첫 번째 CR 후 노인 AML 환자의 RIC Allo-HSCT 대 Venetoclax 기반 통합
2024년 8월 22일 업데이트: He Huang
첫 번째 CR 후 급성 골수성 백혈병 노인 환자를 위한 공고 요법 기반 베네토클락스와 비교하여 감소된 강도의 동종 조혈 줄기 세포 이식
급성 골수성 백혈병(AML)을 앓고 있는 노인 환자는 종종 여러 동반질환, 불리한 세포유전학적 특성, 기존 혈액학적 장애 등 좋지 않은 예후 요인에 직면합니다.
장기 생존율은 여전히 매우 낮아 5년 생존율이 5~10%에 불과합니다.
BCL-2 억제제 베네토클락스(Ven)의 도입으로 노인 환자의 유도 완화율이 향상되었습니다.
그러나 관해 후 공고 요법을 위해 화학 요법 유지 관리를 사용할 것인지 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)을 진행할 것인지에 대한 질문은 전향적 대조 연구가 부족하여 여전히 불분명합니다.
따라서 우리 센터에서는 유도완전관해(CR) 후 중등도 및 고위험 노인 AML 환자를 위한 최적의 통합 치료 전략을 추가로 탐색하기 위해 전향적, 공개, 이중군, 비무작위, 단일기관 연구를 실시할 계획이다. .
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
118
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yanmin Zhao, PhD
- 전화번호: 15858199217
- 이메일: yanminzhao@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310006
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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연락하다:
- Yanmin Zhao, PhD
- 전화번호: +8615858199217
- 이메일: zjzhaoyanmin@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 2022 WHO 진단 기준에 따라 AML로 진단되었습니다.
- 60-75세;
- ELN 기준에 따른 중급~고위험 AML, 골수이형성증 관련 변화가 있는 AML(AML-MRC) 또는 치료 관련 AML(t-AML) 또는 D816 KIT 돌연변이가 있는 핵심 결합 인자 AML(CBF-AML) 또는 새로 진단된 고세포성 백혈병(WBC ≥ 10×10^9/L);
- 1~2회의 유도 화학 요법 후에 불완전 혈액학적 회복(CRi)이 있는 CR 또는 CR을 달성했습니다.
- 일치하는 혈연, 반동일성 또는 불일치 비혈연 조혈 줄기 세포 기증자가 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수 0-2; 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 정상 상한치(ULN)의 3배 이하, 총 빌리루빈은 ULN의 2배 이하입니다.
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%를 보여주는 심장초음파검사(ECHO); 예상 생존 기간 > 8주;
- 사전 동의서에 자발적으로 서명했으며 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 현재 조절되지 않는 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에 따른 클래스 3 또는 4 심장 질환, 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 심근경색 병력 등 임상적으로 활동성인 심혈관 질환이 있는 경우 ;
- 본 시험에 대한 환자의 참여를 제한할 수 있는 기타 심각한 질병(예: 심각한 감염, 신부전)
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 약물로 조절되지 않는 중증 바이러스성 간염;
- 임신 또는 수유 중인 여성;
- 연구 프로토콜을 이해하거나 준수할 수 없거나 사전 동의서에 서명할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VAA 그룹
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강화 요법에는 중간 용량의 시타라빈(Ara-C)과 Ven, 특히 Ara-C를 3일(1~3일) 동안 1.0g/m²/일, 10~3일 동안 Ven을 400mg/일로 병용하는 요법이 포함됩니다. 14일(1~10~14일), 각 주기는 4~6주 동안 지속되며 총 3회의 통합 주기입니다.
그 다음에는 5일(1~5일) 동안 50mg/m²/일의 아자시티딘(AZA)을 사용하여 유지 요법을 실시하며, 각 주기는 4주 동안 총 6회의 유지 주기 동안 지속됩니다.
