RIC Allo-HSCT versus op Venetoclax gebaseerde consolidatie bij oudere AML-patiënten na eerste CR
22 augustus 2024 bijgewerkt door: He Huang
Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met verlaagde intensiteit in vergelijking met op consolidatietherapie gebaseerde Venetoclax voor oudere patiënten met acute myeloïde leukemie na eerste CR
Oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) worden vaak geconfronteerd met ongunstige prognostische factoren, zoals meerdere comorbiditeiten, ongunstige cytogenetische profielen en reeds bestaande hematologische aandoeningen.
Het overlevingspercentage op de lange termijn blijft erg laag, met een vijfjaarsoverleving van slechts 5% tot 10%.
De introductie van de BCL-2-remmer venetoclax (Ven) heeft de inductie-remissiepercentages bij oudere patiënten verbeterd.
De vraag of chemotherapie als onderhoudsbehandeling moet worden gebruikt of moet worden doorgegaan met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) voor consolidatietherapie na remissie blijft echter onduidelijk vanwege het gebrek aan prospectieve gecontroleerde onderzoeken.
Daarom is ons centrum van plan een prospectief, open-label, tweearmig, niet-gerandomiseerd onderzoek in één centrum uit te voeren om de optimale consolidatiebehandelingsstrategie voor oudere AML-patiënten met een gemiddeld en hoog risico na inductie van volledige remissie (CR) verder te onderzoeken. .
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
118
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Yanmin Zhao, PhD
- Telefoonnummer: 15858199217
- E-mail: yanminzhao@zju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Contact:
- Yanmin Zhao, PhD
- Telefoonnummer: +8615858199217
- E-mail: zjzhaoyanmin@163.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met AML volgens de diagnostische criteria van de WHO uit 2022;
- Leeftijd 60-75 jaar;
- AML met gemiddeld tot hoog risico volgens de ELN-criteria, AML met aan myelodysplasie gerelateerde veranderingen (AML-MRC) of therapiegerelateerde AML (t-AML), of kernbindende factor AML (CBF-AML) met D816 KIT-mutatie; of nieuw gediagnosticeerde hypercellulaire leukemie (WBC ≥ 10×10^9/L);
- CR of CR bereikt met onvolledig hematologisch herstel (CRi) na één tot twee kuren inductiechemotherapie;
- Een gematchte verwante, haplo-identieke of niet-overeenkomende niet-verwante hematopoietische stamceldonor hebben;
- Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2; Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule);
- Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3× de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), en totaal bilirubine ≤ 2× ULN;
- Echocardiografie (ECHO) waaruit blijkt dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% is; Verwachte overleving > 8 weken;
- Heeft vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en kan de vereisten van het onderzoek begrijpen en eraan voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft momenteel een klinisch actieve hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmieën, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, een klasse 3 of 4 hartziekte volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA), of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 3 maanden vóór de screening ;
- Andere ernstige ziekten die de deelname van de patiënt aan dit onderzoek kunnen beperken (bijvoorbeeld ernstige infectie, nierfalen);
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of ernstige virale hepatitis die niet onder controle is met medicijnen;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Niet in staat om het onderzoeksprotocol te begrijpen, eraan te voldoen, of niet in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VAA-groep
|
De consolidatietherapie omvat een regime van middeldosis cytarabine (Ara-C) gecombineerd met Ven, met name Ara-C van 1,0 g/m²/dag gedurende 3 dagen (dag 1-3) en Ven van 400 mg/dag gedurende 10 tot 3 dagen. 14 dagen (dagen 1-10 tot 14), waarbij elke cyclus 4 tot 6 weken duurt, voor een totaal van 3 consolidatiecycli.
