lääkevalmiste;

4. olet saanut minkä tahansa elävän rokotteen tai heikennetyn elävän rokotteen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai jotka on rokotettava elävällä rokotteella tai heikennetyllä elävällä rokotteella tutkimuksen aikana (vain yhdistelmähoitovaiheessa oleville potilaille);

   13. Potilaat, joilla voi tutkijan näkemyksen mukaan olla lisääntynyt riski osallistua tutkimukseen muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai poikkeavan laboratoriotutkimuksen vuoksi tai jotka voivat vaikuttaa hoidon myöntymiseen tai häiritä tutkimustuloksia, ja eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.