転移性または切除不能な平滑筋肉腫患者の治療のためのXL092（ザンザリンチニブ）

包含基準:

• 患者は組織学的に確認され、転移性または切除不能であると臨床的に判断された平滑筋肉腫を患っていなければなりません。 病理は、ノースウェスタン大学のルーリーがんセンターなど、全米包括的がんネットワーク (NCCN) 指定のがんセンターで検査されている必要があります。
• 患者は以前に2行以上の抗腫瘍治療を受けている必要がありますが、チロシンキナーゼ阻害剤を使用できる治療は2行までです
• 患者は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 患者はインフォームドコンセント文書に署名した日の年齢が18歳以上でなければなりません
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールで 0 または 1、または Karnofsky スケールで > 70% のパフォーマンス ステータスを示さなければなりません。
• 白血球（白血球 [WBC]） ≥ 3,000/mcL
• 絶対好中球数（ANC）≧1,500/mcL（スクリーニングサンプル収集から14日以内の顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL (輸血なし) スクリーニング検査後 14 日以内の検査室サンプル収集
• 血小板（PLT）≧100,000/mm^3（＞100GI/L）、スクリーニング検査室サンプル採取後14日以内の輸血なし
• 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.2 x 正常上限値 (ULN)
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常な ULN の制度上の上限。ギルバート病患者の場合、総ビリルビン ≤ 3 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x 施設内 ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x 施設内 ULN
• アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 3 x 施設内 ULN。骨転移が確認された患者の場合、ALP ≤ 5 x ULN
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 施設内 ULN または Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min (≥ 0.67 mL/sec)
• クレアチニンクリアランス ≥ 40mL/min
• 尿中タンパク質対クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.12 mg/mmol)
• INR (またはプロトロンビン時間 [PT] または部分トロンボプラスチン時間 [PTT]、いずれかが使用されます) ≤ 1.5
• aPTT ≤ 1.5 x ULN (PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固剤療法を受けている場合を除く[治療開始から10日以内])
• 妊娠の可能性のある患者（POCBP）および精子を産生する生殖能力のあるパートナーは、研究期間中および最後の治療投与後186日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 バリア法（コンドームなど）などの追加の避妊法も必要です
• このプロトコールで治療または登録された精子生成生殖能力（PWSPRC）を持つ患者は、研究期間中、インフォームドコンセントの時点から妊娠の可能性のあるパートナーとともに、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。参加期間および治療終了後 120 日間
• 患者は、MUGA スキャンまたは心エコー図のいずれかで駆出率 > 50% を持っていなければなりません
• 患者はプロトコルの要件を理解し、遵守できなければなりません
• 患者は書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません

除外基準:

• 以前にXL092による治療を受けた患者
• -研究1日目の治療前14日以内に何らかの種類の小分子キナーゼ阻害剤（治験中のキナーゼ阻害剤を含む）を投与された患者
• 過去に2回以上のチロシンキナーゼ阻害剤治療を受けた患者
• -以前の治療（毒性および/または合併症）から回復して他のすべての適格基準を満たしている場合を除き、研究1日目の4週間以内に以前の化学療法または放射線療法を受けた患者
• 登録前14日以内に骨転移に対する放射線治療を受けた患者
• -治験治療の初回投与前6週間（42日）以内に放射性核種による全身治療を受けた患者
• 患者を登録している治療研究者の意見による、以前の放射線治療による臨床的に関連する合併症があり、継続的な治療を必要とする患者

• -治験治療の初回投与から2年以内に進行している、または積極的な治療を必要とする既知の既知の悪性腫瘍または同時の悪性腫瘍を有する患者。 注: 次の例外が発生する場合があります。

  • 潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌や皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌などの悪性腫瘍を患う患者。または表在性皮膚がん、治癒したとみなされて全身療法で治療されなかった局所的な低悪性度腫瘍、およびステージ≤ T2N0M0 およびグリーソンスコア≤ 6 と評価された場合に偶然診断された前立腺がん
  • 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験薬の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者向け
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患を有する患者。ただし、放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療され、治験治療の初回投与前少なくとも4週間安定している場合を除く。 注：直径 1 cm 未満の孤立した脳病変の偶発的所見を有する患者は、初回投与前 4 週間にわたって病変が X 線撮影上安定しており、治験責任医師の判断による治療を必要としない場合には、治験責任医師の承認後に適格となる可能性があります。 注: 対象となる患者は、神経学的に無症状であり、治験治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
• 経口抗凝固薬（例：ワルファリンまたは直接トロンビンおよび第Xa因子阻害薬）および血小板阻害薬（例：クロピドグレル）による抗凝固療法を併用している患者。 注: 許可されている抗凝固剤は、心臓保護のための低用量アスピリン (現地の該当するガイドラインによる) および低分子量ヘパリン (LMWH) です。 脳転移のある患者には、治療用量のLMWHの投与は許可されていない。 注: 患者は、最初の治験治療前の 3 日または 5 半減期のいずれか長い方以内に経口抗凝固薬を中止しなければなりません。
• -登録前の2週間（14日）以内に、研究対象の疾患を治療するために何らかの補完薬（ハーブサプリメントや伝統的な漢方薬など）を服用している患者。 注: がんの症状を治療するために補助薬を服用することは許可されています