Dit wordt gevolgd door onderhoudstherapie met azacitidine (AZA) van 50 mg/m²/dag gedurende 5 dagen (dag 1-5), waarbij elke cyclus 4 weken duurt, voor een totaal van 6 onderhoudscycli.
|
|
Actieve vergelijker: HSCT-groep
|
De consolidatietherapie omvat allo-HSCT, waarbij de keuze uit conditioneringsregimes doorgaans gebruik maakt van conditionering met verminderde intensiteit, zoals het Fludarabine+Busulfan (FluBu) of Fludarabine+Melphalan (FluMel) regime dat gewoonlijk door centra wordt gebruikt, waartoe ook Ven kan behoren. FluBu-regime: Griep 30 mg/m²/dag van dag -10 tot dag -5, Bu 3,2 mg/kg/dag van dag -6 tot dag -5 of dag -7 tot dag -5, antithymocytglobuline (ATG) (bijv. konijnen-ATG in een totale dosis van 6-7,5 mg/kg, toegediend van dag -4 tot dag -1), en Ven van dag -10 tot dag -4. FluMel-regime: Flu 30 mg/m²/dag van dag -10 tot dag -5, Mel 50-70 mg/m²/dag van dag -4 tot dag -3, ATG en Ven van dag -10 tot dag -4. 12 weken (± 4 weken) na HSCT begint het onderhoud met AZA van 32 mg/m²/dag gedurende 5 dagen (dag 1-5), die elk 6 weken duren, voor een totaal van 6 cycli. Infusie van donorlymfocyten is toegestaan in gevallen van minimale residuele ziekte (MRD)-positiviteit. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugvalvrij overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Terugvalvrije overleving (RFS) wordt gemeten vanaf de datum waarop de eerste remissie wordt bereikt tot de datum van hematologische terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niet-recidiverende sterfte
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De niet-recidiefsterfte (NRM) wordt gemeten vanaf de datum waarop de eerste remissie wordt bereikt tot de datum van overlijden door een andere oorzaak dan terugval.
|
Tot 2 jaar
|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
OS wordt gemeten vanaf de datum waarop CR1 wordt bereikt tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar
|
|
Terugvalpercentage over 2 jaar
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het terugvalpercentage wordt gedefinieerd als de terugvalkans op een bepaald tijdstip
|
Tot 2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Minimale restziekte (MRD) gedetecteerd door flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Onderzoek naar MRD omvat het gebruik van flowcytometrie om resterende kankercellen te detecteren, met statistische methoden zoals Kaplan-Meier-overlevingsanalyse, Fine-Gray-analyse en Cox-regressiemodellering om remissie van de ziekte te evalueren en het risico op terugval te voorspellen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Onderzoek naar AE maakt gebruik van beschrijvende statistieken, Kaplan-Meier-overlevingsanalyse, χ² of Fisher's exact-tests om de incidentie en overlevingsresultaten van AE te beoordelen en te vergelijken.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Garcia JS, Kim HT, Murdock HM, Cutler CS, Brock J, Gooptu M, Ho VT, Koreth J, Nikiforow S, Romee R, Shapiro R, Loschi F, Ryan J, Fell G, Karp HQ, Lucas F, Kim AS, Potter D, Mashaka T, Stone RM, DeAngelo DJ, Letai A, Lindsley RC, Soiffer RJ, Antin JH. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active. Blood Adv. 2021 Dec 28;5(24):5536-5545. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005566.
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Chua CC, Roberts AW, Reynolds J, Fong CY, Ting SB, Salmon JM, MacRaild S, Ivey A, Tiong IS, Fleming S, Brown FC, Loo S, Majewski IJ, Bohlander SK, Wei AH. Chemotherapy and Venetoclax in Elderly Acute Myeloid Leukemia Trial (CAVEAT): A Phase Ib Dose-Escalation Study of Venetoclax Combined With Modified Intensive Chemotherapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30):3506-3517. doi: 10.1200/JCO.20.00572. Epub 2020 Jul 20.
- Wang H, Yao Y, Mao L, Lou Y, Ren Y, Ye X, Yang M, Ma L, Zhang Y, Zhou Y, Wu J, Huang X, Wang Y, Xu H, Tong H, Zhu HH, Jin J. Venetoclax plus '2 + 5' modified intensive chemotherapy with daunorubicin and cytarabine in fit elderly patients with untreated de novo acute myeloid leukaemia: a single-centre retrospective analysis. Br J Haematol. 2023 May;201(3):568-572. doi: 10.1111/bjh.18709. Epub 2023 Mar 2. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 juli 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
30 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
28 februari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 augustus 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TROPHY-AML03
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .