RIC Allo-HSCT vs. Venetoclax-pohjainen konsolidaatio iäkkäillä AML-potilailla ensimmäisen CR:n jälkeen
torstai 22. elokuuta 2024 päivittänyt: He Huang
Vähemmän intensiteetin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto verrattuna konsolidaatioterapiaan perustuvaan venetoclaxiin iäkkäille potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia ensimmäisen CR:n jälkeen
Iäkkäät potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), kohtaavat usein epäsuotuisia prognostisia tekijöitä, kuten useita samanaikaisia sairauksia, haitallisia sytogeneettisiä profiileja ja olemassa olevia hematologisia häiriöitä.
Pitkän aikavälin eloonjäämisaste on edelleen erittäin alhainen, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 5–10%.
BCL-2-estäjän venetoklaksin (Ven) käyttöönotto on parantanut iäkkäiden potilaiden induktioremissioastetta.
Kysymys siitä, käytetäänkö kemoterapian ylläpitohoitoa vai jatketaanko allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (allo-HSCT) remission jälkeisessä konsolidaatiohoidossa, on kuitenkin edelleen epäselvä, koska prospektiivisia kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty.
Siksi keskuksemme suunnittelee suorittavansa prospektiivisen, avoimen, kaksihaaraisen, ei-satunnaistetun, yhden keskuksen tutkimuksen tutkiakseen edelleen optimaalista konsolidointihoitostrategiaa iäkkäille AML-potilaille, joilla on keskitasoinen ja korkea riski induktion täydellisen remission (CR) jälkeen. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
118
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yanmin Zhao, PhD
- Puhelinnumero: 15858199217
- Sähköposti: yanminzhao@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310006
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanmin Zhao, PhD
- Puhelinnumero: +8615858199217
- Sähköposti: zjzhaoyanmin@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Diagnosoitu AML vuoden 2022 WHO:n diagnostisten kriteerien mukaan;
- Ikä 60-75 vuotta;
- Keskitason tai korkean riskin AML ELN-kriteerien mukaan, AML myelodysplasiaan liittyvillä muutoksilla (AML-MRC) tai hoitoon liittyvä AML (t-AML) tai ydintä sitova tekijä AML (CBF-AML), jossa on D816 KIT -mutaatio; tai äskettäin diagnosoitu hypersellulaarinen leukemia (WBC ≥ 10 × 10^9/l);
- Saavutettu CR tai CR epätäydellisellä hematologisella palautumisella (CRi) yhden tai kahden induktiokemoterapiajakson jälkeen;
- sinulla on samankaltainen sukulainen, haploidenttinen tai yhteensopimaton ei-sukulainen hematopoieettinen kantasoluluovuttaja;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-2; kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN;
- Ekokardiografia (ECHO), joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %; Odotettu eloonjäämisaika > 8 viikkoa;
- Allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja noudattaa niitä.
Poissulkemiskriteerit:
- hänellä on tällä hetkellä kliinisesti aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat rytmihäiriöt, hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan, tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ;
- Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa potilaan osallistumista tähän tutkimukseen (esim. vaikea infektio, munuaisten vajaatoiminta);
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai vaikea virushepatiitti, jota ei voida hallita lääkityksellä;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Ei pysty ymmärtämään, noudattamaan tutkimusprotokollaa tai ei pysty allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VAA ryhmä
|
Konsolidaatiohoito sisältää keskiannoksen sytarabiinia (Ara-C) yhdistettynä veniin, erityisesti Ara-C annoksella 1,0 g/m²/vrk 3 päivän ajan (päivät 1-3) ja Ven annoksella 400 mg/vrk 10-10 14 päivää (päivät 1-10-14), ja jokainen sykli kestää 4-6 viikkoa, yhteensä 3 konsolidaatiosykliä.
