Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RIC Allo-HSCT vs. Venetoclax-baserad konsolidering hos äldre AML-patienter efter första CR

22 augusti 2024 uppdaterad av: He Huang

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med reducerad intensitet jämfört med konsolideringsterapibaserad Venetoclax för äldre patienter med akut myeloid leukemi efter första CR

Äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML) möter ofta ogynnsamma prognostiska faktorer såsom multipla komorbiditeter, negativa cytogenetiska profiler och redan existerande hematologiska störningar. Den långsiktiga överlevnaden är fortfarande mycket låg, med en 5-års överlevnad på endast 5% till 10%. Introduktionen av BCL-2-hämmaren venetoclax (Ven) har förbättrat induktionsremissionen hos äldre patienter. Frågan om huruvida man ska använda kemoterapiunderhåll eller fortsätta med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) för konsolideringsterapi efter remission förblir oklart på grund av bristen på prospektiva kontrollerade studier. Därför planerar vårt center att genomföra en prospektiv, öppen, tvåarmad, icke-randomiserad, encenterstudie för att ytterligare utforska den optimala konsolideringsbehandlingsstrategin för äldre AML-patienter med medel- och högrisk efter induktion av fullständig remission (CR) .

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

118

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserats med AML enligt 2022 WHO:s diagnostiska kriterier;
  • Ålder 60-75 år;
  • Intermediär till högrisk-AML enligt ELN-kriterierna, AML med myelodysplasirelaterade förändringar (AML-MRC) eller terapirelaterad AML (t-AML), eller kärnbindande faktor AML (CBF-AML) med D816 KIT-mutation; eller nydiagnostiserad hypercellulär leukemi (WBC ≥ 10×10^9/L);
  • Uppnådde CR eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) efter en till två kurser av induktionskemoterapi;
  • Har en matchad relaterad, haploidentisk eller felmatchad obesläktad hematopoetisk stamcellsdonator;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2; Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3× den övre normalgränsen (ULN), och totalt bilirubin ≤ 2× ULN;
  • Ekokardiografi (ECHO) som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Förväntad överlevnad > 8 veckor;
  • Har frivilligt undertecknat formuläret för informerat samtycke och kan förstå och följa studiens krav.

Uteslutningskriterier:

  • Har för närvarande kliniskt aktiv hjärt-kärlsjukdom, såsom okontrollerade arytmier, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificering, eller en historia av hjärtinfarkt inom 3 månader före screening ;
  • Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa patientens deltagande i denna studie (t.ex. svår infektion, njursvikt);
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller svår viral hepatit som inte kontrolleras av medicin;
  • Gravida eller ammande kvinnor;
  • Kan inte förstå, följa studieprotokollet eller inte underteckna formuläret för informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VAA-gruppen
Läkemedel: Venetoclax
Konsolideringsterapin innefattar en regim av mellandos cytarabin (Ara-C) kombinerat med Ven, specifikt Ara-C vid 1,0 g/m²/dag i 3 dagar (dag 1-3) och Ven vid 400 mg/dag i 10 till 14 dagar (dagar 1-10 till 14), med varje cykel som varar 4 till 6 veckor, för totalt 3 konsolideringscykler. Detta följs av underhållsbehandling med azacitidin (AZA) vid 50 mg/m²/dag i 5 dagar (dagar 1-5), med varje cykel som varar i 4 veckor, för totalt 6 underhållscykler.
Aktiv komparator: HSCT-gruppen
Läkemedel: Allogen transplantation

Konsolideringsterapin involverar allo-HSCT, med valet av konditioneringsregimer som vanligtvis använder konditionering med reducerad intensitet, såsom Fludarabin+Busulfan (FluBu) eller Fludarabin+Melphalan (FluMel), som vanligtvis används av centra, som också kan inkludera Ven.

FluBu-regim: Influensa 30 mg/m²/dag från dag -10 till dag -5, Bu 3,2 mg/kg/dag från dag -6 till dag -5 eller dag -7 till dag -5, antitymocytglobulin (ATG) (t.ex. , kanin-ATG vid en total dos av 6-7,5 mg/kg, administrerat från dag -4 till dag -1), och Ven från dag -10 till dag -4.

FluMel-regim: Influensa 30 mg/m²/dag från dag -10 till dag -5, Mel 50-70 mg/m²/dag från dag -4 till dag -3, ATG och Ven från dag -10 till dag -4.

12 veckor (±4 veckor) efter HSCT-underhåll börjar med AZA vid 32 mg/m²/dag i 5 dagar (dagar 1-5), med vardera 6 veckor, för totalt 6 cykler. Infusion av donatorlymfocyter är tillåten i fall av minimal residual disease (MRD) positivitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Återfallsfri överlevnad (RFS) mäts från datumet för uppnåendet av första remission till datumet för hematologiskt återfall eller död av någon orsak.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke-återfallande dödlighet
Tidsram: Upp till 2 år
Non-relapsed mortality (NRM) mäts från datumet för uppnåendet av första remission till datumet för döden av någon annan orsak än återfall.
Upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
OS mäts från datumet för att nå CR1 till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Upp till 2 år
2-års återfallsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
Återfallsfrekvens definieras som sannolikheten för återfall vid en given tidpunkt
Upp till 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal Residual Disease (MRD) Detekterad med flödescytometri
Tidsram: Upp till 2 år
Forskning om MRD involverar användning av flödescytometri för att detektera kvarvarande cancerceller, med statistiska metoder inklusive Kaplan-Meier överlevnadsanalys, Fine-Gray analys och Cox regressionsmodellering för att utvärdera sjukdomsremission och förutsäga återfallsrisk.
Upp till 2 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Upp till 2 år
Forskning om AE använder beskrivande statistik, Kaplan-Meier överlevnadsanalys, χ² eller Fishers exakta tester för att bedöma och jämföra AE-incidens och överlevnadsresultat.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

He Huang

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

28 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

26 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TROPHY-AML03

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera