RIC Allo-HSCT versus consolidación basada en Venetoclax en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda después de la primera RC
22 de agosto de 2024 actualizado por: He Huang
Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de intensidad reducida en comparación con venetoclax basado en terapia de consolidación para pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda después de la primera RC
Los pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA) a menudo enfrentan factores de pronóstico desfavorables, como múltiples comorbilidades, perfiles citogenéticos adversos y trastornos hematológicos preexistentes.
La tasa de supervivencia a largo plazo sigue siendo muy baja, con una tasa de supervivencia a 5 años de sólo el 5% al 10%.
La introducción del inhibidor de BCL-2 venetoclax (Ven) ha mejorado las tasas de remisión de la inducción en pacientes de edad avanzada.
Sin embargo, la cuestión de si se debe utilizar quimioterapia de mantenimiento o proceder con un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) para la terapia de consolidación posremisión sigue sin estar clara debido a la falta de estudios prospectivos controlados.
Por lo tanto, nuestro centro planea realizar un estudio prospectivo, abierto, de dos brazos, no aleatorizado y de un solo centro para explorar más a fondo la estrategia óptima de tratamiento de consolidación para pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda con riesgo intermedio y alto después de la inducción de la remisión completa (RC). .
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
118
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yanmin Zhao, PhD
- Número de teléfono: 15858199217
- Correo electrónico: yanminzhao@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Contacto:
- Yanmin Zhao, PhD
- Número de teléfono: +8615858199217
- Correo electrónico: zjzhaoyanmin@163.com
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con AML según los criterios de diagnóstico de la OMS de 2022;
- Edad 60-75 años;
- AML de riesgo intermedio a alto según los criterios del ELN, AML con cambios relacionados con mielodisplasia (AML-MRC) o AML relacionada con el tratamiento (t-AML), o AML con factor de unión central (CBF-AML) con mutación KIT D816; o leucemia hipercelular recién diagnosticada (WBC ≥ 10×10^9/L);
- RC alcanzada o RC con recuperación hematológica incompleta (RCi) después de uno o dos ciclos de quimioterapia de inducción;
- Tener un donante de células madre hematopoyéticas emparentado, haploidéntico o no emparentado compatible;
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2; Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 2 veces el LSN;
- Ecocardiografía (ECHO) que muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Supervivencia esperada > 8 semanas;
- Firmó voluntariamente el formulario de consentimiento informado y puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterios de exclusión:
- Actualmente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente activa, como arritmias no controladas, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación. ;
- Otras enfermedades graves que puedan limitar la participación del paciente en este ensayo (p. ej., infección grave, insuficiencia renal);
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral grave que no se controla con medicamentos;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- No poder comprender, cumplir con el protocolo del estudio o no poder firmar el formulario de consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo VAA
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La terapia de consolidación implica un régimen de dosis intermedia de citarabina (Ara-C) combinada con Ven, específicamente Ara-C a 1,0 g/m²/día durante 3 días (días 1-3) y Ven a 400 mg/día durante 10 a 10 días. 14 días (días 1-10 al 14), y cada ciclo dura de 4 a 6 semanas, para un total de 3 ciclos de consolidación.
A esto le sigue una terapia de mantenimiento con azacitidina (AZA) a 50 mg/m²/día durante 5 días (días 1-5), y cada ciclo dura 4 semanas, para un total de 6 ciclos de mantenimiento.
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Comparador activo: Grupo TCMH
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La terapia de consolidación implica alo-TCMH, con la elección de regímenes de acondicionamiento que generalmente utilizan acondicionamiento de intensidad reducida, como los regímenes de fludarabina + busulfán (FluBu) o fludarabina + melfalán (FluMel) comúnmente utilizados por los centros, que también pueden incluir Ven. Régimen FluBu: gripe 30 mg/m²/día desde el día -10 hasta el día -5, Bu 3,2 mg/kg/día desde el día -6 hasta el día -5 o desde el día -7 hasta el día -5, globulina antitimocítica (ATG) (p. ej. , ATG de conejo a una dosis total de 6-7,5 mg/kg, administrada desde el día -4 al día -1), y Ven desde el día -10 al día -4. Régimen FluMel: Gripe 30 mg/m²/día desde el día -10 al día -5, Mel 50-70 mg/m²/día desde el día -4 al día -3, ATG y Ven desde el día -10 al día -4. El mantenimiento de 12 semanas (±4 semanas) después del TCMH comienza con AZA a 32 mg/m²/día durante 5 días (días 1 a 5), cada uno de los cuales dura 6 semanas, para un total de 6 ciclos. Se permite la infusión de linfocitos de donante en casos de positividad de enfermedad residual mínima (ERM). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La supervivencia libre de recaída (SLR) se mide desde la fecha en que se logra la primera remisión hasta la fecha de la recaída hematológica o la muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad sin recaídas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La mortalidad sin recaída (MRN) se mide desde la fecha en que se logra la primera remisión hasta la fecha de muerte por cualquier causa distinta de la recaída.
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Hasta 2 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La OS se mide desde la fecha en que se alcanza CR1 hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años
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Tasa de recaída a 2 años
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La tasa de recaída se define como la probabilidad de recaída en un momento dado.
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Hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enfermedad residual mínima (ERM) detectada mediante citometría de flujo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La investigación sobre EMR implica el uso de citometría de flujo para detectar células cancerosas residuales, con métodos estadísticos que incluyen análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, análisis Fine-Gray y modelos de regresión de Cox para evaluar la remisión de la enfermedad y predecir el riesgo de recaída.
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Hasta 2 años
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Número de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La investigación sobre EA utiliza estadísticas descriptivas, análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, χ² o pruebas exactas de Fisher para evaluar y comparar la incidencia de EA y los resultados de supervivencia.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Garcia JS, Kim HT, Murdock HM, Cutler CS, Brock J, Gooptu M, Ho VT, Koreth J, Nikiforow S, Romee R, Shapiro R, Loschi F, Ryan J, Fell G, Karp HQ, Lucas F, Kim AS, Potter D, Mashaka T, Stone RM, DeAngelo DJ, Letai A, Lindsley RC, Soiffer RJ, Antin JH. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active. Blood Adv. 2021 Dec 28;5(24):5536-5545. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005566.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Chua CC, Roberts AW, Reynolds J, Fong CY, Ting SB, Salmon JM, MacRaild S, Ivey A, Tiong IS, Fleming S, Brown FC, Loo S, Majewski IJ, Bohlander SK, Wei AH. Chemotherapy and Venetoclax in Elderly Acute Myeloid Leukemia Trial (CAVEAT): A Phase Ib Dose-Escalation Study of Venetoclax Combined With Modified Intensive Chemotherapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30):3506-3517. doi: 10.1200/JCO.20.00572. Epub 2020 Jul 20.
- Wang H, Yao Y, Mao L, Lou Y, Ren Y, Ye X, Yang M, Ma L, Zhang Y, Zhou Y, Wu J, Huang X, Wang Y, Xu H, Tong H, Zhu HH, Jin J. Venetoclax plus '2 + 5' modified intensive chemotherapy with daunorubicin and cytarabine in fit elderly patients with untreated de novo acute myeloid leukaemia: a single-centre retrospective analysis. Br J Haematol. 2023 May;201(3):568-572. doi: 10.1111/bjh.18709. Epub 2023 Mar 2. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de julio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
28 de febrero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de agosto de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
26 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TROPHY-AML03
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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