Tätä seuraa ylläpitohoito atsasitidiinilla (AZA) annoksella 50 mg/m²/vrk 5 päivän ajan (päivät 1-5), ja jokainen sykli kestää 4 viikkoa, yhteensä 6 ylläpitosykliä.
|
|
Active Comparator: HSCT ryhmä
|
Konsolidaatiohoitoon kuuluu allo-HSCT, ja hoito-ohjelmat valitaan tyypillisesti alennetulla intensiteetillä, kuten Fludarabine+Busulfan (FluBu) tai Fludarabine+Melphalan (FluMel) -hoito, jota keskuksissa yleisesti käytetään, joihin voi kuulua myös Ven. FluBu-ohjelma: Flu 30 mg/m²/vrk päivästä -10 päivään -5, Bu 3,2 mg/kg/vrk päivästä -6 päivään -5 tai päivästä -7 päivään -5, antitymosyyttiglobuliini (ATG) (esim. , kanin ATG kokonaisannoksella 6-7,5 mg/kg annettuna päivästä -4 päivään -1) ja Ven päivästä -10 päivään -4. FluMel-hoito: Flu 30 mg/m²/vrk päivästä -10 päivään -5, Mel 50-70 mg/m²/vrk päivästä -4 päivään -3, ATG ja Ven päivästä -10 päivään -4. 12 viikkoa (± 4 viikkoa) HSCT-ylläpidon jälkeen alkaa AZA:lla annoksella 32 mg/m²/vrk 5 päivän ajan (päivät 1-5), joista kukin kestää 6 viikkoa, yhteensä 6 sykliä. Luovuttajien lymfosyytti-infuusio on sallittu tapauksissa, joissa on minimaalinen jäännössairaus (MRD) -positiivisuus. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Relapse-free survival (RFS) mitataan ensimmäisen remission saavuttamispäivästä hematologisen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-relapsoitunut kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Non-relapsoitunut kuolleisuus (NRM) mitataan ensimmäisen remission saavuttamispäivästä siihen päivään, jolloin kuolee mistä tahansa muusta syystä kuin uusiutumisesta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä mitataan CR1:n saavuttamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
2 vuoden uusiutumisaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Relapsitaajuus määritellään uusiutumisen todennäköisyydeksi tietyllä hetkellä
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) havaittu virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
MRD-tutkimuksessa käytetään virtaussytometriaa jäännössyöpäsolujen havaitsemiseen tilastollisilla menetelmillä, mukaan lukien Kaplan-Meier-eloonjäämisanalyysi, Fine-Gray-analyysi ja Cox-regressiomallinnus taudin remission arvioimiseksi ja uusiutumisriskin ennustamiseksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) CTCAE v5.0:n arvioimana
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
AE-tutkimuksessa käytetään kuvaavia tilastoja, Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysiä, χ²- tai Fisherin tarkkoja testejä AE:n esiintyvyyden ja eloonjäämistulosten arvioimiseen ja vertailuun.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Garcia JS, Kim HT, Murdock HM, Cutler CS, Brock J, Gooptu M, Ho VT, Koreth J, Nikiforow S, Romee R, Shapiro R, Loschi F, Ryan J, Fell G, Karp HQ, Lucas F, Kim AS, Potter D, Mashaka T, Stone RM, DeAngelo DJ, Letai A, Lindsley RC, Soiffer RJ, Antin JH. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active. Blood Adv. 2021 Dec 28;5(24):5536-5545. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005566.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Chua CC, Roberts AW, Reynolds J, Fong CY, Ting SB, Salmon JM, MacRaild S, Ivey A, Tiong IS, Fleming S, Brown FC, Loo S, Majewski IJ, Bohlander SK, Wei AH. Chemotherapy and Venetoclax in Elderly Acute Myeloid Leukemia Trial (CAVEAT): A Phase Ib Dose-Escalation Study of Venetoclax Combined With Modified Intensive Chemotherapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30):3506-3517. doi: 10.1200/JCO.20.00572. Epub 2020 Jul 20.
- Wang H, Yao Y, Mao L, Lou Y, Ren Y, Ye X, Yang M, Ma L, Zhang Y, Zhou Y, Wu J, Huang X, Wang Y, Xu H, Tong H, Zhu HH, Jin J. Venetoclax plus '2 + 5' modified intensive chemotherapy with daunorubicin and cytarabine in fit elderly patients with untreated de novo acute myeloid leukaemia: a single-centre retrospective analysis. Br J Haematol. 2023 May;201(3):568-572. doi: 10.1111/bjh.18709. Epub 2023 Mar 2. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 28. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 26. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TROPHY-AML03
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .