Consolidation RIC Allo-HSCT vs vénétoclax chez les patients âgés atteints de LAM après la première RC
22 août 2024 mis à jour par: He Huang
Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques à intensité réduite par rapport au vénétoclax basé sur une thérapie de consolidation pour les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë après la première RC
Les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) sont souvent confrontés à des facteurs pronostiques défavorables tels que de multiples comorbidités, des profils cytogénétiques défavorables et des troubles hématologiques préexistants.
Le taux de survie à long terme reste très faible, avec un taux de survie à 5 ans de seulement 5 à 10 %.
L'introduction du vénétoclax (Ven), un inhibiteur de BCL-2, a amélioré les taux de rémission d'induction chez les patients âgés.
Cependant, la question de savoir s'il faut recourir à la chimiothérapie d'entretien ou procéder à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) pour le traitement de consolidation post-rémission reste floue en raison du manque d'études prospectives contrôlées.
Par conséquent, notre centre prévoit de mener une étude prospective, ouverte, à deux bras, non randomisée et monocentrique pour explorer plus en détail la stratégie de traitement de consolidation optimale pour les patients âgés atteints de LMA à risque intermédiaire et élevé après l'induction d'une rémission complète (RC) .
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
118
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yanmin Zhao, PhD
- Numéro de téléphone: 15858199217
- E-mail: yanminzhao@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310006
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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Contact:
- Yanmin Zhao, PhD
- Numéro de téléphone: +8615858199217
- E-mail: zjzhaoyanmin@163.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Diagnostiqué avec AML selon les critères de diagnostic de l'OMS 2022 ;
- Âge 60-75 ans ;
- AML à risque intermédiaire à élevé selon les critères de l'ELN, AML avec modifications liées à la myélodysplasie (AML-MRC) ou AML liée au traitement (t-AML), ou AML au facteur de liaison au noyau (CBF-AML) avec mutation D816 KIT ; ou leucémie hypercellulaire nouvellement diagnostiquée (WBC ≥ 10×10^9/L) ;
- CR obtenu ou CR avec récupération hématologique incomplète (RCi) après un à deux cycles de chimiothérapie d'induction ;
- Avoir un donneur de cellules souches hématopoïétiques apparentées, haplo-identiques ou non apparentées ;
- score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ; Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ;
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 2 × LSN ;
- Échocardiographie (ECHO) montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Survie attendue > 8 semaines ;
- A volontairement signé le formulaire de consentement éclairé et peut comprendre et se conformer aux exigences de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Souffre actuellement d'une maladie cardiovasculaire cliniquement active, telle qu'arythmies incontrôlées, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage. ;
- Autres maladies graves pouvant limiter la participation du patient à cet essai (par exemple, infection grave, insuffisance rénale) ;
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite virale grave non contrôlée par des médicaments ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Incapable de comprendre, de se conformer au protocole de l'étude ou incapable de signer le formulaire de consentement éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe VAA
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Le traitement de consolidation implique un schéma thérapeutique de cytarabine à dose intermédiaire (Ara-C) associé à Ven, plus précisément Ara-C à 1,0 g/m²/jour pendant 3 jours (jours 1 à 3) et Ven à 400 mg/jour pendant 10 à 3 jours. 14 jours (jours 1-10 à 14), chaque cycle durant 4 à 6 semaines, pour un total de 3 cycles de consolidation.
Ceci est suivi d'un traitement d'entretien avec de l'azacitidine (AZA) à 50 mg/m²/jour pendant 5 jours (jours 1 à 5), chaque cycle durant 4 semaines, pour un total de 6 cycles d'entretien.
