Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RIC Allo-HSCT vs. Venetoclax-basert konsolidering hos eldre AML-pasienter etter første CR

22. august 2024 oppdatert av: He Huang

Redusert intensitet allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon sammenlignet med konsolideringsterapi basert Venetoclax for eldre pasienter med akutt myeloisk leukemi etter første CR

Eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) møter ofte ugunstige prognostiske faktorer som multiple komorbiditeter, ugunstige cytogenetiske profiler og allerede eksisterende hematologiske lidelser. Den langsiktige overlevelsesraten forblir svært lav, med en 5-års overlevelsesrate på bare 5 % til 10 %. Introduksjonen av BCL-2-hemmeren venetoclax (Ven) har forbedret induksjonsremisjonsratene hos eldre pasienter. Spørsmålet om man skal bruke kjemoterapivedlikehold eller fortsette med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) for konsolideringsterapi etter remisjon er fortsatt uklart på grunn av mangelen på prospektive kontrollerte studier. Derfor planlegger vårt senter å gjennomføre en prospektiv, åpen, to-arms, ikke-randomisert, enkeltsenterstudie for ytterligere å utforske den optimale konsolideringsbehandlingsstrategien for eldre AML-pasienter med middels og høy risiko etter induksjon av fullstendig remisjon (CR) .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

118

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Diagnostisert med AML i henhold til 2022 WHOs diagnostiske kriterier;
  • Alder 60-75 år;
  • Middels til høyrisiko-AML i henhold til ELN-kriteriene, AML med myelodysplasi-relaterte endringer (AML-MRC) eller terapirelatert AML (t-AML), eller kjernebindende faktor AML (CBF-AML) med D816 KIT-mutasjon; eller nylig diagnostisert hypercellulær leukemi (WBC ≥ 10×10^9/L);
  • Oppnådde CR eller CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) etter en til to kurer med induksjonskjemoterapi;
  • Har en matchet beslektet, haploidentisk eller ikke-tilpasset urelatert hematopoietisk stamcelledonor;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2; Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3× øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 2× ULN;
  • Ekkokardiografi (ECHO) som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; Forventet overlevelse > 8 uker;
  • Har frivillig signert skjemaet for informert samtykke og kan forstå og etterkomme studiens krav.

Ekskluderingskriterier:

  • Har for tiden klinisk aktiv kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollerte arytmier, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering, eller en historie med hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening ;
  • Andre alvorlige sykdommer som kan begrense pasientens deltakelse i denne studien (f.eks. alvorlig infeksjon, nyresvikt);
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller alvorlig viral hepatitt som ikke kontrolleres av medisiner;
  • Gravide eller ammende kvinner;
  • Kan ikke forstå, overholde studieprotokollen, eller kan ikke signere skjemaet for informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VAA gruppe
Legemiddel: Venetoclax
Konsolideringsterapien involverer et regime med middels dose cytarabin (Ara-C) kombinert med Ven, spesielt Ara-C ved 1,0 g/m²/dag i 3 dager (dag 1-3) og Ven ved 400 mg/dag i 10 til 14 dager (dager 1-10 til 14), med hver syklus som varer 4 til 6 uker, for totalt 3 konsolideringssykluser. Dette etterfølges av vedlikeholdsbehandling med azacitidin (AZA) ved 50 mg/m²/dag i 5 dager (dag 1-5), med hver syklus som varer 4 uker, i totalt 6 vedlikeholdssykluser.
Aktiv komparator: HSCT-gruppen
Legemiddel: Allogen transplantasjon

Konsolideringsterapien involverer allo-HSCT, med valg av kondisjoneringsregimer som vanligvis bruker kondisjonering med redusert intensitet som Fludarabin+Busulfan (FluBu) eller Fludarabin+Melphalan (FluMel) regimer som vanligvis brukes av sentre, som også kan inkludere Ven.

FluBu-regime: Flu 30 mg/m²/dag fra dag -10 til dag -5, Bu 3,2 mg/kg/dag fra dag -6 til dag -5 eller dag -7 til dag -5, antitymocyttglobulin (ATG) (f.eks. , kanin ATG i en total dose på 6-7,5 mg/kg, administrert fra dag -4 til dag -1), og Ven fra dag -10 til dag -4.

FluMel-regime: Flu 30 mg/m²/dag fra dag -10 til dag -5, Mel 50-70 mg/m²/dag fra dag -4 til dag -3, ATG og Ven fra dag -10 til dag -4.

12 uker (±4 uker) etter HSCT-vedlikehold begynner med AZA ved 32 mg/m²/dag i 5 dager (dager 1-5), som hver varer 6 uker, i totalt 6 sykluser. Donorlymfocyttinfusjon er tillatt i tilfeller med minimal gjenværende sykdom (MRD) positivitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) måles fra datoen for oppnåelse av første remisjon til datoen for hematologisk tilbakefall eller død uansett årsak.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-tilbakefallende dødelighet
Tidsramme: Inntil 2 år
Ikke-tilbakefallende dødelighet (NRM) måles fra datoen for oppnåelse av første remisjon til datoen for døden av en annen årsak enn tilbakefall.
Inntil 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
OS måles fra datoen for å nå CR1 til datoen for død uansett årsak.
Inntil 2 år
2-års tilbakefallsrate
Tidsramme: Inntil 2 år
Tilbakefallsrate er definert som sannsynlighet for tilbakefall på et gitt tidspunkt
Inntil 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal Residual Disease (MRD) oppdaget ved flowcytometri
Tidsramme: Inntil 2 år
Forskning på MRD involverer bruk av flowcytometri for å oppdage gjenværende kreftceller, med statistiske metoder inkludert Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, Fine-Gray analyse og Cox regresjonsmodellering for å evaluere sykdomsremisjon og forutsi tilbakefallsrisiko.
Inntil 2 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Inntil 2 år
Forskning på AE bruker beskrivende statistikk, Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, χ² eller Fishers eksakte tester for å vurdere og sammenligne AE-forekomst og overlevelsesresultater.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

He Huang

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TROPHY-AML03

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere