最初のCR後の高齢AML患者におけるRIC同種HSCTとベネトクラクスベースの地固め療法
2024年8月22日 更新者：He Huang
最初のCR後の急性骨髄性白血病の高齢患者に対する地固め療法ベースのベネトクラクスと比較した強度の低下した同種造血幹細胞移植
急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者は、多くの場合、複数の併存疾患、有害な細胞遺伝学的プロファイル、既存の血液疾患などの予後不良要因に直面します。
長期生存率は依然として非常に低く、5年生存率はわずか5〜10％です。
BCL-2 阻害剤ベネトクラクス (Ven) の導入により、高齢患者の寛解導入率が改善しました。
しかし、寛解後の地固め療法として化学療法を維持するか、それとも同種造血幹細胞移植（同種HSCT）を進めるかという問題は、前向き対照研究が不足しているため依然として不明である。
したがって、当センターは、完全寛解導入（CR）後の中リスクおよび高リスクの高齢AML患者に対する最適な統合治療戦略をさらに探索するために、前向き非盲検二群非ランダム化単一施設研究を実施する予定である。 。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
118
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yanmin Zhao, PhD
- 電話番号：15858199217
- メール：yanminzhao@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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コンタクト：
- Yanmin Zhao, PhD
- 電話番号：+8615858199217
- メール：zjzhaoyanmin@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2022年のWHO診断基準に従ってAMLと診断されている。
- 年齢は60～75歳。
- ELN基準による中間から高リスクのAML、骨髄異形成関連変化を伴うAML（AML-MRC）または治療関連AML（t-AML）、またはD816 KIT変異を伴うコア結合因子AML（CBF-AML）。または新たに診断された過細胞性白血病（WBC ≥ 10×10^9/L）。
- 1～2コースの導入化学療法後にCRを達成、または血液学的回復が不完全なCR（CRi）を達成した。
- 適合する血縁、ハプロ同一、または不適合の非血縁造血幹細胞ドナーがいる。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 2。クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算);
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の3倍以下、総ビリルビンがULNの2倍以下。
- 心エコー検査 (ECHO) で左心室駆出率 (LVEF) ≧ 50% を示す。予想生存期間 > 8 週間。
- インフォームドコンセントフォームに自発的に署名しており、研究の要件を理解し、遵守することができます。
除外基準:
- 現在、制御不能な不整脈、制御不能な高血圧、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類によるクラス3または4の心臓病など、臨床的に活動性の心血管疾患がある、またはスクリーニング前3か月以内に心筋梗塞の病歴がある;
- この治験への患者の参加を制限する可能性のあるその他の重篤な疾患（重度の感染症、腎不全など）。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または薬でコントロールできない重度のウイルス性肝炎。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究計画を理解できない、遵守できない、またはインフォームドコンセントフォームに署名できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VAAグループ
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地固め療法には、中用量のシタラビン（Ara-C）と Ven を組み合わせたレジメンが含まれます。具体的には、Ara-C 1.0 g/m²/日を 3 日間（1 ～ 3 日目）、Ven を 400 mg/日で 10 ～ 3 日間投与します。 14 日間（1 ～ 10 ～ 14 日目）、各サイクルは 4 ～ 6 週間続き、合計 3 回の地固めサイクルです。
その後、アザシチジン (AZA) 50 mg/m²/日で 5 日間 (1 ～ 5 日目) の維持療法が行われ、各サイクルは 4 週間続き、合計 6 回の維持サイクルになります。
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アクティブコンパレータ：HSCTグループ
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地固め療法には同種HSCTが含まれ、センターで一般的に使用されるフルダラビン+ブスルファン（FluBu）またはフルダラビン+メルファラン（FluMel）レジメンなどの強度を下げたコンディショニングを通常使用するコンディショニングレジメンが選択され、これらにはVenも含まれる場合があります。 FluBu レジメン: Flu 30 mg/m²/日 (-10 日目から -5 日目)、Bu 3.2 mg/kg/日 (-6 日目から -5 日目または -7 日目から -5 日目)、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) (例: 、総用量6〜7.5 mg/kgのウサギATGを-4日目から-1日目まで投与し、Venを-10日目から-4日目まで投与した。 FluMel レジメン: -10 日目から -5 日目までインフルエンザ 30 mg/m²/日、-4 日目から -3 日目までメル 50 ～ 70 mg/m²/日、-10 日目から -4 日目まで ATG および Ven。 HSCT 後 12 週間 (±4 週間) のメンテナンスは、AZA 32 mg/m²/日で 5 日間 (1 ～ 5 日目) 行い、それぞれ 6 週間継続し、合計 6 サイクル行います。 ドナーリンパ球の注入は、微小残存病変（MRD）陽性の場合に許可されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間
時間枠：最長2年