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Comparateur actif: Groupe HSCT
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La thérapie de consolidation implique l'allo-HSCT, avec le choix de schémas de conditionnement utilisant généralement un conditionnement à intensité réduite tels que les schémas Fludarabine+Busulfan (FluBu) ou Fludarabine+Melphalan (FluMel) couramment utilisés par les centres, qui peuvent également inclure Ven. Schéma FluBu : Grippe 30 mg/m²/jour du jour -10 au jour -5, Bu 3,2 mg/kg/jour du jour -6 au jour -5 ou du jour -7 au jour -5, globuline antithymocytaire (ATG) (par ex. , ATG de lapin à une dose totale de 6 à 7,5 mg/kg, administrée du jour -4 au jour -1), et Ven du jour -10 au jour -4. Schéma FluMel : Grippe 30 mg/m²/jour du jour -10 au jour -5, Mel 50-70 mg/m²/jour du jour -4 au jour -3, ATG et Ven du jour -10 au jour -4. 12 semaines (± 4 semaines) d'entretien post-HSCT commencent avec de l'AZA à 32 mg/m²/jour pendant 5 jours (jours 1 à 5), chacun durant 6 semaines, pour un total de 6 cycles. La perfusion de lymphocytes du donneur est autorisée en cas de positivité de la maladie résiduelle minimale (MRD). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans rechute
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La survie sans rechute (RFS) est mesurée à partir de la date d'obtention de la première rémission jusqu'à la date de rechute hématologique ou de décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La mortalité sans rechute (NRM) est mesurée à partir de la date d'obtention de la première rémission jusqu'à la date du décès pour toute cause autre que la rechute.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La SG est mesurée à partir de la date d'atteinte du CR1 jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans
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Taux de rechute sur 2 ans
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le taux de rechute est défini comme la probabilité de rechute à un moment donné
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Jusqu'à 2 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maladie résiduelle minimale (MRD) détectée par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La recherche sur la MRD implique l'utilisation de la cytométrie en flux pour détecter les cellules cancéreuses résiduelles, avec des méthodes statistiques telles que l'analyse de survie de Kaplan-Meier, l'analyse Fine-Gray et la modélisation de régression de Cox pour évaluer la rémission de la maladie et prédire le risque de rechute.
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La recherche sur les AE utilise des statistiques descriptives, l'analyse de survie de Kaplan-Meier, le χ² ou les tests exacts de Fisher pour évaluer et comparer l'incidence des AE et les résultats de survie.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Garcia JS, Kim HT, Murdock HM, Cutler CS, Brock J, Gooptu M, Ho VT, Koreth J, Nikiforow S, Romee R, Shapiro R, Loschi F, Ryan J, Fell G, Karp HQ, Lucas F, Kim AS, Potter D, Mashaka T, Stone RM, DeAngelo DJ, Letai A, Lindsley RC, Soiffer RJ, Antin JH. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active. Blood Adv. 2021 Dec 28;5(24):5536-5545. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005566.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Chua CC, Roberts AW, Reynolds J, Fong CY, Ting SB, Salmon JM, MacRaild S, Ivey A, Tiong IS, Fleming S, Brown FC, Loo S, Majewski IJ, Bohlander SK, Wei AH. Chemotherapy and Venetoclax in Elderly Acute Myeloid Leukemia Trial (CAVEAT): A Phase Ib Dose-Escalation Study of Venetoclax Combined With Modified Intensive Chemotherapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30):3506-3517. doi: 10.1200/JCO.20.00572. Epub 2020 Jul 20.
- Wang H, Yao Y, Mao L, Lou Y, Ren Y, Ye X, Yang M, Ma L, Zhang Y, Zhou Y, Wu J, Huang X, Wang Y, Xu H, Tong H, Zhu HH, Jin J. Venetoclax plus '2 + 5' modified intensive chemotherapy with daunorubicin and cytarabine in fit elderly patients with untreated de novo acute myeloid leukaemia: a single-centre retrospective analysis. Br J Haematol. 2023 May;201(3):568-572. doi: 10.1111/bjh.18709. Epub 2023 Mar 2. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 juillet 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
28 février 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2024
Première publication (Réel)
26 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TROPHY-AML03
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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