전이성 또는 절제 불가능한 평활근육종 환자 치료를 위한 XL092(잔잘린티닙)

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 평활근육종이 확인되고 임상적으로 전이성이거나 절제 불가능한 것으로 확인된 환자여야 합니다. 병리학은 노스웨스턴 대학의 루리 암 센터와 같은 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지정 암 센터에서 검토되어야 합니다.
• 환자는 이전에 2차 이상의 항종양 치료를 받아야 하지만, 2차 이상의 치료는 티로신 키나제 억제제가 될 수 없습니다.
• 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 사전 동의서에 서명하는 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 척도에서 0 또는 1의 성능 상태 또는 Karnofsky 척도에서 > 70%를 보여야 합니다.
• 백혈구(백혈구[WBC]) ≥ 3,000/mcL
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL(스크리닝 검체 수집 후 14일 이내에 과립구 집락 자극 인자 지원 없음)
• 검사실 검체 수집 후 14일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
• 스크리닝 검사실 검체 수집 후 14일 이내에 수혈 없이 혈소판(PLT) ≥ 100,000/mm^3(> 100 GI/L)
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.2 x 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 ULN의 기관 상한선; 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x 기관 ULN
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 x 기관 ULN
• 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 3 x 기관 ULN; 문서화된 뼈 전이가 있는 환자의 경우, ALP ≤ 5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(≥ 0.67 mL/sec)
• 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min
• 소변 단백질-크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1 mg/mg( ≤ 113.12 mg/mmol)
• INR(또는 프로트롬빈 시간[PT] 또는 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT] 중 하나가 사용됩니다) ≤ 1.5
• aPTT ≤ 1.5 x ULN(PT 또는 PTT가 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 동안(치료 시작 후 10일 이내) 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우)
• 가임기 환자(POCBP)와 정자 생산 생식 능력이 있는 파트너는 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 186일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 차단 방법(예: 콘돔)과 같은 추가적인 피임 방법도 필요합니다.
• 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록된 정자 생산 생식 능력(PWSPRC) 환자는 연구 기간 동안 사전 동의 시점부터 가임 파트너와 함께 적절한 피임법(호르몬 또는 피임 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여 및 치료 완료 후 120일 동안
• 환자는 MUGA 스캔이나 심장초음파 검사에서 박출률이 50%를 초과해야 합니다.
• 환자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 XL092 치료를 받은 환자
• 연구 1일차 치료 전 14일 이내에 모든 유형의 소분자 키나제 억제제(시험용 키나제 억제제 포함)를 투여받은 환자
• 이전에 2회 이상의 티로신 키나제 억제제 요법을 받은 환자
• 이전 치료(독성 및/또는 합병증)에서 회복되어 현재 다른 모든 적격 기준을 충족하지 않는 한, 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 화학요법 또는 방사선 치료를 받은 환자
• 등록 전 14일 이내에 골전이로 인한 방사선 치료를 받은 환자
• 연구 치료 첫 투여 전 6주(42일) 이내에 방사성 핵종으로 전신 치료를 받은 환자
• 환자를 등록한 치료 조사자의 의견에 따라 지속적인 치료가 필요한 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 합병증이 있는 환자

• 연구 치료제 첫 투여 후 2년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자. 참고: 다음과 같은 예외가 있을 수 있습니다.

  • 잠재적으로 근치 치료를 받은 피부의 기저 세포 암종이나 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁 경부암과 같은 악성 종양이 있는 환자의 경우; 또는 표재성 피부암, 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양, 그리고 병기가 T2N0M0 이하이고 글리슨 점수가 6 이하인 것으로 평가된 경우 우연히 전립선암으로 진단된 경우
  • 자연사 또는 치료가 임상시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 과거 또는 현재 악성종양 환자의 경우
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않은 경우 알려진 뇌 전이 또는 두개 경막외 질환이 있고 연구 치료 첫 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 환자. 참고: 직경 1cm 미만의 고립된 뇌 병변을 우연히 발견한 환자는 해당 병변이 첫 번째 투여 전 4주 동안 방사선학적으로 안정적이고 연구자 판단에 따라 치료가 필요하지 않은 경우 수석 연구자 승인 후 적격할 수 있습니다. 참고: 적격 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 증상이 없고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 경구용 항응고제(예: 와파린 또는 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 및 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)를 병용 항응고 요법을 받고 있는 환자. 참고: 허용되는 항응고제는 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(현지 적용 지침에 따라)과 저분자량 헤파린(LMWH)입니다. 뇌 전이가 있는 환자에게는 LMWH의 치료 용량이 허용되지 않습니다. 참고: 환자는 첫 번째 연구 치료 전 3일 또는 5반감기 중 더 긴 기간 이내에 경구용 항응고제를 중단해야 합니다.
• 등록 전 2주(14일) 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위해 보완 약물(예: 한약 보조제 또는 전통 한약)을 복용하고 있는 환자. 참고: 암 증상을 치료하기 위해 보완 약물을 복용하는 것은 허용됩니다.

