RIC Allo-HSCT vs. consolidamento basato su Venetoclax nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta dopo la prima CR
22 agosto 2024 aggiornato da: He Huang
Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche a intensità ridotta rispetto alla terapia di consolidamento basata su Venetoclax per pazienti anziani con leucemia mieloide acuta dopo prima CR
I pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (LMA) spesso devono affrontare fattori prognostici sfavorevoli come comorbilità multiple, profili citogenetici avversi e disturbi ematologici preesistenti.
Il tasso di sopravvivenza a lungo termine rimane molto basso, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni compreso solo tra il 5% e il 10%.
L'introduzione dell'inibitore BCL-2 venetoclax (Ven) ha migliorato i tassi di remissione dell'induzione nei pazienti anziani.
Tuttavia, la questione se utilizzare la chemioterapia di mantenimento o procedere con il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) per la terapia di consolidamento post-remissione rimane poco chiara a causa della mancanza di studi prospettici controllati.
Pertanto, il nostro centro prevede di condurre uno studio prospettico, in aperto, a due bracci, non randomizzato, in un unico centro per esplorare ulteriormente la strategia di trattamento di consolidamento ottimale per i pazienti anziani con leucemia mieloide acuta a rischio intermedio e alto dopo l'induzione della remissione completa (CR) .
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
118
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Yanmin Zhao, PhD
- Numero di telefono: 15858199217
- Email: yanminzhao@zju.edu.cn
Luoghi di studio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310006
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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Contatto:
- Yanmin Zhao, PhD
- Numero di telefono: +8615858199217
- Email: zjzhaoyanmin@163.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi di leucemia mieloide acuta secondo i criteri diagnostici dell'OMS 2022;
- Età 60-75 anni;
- Leucemia mieloide acuta a rischio da intermedio ad alto secondo i criteri ELN, leucemia mieloide acuta con alterazioni correlate alla mielodisplasia (AML-MRC) o leucemia mieloide acuta correlata alla terapia (t-AML) o leucemia mieloide acuta con mutazione core-binding factor (CBF-AML) con mutazione D816 KIT; o leucemia ipercellulare di nuova diagnosi (globuli bianchi ≥ 10×10^9/L);
- CR o CR ottenute con recupero ematologico incompleto (CRi) dopo uno o due cicli di chemioterapia di induzione;
- Avere un donatore di cellule staminali ematopoietiche imparentate, aploidentiche o non imparentate non corrispondenti;
- Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2; Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 2 volte ULN;
- Ecocardiografia (ECHO) che mostra frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Sopravvivenza attesa > 8 settimane;
- Ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato e può comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Attualmente presenta una malattia cardiovascolare clinicamente attiva, come aritmie non controllate, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o una storia di infarto miocardico entro 3 mesi prima dello screening ;
- Altre malattie gravi che possono limitare la partecipazione del paziente a questo studio (ad esempio, infezioni gravi, insufficienza renale);
- Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale grave non controllata dai farmaci;
- Donne incinte o che allattano;
- Incapace di comprendere, rispettare il protocollo dello studio o incapace di firmare il modulo di consenso informato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo VAAA
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La terapia di consolidamento prevede un regime di citarabina a dose intermedia (Ara-C) combinato con Ven, in particolare Ara-C a 1,0 g/m²/giorno per 3 giorni (giorni 1-3) e Ven a 400 mg/giorno per 10-3 giorni. 14 giorni (giorni da 1-10 a 14), con ogni ciclo che dura da 4 a 6 settimane, per un totale di 3 cicli di consolidamento.
Segue una terapia di mantenimento con azacitidina (AZA) alla dose di 50 mg/m²/giorno per 5 giorni (giorni 1-5), con ogni ciclo della durata di 4 settimane, per un totale di 6 cicli di mantenimento.
