Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

RIC Алло-ТГСК в сравнении с консолидацией на основе венетоклакса у пожилых пациентов с ОМЛ после первого полного выздоровления

22 августа 2024 г. обновлено: He Huang

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пониженной интенсивности по сравнению с консолидационной терапией на основе венетоклакса у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом после первого полного выздоровления

Пожилые пациенты с острым миелолейкозом (ОМЛ) часто сталкиваются с неблагоприятными прогностическими факторами, такими как множественные сопутствующие заболевания, неблагоприятный цитогенетический профиль и ранее существовавшие гематологические нарушения. Долгосрочная выживаемость остается очень низкой: 5-летняя выживаемость составляет всего от 5% до 10%. Введение ингибитора BCL-2 венетоклакса (Вен) улучшило показатели индукции ремиссии у пациентов пожилого возраста. Однако вопрос о том, следует ли использовать поддерживающую химиотерапию или приступить к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) для консолидационной терапии после ремиссии, остается неясным из-за отсутствия проспективных контролируемых исследований. Таким образом, наш центр планирует провести проспективное открытое нерандомизированное одноцентровое исследование с двумя группами для дальнейшего изучения оптимальной стратегии консолидационного лечения для пожилых пациентов с ОМЛ с промежуточным и высоким риском после индукционной полной ремиссии (ПР). .

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

118

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yanmin Zhao, PhD
  • Номер телефона: 15858199217
  • Электронная почта: yanminzhao@zju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310006
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Контакт:
          • Yanmin Zhao, PhD
          • Номер телефона: +8615858199217
          • Электронная почта: zjzhaoyanmin@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Установлен диагноз ОМЛ в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ 2022 года;
  • Возраст 60-75 лет;
  • ОМЛ промежуточного и высокого риска в соответствии с критериями ELN, ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией (AML-MRC) или ОМЛ, связанным с терапией (t-AML), или ОМЛ, связывающим ядро ​​(CBF-AML) с мутацией D816 KIT; или недавно диагностированный гиперклеточный лейкоз (лейкоциты ≥ 10×10^9/л);
  • Достигнутый CR или CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi) после одного-двух курсов индукционной химиотерапии;
  • Иметь подходящего родственного, гаплоидентичного или несовпадающего неродственного донора гемопоэтических стволовых клеток;
  • Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2; Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3× верхняя граница нормы (ВГН), а общий билирубин ≤ 2× ВГН;
  • Эхокардиография (ЭХО), показывающая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Ожидаемая выживаемость > 8 недель;
  • Добровольно подписал форму информированного согласия и может понимать и соблюдать требования исследования.

Критерии исключения:

  • В настоящее время имеется клинически активное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые аритмии, неконтролируемая гипертония, застойная сердечная недостаточность, любое заболевание сердца 3 или 4 класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга. ;
  • Другие тяжелые заболевания, которые могут ограничить участие пациента в этом исследовании (например, тяжелая инфекция, почечная недостаточность);
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или тяжелый вирусный гепатит, не контролируемый медикаментозно;
  • Беременные или кормящие женщины;
  • Невозможно понять, соблюдать протокол исследования или подписать форму информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа ВАА
Лекарство: Венетоклакс
Консолидационная терапия включает режим средней дозы цитарабина (Ara-C) в сочетании с Ven, в частности Ara-C в дозе 1,0 г/м²/день в течение 3 дней (дни 1-3) и Ven в дозе 400 мг/день в течение 10–10 дней. 14 дней (дни с 1-го по 10-й по 14-й), причем каждый цикл длится от 4 до 6 недель, всего 3 цикла консолидации. За этим следует поддерживающая терапия азацитидином (АЗА) в дозе 50 мг/м²/день в течение 5 дней (дни 1-5), причем каждый цикл длится 4 недели, всего 6 поддерживающих циклов.
Активный компаратор: Группа ТГСК
Лекарство: Аллогенная трансплантация

Консолидационная терапия включает алло-ТГСК с выбором схем кондиционирования, обычно использующих режимы кондиционирования пониженной интенсивности, такие как схемы флударабин+бусульфан (FluBu) или флударабин+мелфалан (FluMel), обычно используемые центрами, которые также могут включать Ven.

Схема лечения FluBu: грипп 30 мг/м²/день с -10 по день -5, Bu 3,2 мг/кг/день с -6 по день -5 или с дня -7 по день -5, антитимоцитарный глобулин (АТГ) (например, , кроличий АТГ в общей дозе 6-7,5 мг/кг, вводимый с дня -4 по день -1), а Вен - с дня -10 по день -4.

Режим FluMel: Flu 30 мг/м²/день с -10 по день -5, Mel 50-70 мг/м²/день с -4 по день -3, ATG и Ven с дня -10 по день -4.

Поддержку через 12 недель (±4 недели) после ТГСК начинают с AZA в дозе 32 мг/м²/день в течение 5 дней (дни 1–5), каждый из которых длится 6 недель, всего 6 циклов. Инфузия донорских лимфоцитов допускается в случаях положительного результата минимальной остаточной болезни (МОБ).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
Безрецидивная выживаемость (БВР) измеряется от даты достижения первой ремиссии до даты гематологического рецидива или смерти по любой причине.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нерецидивная смертность
Временное ограничение: До 2 лет
Нерецидивная смертность (NRM) измеряется с даты достижения первой ремиссии до даты смерти от любой причины, кроме рецидива.
До 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
ОС измеряется от даты достижения CR1 до даты смерти по любой причине.
До 2 лет
Частота рецидивов в течение 2 лет
Временное ограничение: До 2 лет
Частота рецидивов определяется как вероятность рецидива в данный момент времени.
До 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная остаточная болезнь (МОБ), обнаруженная с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: До 2 лет
Исследования MRD включают использование проточной цитометрии для обнаружения остаточных раковых клеток со статистическими методами, включая анализ выживаемости Каплана-Мейера, анализ Fine-Gray и регрессионное моделирование Кокса для оценки ремиссии заболевания и прогнозирования риска рецидива.
До 2 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ), по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: До 2 лет
В исследованиях НЯ используются описательная статистика, анализ выживаемости Каплана-Мейера, χ² или точные тесты Фишера для оценки и сравнения заболеваемости НЯ и результатов выживаемости.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

He Huang

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TROPHY-AML03

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться