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RIC Allo-HSCT vs. Venetoclax-basierte Konsolidierung bei älteren AML-Patienten nach der ersten CR

22. August 2024 aktualisiert von: He Huang

Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität im Vergleich zur konsolidierungstherapiebasierten Venetoclax für ältere Patienten mit akuter myeloischer Leukämie nach der ersten CR

Ältere Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) sind häufig mit ungünstigen Prognosefaktoren wie mehreren Komorbiditäten, ungünstigen zytogenetischen Profilen und vorbestehenden hämatologischen Störungen konfrontiert. Die Langzeitüberlebensrate bleibt mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 5 bis 10 % sehr niedrig. Die Einführung des BCL-2-Inhibitors Venetoclax (Ven) hat die Induktionsremissionsraten bei älteren Patienten verbessert. Allerdings bleibt die Frage, ob zur Postremissionskonsolidierungstherapie eine Chemotherapie-Erhaltungstherapie eingesetzt oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) durchgeführt werden soll, aufgrund des Mangels an prospektiven kontrollierten Studien unklar. Daher plant unser Zentrum die Durchführung einer prospektiven, offenen, zweiarmigen, nicht randomisierten, monozentrischen Studie, um die optimale Konsolidierungsbehandlungsstrategie für ältere AML-Patienten mit mittlerem und hohem Risiko nach Induktion einer vollständigen Remission (CR) weiter zu untersuchen. .

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

118

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gemäß den WHO-Diagnosekriterien 2022 wurde AML diagnostiziert;
  • Alter 60-75 Jahre;
  • AML mit mittlerem bis hohem Risiko gemäß den ELN-Kriterien, AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen (AML-MRC) oder therapiebedingte AML (t-AML) oder Kernbindungsfaktor-AML (CBF-AML) mit D816-KIT-Mutation; oder neu diagnostizierte hyperzelluläre Leukämie (WBC ≥ 10×10^9/L);
  • Erreichte CR oder CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) nach ein bis zwei Zyklen Induktionschemotherapie;
  • einen passenden verwandten, haploidentischen oder nicht passenden, nicht verwandten hämatopoetischen Stammzellspender haben;
  • Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2; Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3× der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2× ULN;
  • Echokardiographie (ECHO) zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Erwartetes Überleben > 8 Wochen;
  • Sie haben die Einverständniserklärung freiwillig unterschrieben und können die Anforderungen der Studie verstehen und einhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Hat derzeit eine klinisch aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung wie unkontrollierte Arrhythmien, unkontrollierten Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ;
  • Andere schwere Krankheiten, die die Teilnahme des Patienten an dieser Studie einschränken können (z. B. schwere Infektion, Nierenversagen);
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder schwere Virushepatitis, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann;
  • Schwangere oder stillende Frauen;
  • Unfähig, das Studienprotokoll zu verstehen, einzuhalten oder die Einverständniserklärung nicht zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VAA-Gruppe
Arzneimittel: Venetoclax
Die Konsolidierungstherapie umfasst eine Behandlung mit mitteldosiertem Cytarabin (Ara-C) in Kombination mit Ven, insbesondere Ara-C mit 1,0 g/m²/Tag für 3 Tage (Tage 1-3) und Ven mit 400 mg/Tag für 10 bis 14 Tage (Tage 1-10 bis 14), wobei jeder Zyklus 4 bis 6 Wochen dauert, also insgesamt 3 Konsolidierungszyklen. Daran schließt sich eine Erhaltungstherapie mit Azacitidin (AZA) mit 50 mg/m²/Tag über 5 Tage (Tage 1–5) an, wobei jeder Zyklus 4 Wochen dauert, also insgesamt 6 Erhaltungszyklen.
Aktiver Komparator: HSCT-Gruppe
Arzneimittel: Allogene Transplantation

Die Konsolidierungstherapie umfasst allo-HSCT, wobei die Wahl der Konditionierungsschemata typischerweise eine Konditionierung mit reduzierter Intensität nutzt, wie z. B. die von Zentren häufig verwendeten Schemata Fludarabin+Busulfan (FluBu) oder Fludarabin+Melphalan (FluMel), zu denen auch Ven gehören kann.

FluBu-Regime: Grippe 30 mg/m²/Tag von Tag -10 bis Tag -5, Bu 3,2 mg/kg/Tag von Tag -6 bis Tag -5 oder Tag -7 bis Tag -5, Antithymozytenglobulin (ATG) (z. B. , Kaninchen-ATG in einer Gesamtdosis von 6-7,5 mg/kg, verabreicht von Tag -4 bis Tag -1) und Ven von Tag -10 bis Tag -4.

FluMel-Regime: Flu 30 mg/m²/Tag von Tag -10 bis Tag -5, Mel 50-70 mg/m²/Tag von Tag -4 bis Tag -3, ATG und Ven von Tag -10 bis Tag -4.

12 Wochen (±4 Wochen) nach der HSCT beginnt die Erhaltungstherapie mit AZA bei 32 mg/m²/Tag für 5 Tage (Tage 1–5), die jeweils 6 Wochen dauern, insgesamt also 6 Zyklen. Bei minimaler Resterkrankungspositivität (Minimal Residual Disease, MRD) ist eine Spenderlymphozyteninfusion zulässig.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das rezidivfreie Überleben (RFS) wird vom Datum des Erreichens der ersten Remission bis zum Datum des hämatologischen Rückfalls oder Todes jeglicher Ursache gemessen.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nicht-rezidivierende Mortalität
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die nicht rezidivierte Mortalität (NRM) wird vom Datum des Erreichens der ersten Remission bis zum Datum des Todes aus einer anderen Ursache als einem Rückfall gemessen.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das OS wird vom Datum des Erreichens von CR1 bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen.
Bis zu 2 Jahre
2-Jahres-Rückfallrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Rückfallrate ist definiert als die Rückfallwahrscheinlichkeit zu einem bestimmten Zeitpunkt
Bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittels Durchflusszytometrie nachgewiesene minimale Resterkrankung (MRD).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Forschung zu MRD umfasst die Verwendung von Durchflusszytometrie zur Erkennung verbleibender Krebszellen mit statistischen Methoden wie der Kaplan-Meier-Überlebensanalyse, der Fine-Gray-Analyse und der Cox-Regressionsmodellierung, um die Remission der Krankheit zu bewerten und das Rückfallrisiko vorherzusagen.
Bis zu 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE), bewertet durch CTCAE v5.0
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Forschung zu AE nutzt deskriptive Statistiken, Kaplan-Meier-Überlebensanalysen, χ² oder exakte Fisher-Tests, um AE-Inzidenz und Überlebensergebnisse zu bewerten und zu vergleichen.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

He Huang

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TROPHY-AML03

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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