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Comparatore attivo: Gruppo HSCT
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La terapia di consolidamento prevede l'allo-HSCT, con la scelta di regimi di condizionamento che utilizzano tipicamente un condizionamento a intensità ridotta come i regimi Fludarabina+Busulfan (FluBu) o Fludarabina+Melfalan (FluMel) comunemente utilizzati dai centri, che possono anche includere il Ven. Regime FluBu: Influenza 30 mg/m²/giorno dal giorno -10 al giorno -5, Bu 3,2 mg/kg/giorno dal giorno -6 al giorno -5 o dal giorno -7 al giorno -5, globulina antitimocitaria (ATG) (ad es. , ATG di coniglio alla dose totale di 6-7,5 mg/kg, somministrata dal giorno -4 al giorno -1) e Ven dal giorno -10 al giorno -4. Regime FluMel: Flu 30 mg/m²/giorno dal giorno -10 al giorno -5, Mel 50-70 mg/m²/giorno dal giorno -4 al giorno -3, ATG e Ven dal giorno -10 al giorno -4. Il mantenimento di 12 settimane (±4 settimane) post-HSCT inizia con AZA a 32 mg/m²/giorno per 5 giorni (giorni 1-5), ciascuno dei quali dura 6 settimane, per un totale di 6 cicli. L’infusione di linfociti del donatore è consentita nei casi di positività alla malattia minima residua (MRD). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza senza recidive
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) viene misurata dalla data di raggiungimento della prima remissione fino alla data della recidiva ematologica o della morte per qualsiasi causa.
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Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità non recidivante
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La mortalità non recidivante (NRM) viene misurata dalla data di raggiungimento della prima remissione fino alla data di morte per qualsiasi causa diversa dalla recidiva.
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Fino a 2 anni
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Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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L'OS viene misurata dalla data in cui si raggiunge CR1 alla data di morte per qualsiasi causa.
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Fino a 2 anni
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Tasso di recidiva a 2 anni
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Il tasso di ricaduta è definito come la probabilità di ricaduta in un dato momento
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Fino a 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Malattia minima residua (MRD) rilevata mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La ricerca sulla MRD prevede l’utilizzo della citometria a flusso per rilevare le cellule tumorali residue, con metodi statistici tra cui l’analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier, l’analisi di Fine-Gray e il modello di regressione di Cox per valutare la remissione della malattia e prevedere il rischio di recidiva.
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Fino a 2 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) correlati al trattamento valutati dal CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La ricerca sugli eventi avversi utilizza statistiche descrittive, analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier, χ² o test esatti di Fisher per valutare e confrontare l'incidenza degli eventi avversi e gli esiti di sopravvivenza.
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Garcia JS, Kim HT, Murdock HM, Cutler CS, Brock J, Gooptu M, Ho VT, Koreth J, Nikiforow S, Romee R, Shapiro R, Loschi F, Ryan J, Fell G, Karp HQ, Lucas F, Kim AS, Potter D, Mashaka T, Stone RM, DeAngelo DJ, Letai A, Lindsley RC, Soiffer RJ, Antin JH. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active. Blood Adv. 2021 Dec 28;5(24):5536-5545. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005566.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Chua CC, Roberts AW, Reynolds J, Fong CY, Ting SB, Salmon JM, MacRaild S, Ivey A, Tiong IS, Fleming S, Brown FC, Loo S, Majewski IJ, Bohlander SK, Wei AH. Chemotherapy and Venetoclax in Elderly Acute Myeloid Leukemia Trial (CAVEAT): A Phase Ib Dose-Escalation Study of Venetoclax Combined With Modified Intensive Chemotherapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30):3506-3517. doi: 10.1200/JCO.20.00572. Epub 2020 Jul 20.
- Wang H, Yao Y, Mao L, Lou Y, Ren Y, Ye X, Yang M, Ma L, Zhang Y, Zhou Y, Wu J, Huang X, Wang Y, Xu H, Tong H, Zhu HH, Jin J. Venetoclax plus '2 + 5' modified intensive chemotherapy with daunorubicin and cytarabine in fit elderly patients with untreated de novo acute myeloid leukaemia: a single-centre retrospective analysis. Br J Haematol. 2023 May;201(3):568-572. doi: 10.1111/bjh.18709. Epub 2023 Mar 2. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 luglio 2024
Completamento primario (Stimato)
30 dicembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
28 febbraio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 agosto 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 agosto 2024
Primo Inserito (Effettivo)
26 agosto 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 agosto 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TROPHY-AML03
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No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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