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無再発生存期間（RFS）は、最初の寛解を達成した日から血液学的再発または何らかの原因による死亡の日まで測定されます。
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非再発死亡率
時間枠：最長2年
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非再発死亡率（NRM）は、最初の寛解達成日から再発以外の原因で死亡する日まで測定されます。
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最長2年
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全体的な生存率
時間枠：最長2年
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OS は、CR1 に達した日から、何らかの原因で死亡した日まで測定されます。
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最長2年
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2年再発率
時間枠：最長2年
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再発率は、特定の時点での再発の確率として定義されます。
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最長2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フローサイトメトリーで検出された微小残存病変 (MRD)
時間枠：最長2年
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MRD の研究には、フローサイトメトリーを使用して残存癌細胞を検出することが含まれ、カプランマイヤー生存分析、ファイングレイ分析、コックス回帰モデリングなどの統計的手法を使用して疾患の寛解を評価し、再発リスクを予測します。
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最長2年
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CTCAE v5.0によって評価された治療関連有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最長2年
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AE に関する研究では、記述統計、カプランマイヤー生存分析、χ² またはフィッシャーの直接確率検定を使用して、AE の発生率と生存結果を評価および比較します。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Garcia JS, Kim HT, Murdock HM, Cutler CS, Brock J, Gooptu M, Ho VT, Koreth J, Nikiforow S, Romee R, Shapiro R, Loschi F, Ryan J, Fell G, Karp HQ, Lucas F, Kim AS, Potter D, Mashaka T, Stone RM, DeAngelo DJ, Letai A, Lindsley RC, Soiffer RJ, Antin JH. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active. Blood Adv. 2021 Dec 28;5(24):5536-5545. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005566.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Chua CC, Roberts AW, Reynolds J, Fong CY, Ting SB, Salmon JM, MacRaild S, Ivey A, Tiong IS, Fleming S, Brown FC, Loo S, Majewski IJ, Bohlander SK, Wei AH. Chemotherapy and Venetoclax in Elderly Acute Myeloid Leukemia Trial (CAVEAT): A Phase Ib Dose-Escalation Study of Venetoclax Combined With Modified Intensive Chemotherapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30):3506-3517. doi: 10.1200/JCO.20.00572. Epub 2020 Jul 20.
- Wang H, Yao Y, Mao L, Lou Y, Ren Y, Ye X, Yang M, Ma L, Zhang Y, Zhou Y, Wu J, Huang X, Wang Y, Xu H, Tong H, Zhu HH, Jin J. Venetoclax plus '2 + 5' modified intensive chemotherapy with daunorubicin and cytarabine in fit elderly patients with untreated de novo acute myeloid leukaemia: a single-centre retrospective analysis. Br J Haematol. 2023 May;201(3):568-572. doi: 10.1111/bjh.18709. Epub 2023 Mar 2. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月17日
一次修了 (推定)
2027年12月30日
研究の完了 (推定)
2028年2月28日
試験登録日
最初に提出
2024年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月22日
最初の投稿 (実際)
2024年8月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月22日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
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