• 환자는 다음과 같은 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심각한 병발성 또는 최근 질병을 앓고 있습니다.

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥(예: 심실조동, 심실세동, Torsades de pointes)
    • 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 혈압(BP)이 수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg인 것으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색 또는 연구 치료제 첫 투여 전 12개월 이내에 기타 임상적으로 유의미한 허혈 사건. 참고: 이전에 항응고제 치료가 필요하지 않았던 환자는 적격할 수 있으므로 수석 연구자(PI)의 논의와 승인을 받아야 합니다.
    • 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 폐색전증(PE) 또는 심부정맥 혈전증(DVT) 또는 이전에 임상적으로 유의한 정맥 또는 비뇌혈관 사고(CVA)/TIA 동맥 혈전색전증 사건.
    • 심근염의 이전 병력

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 외부 내장에서 위장관을 침범한 종양
    • 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장질환, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 또는 급성 췌장염
    • 복부 누공, 위장 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
    • 알려진 위 또는 식도 정맥류
    • 폐쇄 원인이 확실하게 관리되고 피험자가 증상이 없는 경우를 제외하고 6개월 이내에 장, 위출구, 췌장 또는 담관의 급성 폐쇄
• 등록 전 84일 이내에 임상적으로 유의미한 혈뇨, 토혈 또는 적혈구 0.5티스푼(2.5mL) 이상의 객혈이 있거나 기타 유의미한 출혈(예: 폐출혈) 병력이 있는 환자
• 공동화 폐병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 발현
• 하대정맥, 폐동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변.

참고: 혈관 내 종양 확장(예: 신장 정맥 또는 하대정맥의 종양 혈전)이 있는 환자는 PI 승인 후 적격할 수 있습니다.

• 생식 목적으로 난자를 기증할 수 있는 환자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 186일 동안 그렇게 해서는 안 됩니다.
• 생식 목적으로 정자를 기증할 수 있는 환자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 96일 동안 그렇게 해서는 안 됩니다.

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다.

  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 참고: 이 기준은 등록 시에만 적용됩니다. 환자가 연구 치료를 받는 동안 감염이 발생한 경우, 연구 치료를 계속 받을 수 있습니다. 참고: 예방적 항생제 치료는 허용됩니다.
  • 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병으로 알려진 감염
  • 등록 전 1개월 이내에 SARS-CoV-2에 대한 양성 반응이 확인되었거나 감염이 의심되는 경우. 참고: 등록 자격을 얻으려면 환자가 감염에서 완전히 회복되었다는 입증이 필요합니다.
  • 치유되지 않는 심각한 상처/궤양/골절. 참고: 종양 관련 피부 병변으로 인한 치유되지 않는 상처나 궤양은 허용됩니다.
  • 흡수장애 증후군
  • 약리학적으로 보상되지 않은 증상이 있는 갑상선 기능 저하증
  • 중등도 내지 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)
  • 혈액투석 또는 복막투석의 필요성
  • 고형 장기 또는 동종 줄기세포 이식 이력

• 다음 매개변수 내의 최근 수술:

  • 연구 치료 전 8주 이내에 대수술(예: GI 수술 또는 뇌 전이 제거/생검)
  • 연구 치료제 첫 투여 전 10일 이내에 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치). 참고: 환자가 최근에 규정된 기간 외에 수술을 받은 경우, 해당 수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 연구 치료제 투여 전에 이루어져야 합니다. 참고: 신선한 종양 생검은 등록하기 최소 7일 전에 수행해야 합니다. 생검을 포함하여 이전 수술 절차로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 연구 치료 첫 번째 투여 전 심전도(ECG)당 14일 이내에 프리데리시아 공식(QTcF)으로 계산한 보정된 QT 간격 > 480ms 참고: 3회 ECG 평가가 수행되며 QTcF에 대한 3회 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해

• 다음과 같은 예외를 제외하고, 이전 항암 요법의 베이스라인에서 해결되지 않은 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 ≥ 1인 환자:

  • 탈모증, 백반증 및 실험실 가치
  • 2등급 이상의 신경병증 환자는 담당 의사와 상담 후 사례별로 평가됩니다.
  • XL092 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 주 연구자와의 협의 후에만 포함될 수 있습니다.
• XL092와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
• 임신(등록 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 검사에서 양성) 또는 수유 중인 환자. XL092는 기형 유발 또는 유산 효과 가능성이 있는 차세대 티로신 키나제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 수유 중인 부모에게 XL092를 투여한 후 수유 중인 영아에게 이차적인 이상반응이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 수유 부모가 XL092로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 참고: 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 치료 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• XL092는 구두로 투여됩니다. 알약을 삼키거나, 유지하거나, 흡수할 수 없는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 현재 임상시험용의약품 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있거나, 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내에 임상시험용 기기를 사용한 환자
• 연구자의 의견으로 환자의 안전이나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 상태