• 患者は、以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御不能な重大な併発疾患または最近の疾患を患っている。

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈（例、心室粗動、心室細動、トルサード・ド・ポワント）
    • コントロールされていない高血圧は、最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧（BP）> 140 mm Hg、拡張期> 90 mm Hgが持続することとして定義されます。
    • -研究治療の初回投与前12か月以内の脳卒中（一過性虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞、またはその他の臨床的に重大な虚血事象。 注: 以前の抗凝固療法を必要としない患者も適格である可能性があり、主任研究者 (PI) による議論と承認が必要です。
    • -肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）、または治験治療の初回投与前6か月以内に臨床的に重大な静脈または非脳血管事故（CVA）/TIAの以前の動脈血栓塞栓性イベント。
    • 心筋炎の既往歴

  • 穿孔または瘻孔形成の高いリスクに関連するものを含む胃腸 (GI) 疾患:

    • 外部内臓から消化管に浸潤した腫瘍
    • 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、または急性膵炎
    • 腹部瘻、胃腸穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍は、治験治療の初回投与前に確認する必要があります
    • 既知の胃または食道静脈瘤
    • -閉塞の原因が最終的に管理され、対象が無症状でない限り、6か月以内の腸、胃出口、膵臓または胆管の急性閉塞
• -登録前84日以内に小さじ0.5（2.5mL）以上の赤血の臨床的に重大な血尿、吐血、または喀血、またはその他の重大な出血（例：肺出血）の病歴がある患者
• 空洞性肺病変、または既知の気管内または気管支内疾患の症状
• 下大静脈、肺動脈、または大動脈を含むがこれらに限定されない主要血管に侵入した病変。

注: 血管内に腫瘍が拡大している患者（例、腎静脈または下大静脈の腫瘍血栓）は、PI の承認後に適格となる可能性があります。

• 生殖目的で卵子を提供できる患者は、研究期間中および最後の治療投与後186日間は提供してはなりません。
• 生殖目的で精子を提供できる患者は、研究期間中および最後の治療後96日間は提供してはなりません

• 安全な研究への参加を妨げるその他の臨床的に重大な障害には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 全身治療を必要とする活動性感染症。 注: この基準は登録時にのみ適用されます。患者が治験治療中に感染症を発症した場合、患者は治験治療を継続することができます。 注: 抗生物質による予防的治療は許可されています
  • 急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患による既知の感染
  • 登録前 1 か月以内に SARS-CoV-2 検査で陽性反応が確認された、または感染の疑いがある。 注: 登録資格を得るには、患者が感染から完全に回復したことを証明する必要があります。
  • 重篤な治癒しない創傷/潰瘍/骨折。 注: 治癒していない傷や潰瘍は、腫瘍に関連した皮膚病変が原因である場合には許可されます。
  • 吸収不良症候群
  • 薬理学的に代償されていない症候性甲状腺機能低下症
  • 中等度から重度の肝障害 (チャイルド・ピュー B または C)
  • 血液透析または腹膜透析の必要性
  • 固形臓器または同種幹細胞移植の病歴

• 以下のパラメータ内の最近の手術:

  • -治験治療前8週間以内に大手術（消化管手術または脳転移の切除/生検など）を受けている
  • -治験治療の初回投与前の10日以内に軽度の手術（単純な切除、抜歯など）を行った患者。 注：患者が規定の期間外に最近手術を受けた場合、治験治療の初回投与前に当該手術による創傷が完全に治癒していなければならない。 注: 新鮮な腫瘍生検は、登録の少なくとも 7 日前に実行する必要があります。 生検を含む以前の外科手術による臨床的に関連する進行中の合併症のある患者は対象外
• フリデリシア式によって計算された補正QT間隔（QTcF）> 480ミリ秒以内、試験治療の初回投与前の心電図（ECG）ごとに14日以内 注：ECG評価は3回実施され、QTcFについてはこれら3回の連続結果の平均が使用されます。資格を判断するため

• 未解決の毒性を有する患者。以下の例外を除き、以前の抗がん療法によるベースラインで国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード 1 以上である患者。

  • 脱毛症、白斑、および検査値
  • グレード 2 以上の神経障害のある患者は、担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
  • XL092 による治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、主任研究者との相談後にのみ含めることができます。
• XL092と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者
• 妊娠中（登録前72時間以内の血清または尿検査で陽性）または授乳中の患者。 XL092 は催奇形性または流産促進効果の可能性がある次世代チロシンキナーゼ阻害剤であるため、妊娠中の人はこの研究から除外されています。 授乳中の親の XL092 による治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳中の親が XL092 による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。 注: 尿妊娠検査が陽性である場合、または陰性を確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 治療研究者の意見によると、研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を抱えている患者
• XL092 は経口投与されます。錠剤を飲み込んだり、保持したり、吸収したりできない患者は、この研究には参加できません。
• 現在治験薬の研究に参加している患者、または治験に参加した患者、または初回治療前4週間以内に治験機器を使用した患者
• 治験責任医師の意見において、患者の安全性または治験を完了する患者の能力を損なうと思われるその他の状態