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활성 비교기: HSCT 그룹
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강화 요법에는 allo-HSCT가 포함되며, 일반적으로 센터에서 사용되는 Fludarabine+Busulfan(FluBu) 또는 Fludarabine+Melphalan(FluMel) 요법과 같은 감소된 강도 조절을 사용하는 조절 요법을 선택하며 여기에는 Ven도 포함될 수 있습니다. FluBu 처방: -10일부터 -5일까지 독감 30mg/m²/일, -6일부터 -5일 또는 -7일부터 -5일까지 Bu 3.2mg/kg/일, 항흉선세포 글로불린(ATG)(예: , 토끼 ATG는 6-7.5mg/kg의 총 용량으로 -4일부터 -1일까지 투여되고, Ven은 -10일부터 -4일까지 투여됩니다. FluMel 처방: -10일부터 -5일까지 Flu 30mg/m²/일, -4일부터 -3일까지 Mel 50-70mg/m²/일, -10일부터 -4일까지 ATG 및 Ven. HSCT 후 12주(±4주) 유지 관리는 AZA를 32mg/m²/일로 5일(1~5일) 동안 시작하며, 각 주기는 6주 동안 총 6주기 동안 지속됩니다. 최소 잔존 질환(MRD) 양성인 경우 기증자 림프구 주입이 허용됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무재발 생존
기간: 최대 2년
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무재발 생존기간(RFS)은 첫 관해가 달성된 날부터 혈액학적 재발이 발생하거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지 측정됩니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발하지 않은 사망률
기간: 최대 2년
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비재발 사망률(NRM)은 첫 관해가 달성된 날부터 재발 이외의 원인으로 사망한 날까지 측정됩니다.
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최대 2년
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전체 생존
기간: 최대 2년
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OS는 CR1에 도달한 날짜부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지 측정됩니다.
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최대 2년
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2년 재발률
기간: 최대 2년
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재발률은 특정 시점에서의 재발 확률로 정의됩니다.
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최대 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유세포분석법으로 검출된 최소잔존질환(MRD)
기간: 최대 2년
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MRD에 대한 연구에는 Kaplan-Meier 생존 분석, Fine-Gray 분석 및 Cox 회귀 모델링을 포함한 통계적 방법을 사용하여 유세포 분석을 사용하여 잔여 암세포를 검출하고 질병 완화를 평가하고 재발 위험을 예측하는 것이 포함됩니다.
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최대 2년
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
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AE에 대한 연구에서는 기술 통계, Kaplan-Meier 생존 분석, χ² 또는 Fisher의 정확한 검정을 사용하여 AE 발생률과 생존 결과를 평가하고 비교합니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Garcia JS, Kim HT, Murdock HM, Cutler CS, Brock J, Gooptu M, Ho VT, Koreth J, Nikiforow S, Romee R, Shapiro R, Loschi F, Ryan J, Fell G, Karp HQ, Lucas F, Kim AS, Potter D, Mashaka T, Stone RM, DeAngelo DJ, Letai A, Lindsley RC, Soiffer RJ, Antin JH. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active. Blood Adv. 2021 Dec 28;5(24):5536-5545. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005566.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Chua CC, Roberts AW, Reynolds J, Fong CY, Ting SB, Salmon JM, MacRaild S, Ivey A, Tiong IS, Fleming S, Brown FC, Loo S, Majewski IJ, Bohlander SK, Wei AH. Chemotherapy and Venetoclax in Elderly Acute Myeloid Leukemia Trial (CAVEAT): A Phase Ib Dose-Escalation Study of Venetoclax Combined With Modified Intensive Chemotherapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30):3506-3517. doi: 10.1200/JCO.20.00572. Epub 2020 Jul 20.
- Wang H, Yao Y, Mao L, Lou Y, Ren Y, Ye X, Yang M, Ma L, Zhang Y, Zhou Y, Wu J, Huang X, Wang Y, Xu H, Tong H, Zhu HH, Jin J. Venetoclax plus '2 + 5' modified intensive chemotherapy with daunorubicin and cytarabine in fit elderly patients with untreated de novo acute myeloid leukaemia: a single-centre retrospective analysis. Br J Haematol. 2023 May;201(3):568-572. doi: 10.1111/bjh.18709. Epub 2023 Mar 2. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 17일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 8월 22일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
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