マントル細胞リンパ腫患者の治療のためのネムタブルチニブとリツキシマブ

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント。

  • 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます
• 年齢：18歳以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 2

• MCL の診断は、以下のいずれかを含む組織学的評価によって確立されます。

  • 生検の免疫組織化学
  • 生検のフローサイトメトリー

• MCLの治療が必要で、これまでに全身抗がん療法を受けていない

  • 研究治療の初回投与の少なくとも2週間前に、総線量20グレイ（Gy）を超えない局所放射線療法が許可されます。

• MCLに起因する臨床検査、X線検査、身体検査所見および/または症状。

  • 芽球様または多形性変異を有する無症候性患者も登録可能
• X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹または節外リンパ性悪性腫瘍（非ホジキンリンパ腫[NHL]のルガーノ分類で定義）

• 骨髄関与なし: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3、骨髄関与あり: ANC ≥ 500/mm^3

  • 注: 血球減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、ANC 評価後 7 日以内に増殖因子を使用することは許可されません。

• 骨髄関与なし: 血小板 ≥ 75,000/mm^3 骨髄関与あり: 血小板 ≥ 30,000/mm^3

  • 注: 血小板輸血は、血小板減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、血小板評価後 7 日以内には許可されません。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) または 総ビリルビン レベルが 1.5 × ULN を超える参加者の場合、直接ビリルビン ≤ ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN、または24時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式あたりクレアチニンクリアランス≧30 mL/分
• 抗凝固剤を受けていない場合: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN、抗凝固剤療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内でなければなりません
• 抗凝固剤を受けていない場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN、抗凝固剤療法を受けている場合: aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内でなければなりません

• C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎ウイルス（HBV）の血清陰性（表面抗原陰性）または

  • HBV または HCV の血清陽性の場合は、核酸定量を実行する必要があります。 ウイルス量は検出不可能でなければなりません。 HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が検出できない場合、潜在性または以前の HBV 感染症 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陰性および B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性と定義される) を持つ患者は、HBV デオキシリボ核酸 (DNA) 検査を受ける意思がある場合に含めることができます。各サイクルの 1 日目、および治験治療の最終サイクル後少なくとも 12 か月間は 3 か月ごと

• HIV 感染者の参加者は、以下のすべてを満たす場合に参加資格があります。

  • スクリーニング時の CD4 数 > 350 細胞/uL
  • 現地で利用可能な検査によると、HIV ウイルス量は検出可能なレベルを下回っています。

  • -治験参加前の少なくとも4週間、安定した抗レトロウイルス療法（ART）レジメンを受けている

    • 注: ART には、強力な CYP3A4 誘導剤ではない薬剤が含まれています (強力な CYP3A4 誘導剤である ART を受けている参加者は研究に参加する資格がありません)。

  • 以下の場合を除き、HIV スクリーニング検査は必要ありません。

    • 既知の HIV 感染歴
    • 地元の保健当局の義務に従って
  • ART に準拠している 注: 参加者がスクリーニング前の過去 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染症に罹患したことがある場合、その参加者は研究に参加する資格がありません。
• 妊娠の可能性のある人 (POCBP): 尿または血清の妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 参加者は出生時に男性の性別を割り当てられました。

精子を生成できる場合、参加者は介入期間中、および少なくとも最後の研究介入後の各研究介入を排除するのに必要な期間、以下に同意するものとします。 各研究介入で避妊を継続するために必要な期間は次のとおりです。

• ネムタブルチニブ: 12日間
• リツキシマブ: 3ヶ月
• 好みの通常のライフスタイルとして陰茎と膣の性交を控えており（長期かつ継続的な禁欲）、禁欲を続けることに同意している、または
• 以下に詳述するように、無精子症であることが確認されない限り（精管切除または二次的な医学的原因によるもので、施設職員による参加者の医療記録の検討、健康診断、または病歴面接から文書化されている）、以下に詳述する避妊法を使用する。

• 陰茎/体外用コンドームを使用している場合、および現在妊娠していない妊娠の可能性のある非参加者。また、コンドームが破損したり漏れたりする可能性があるため、そのパートナーが追加の避妊方法を使用することが有益であることについても通知される必要があります。

  • 注: 妊娠中または授乳中のパートナーが射精を生成できる参加者は、パートナーが射精を介して薬物曝露の危険にさらされる性行為の各エピソード中に、陰茎/外部コンドームを使用することに同意する必要があります。

• 精子を生成する能力のある参加者による避妊の使用は、臨床研究に参加する参加者の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。 いずれかの研究介入に対する現地ラベルの避妊要件が上記の要件よりも厳しい場合は、現地ラベルの要件に従う必要があります。

  • 参加者は出生時に女性の性別を割り当てられました。

出生時に女性の性別が割り当てられた参加者は、妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

• 出産の可能性のある人 (POCBP) ではない、または

• POCBP であり、次の条件を満たしている:

  • 非常に効果的な避妊法を使用しており（失敗率が年間 1% 未満）、使用者への依存度が低い、または推奨される通常のライフスタイルとして陰茎と膣の性交を控えている（長期かつ継続的に禁欲している） ）、介入期間中、および少なくとも最後の研究介入後の各研究介入を排除するのに必要な期間。 各研究介入で避妊を継続するために必要な期間は次のとおりです。
  • ネムタブルチニブ: 1ヶ月
  • リツキシマブ: 12ヶ月
  • 研究者は、治験介入の初回投与に関連して、避妊法の失敗（すなわち、最近開始した不遵守）の可能性を評価する必要がある。 POCBP による避妊の使用は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。 いずれかの研究介入について現地ラベルの避妊要件が上記の要件よりも厳しい場合は、現地ラベルの要件に従う必要があります。
• -治験介入の最初の投与前24時間以内（尿検査の場合）または72時間以内（血清検査の場合）に、現地の規制で要求されている高感度妊娠検査（尿または血清）が陰性である。 尿検査で陰性が確認できない場合（結果があいまいな場合など）、血清妊娠検査が必要です。 このような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は参加から除外されなければなりません。
• -治験介入期間中およびネムタブルチニブによる治験介入後少なくとも30日間は授乳を控える。
• 病歴、月経歴、最近の性行為は、未発見の早期妊娠にPOCBPが含まれるリスクを減らすために研究者によって検討されています。

除外基準:

• 慢性的な全身性コルチコステロイドの使用 > 20 mg/日のプレドニゾンまたは同等品。 20 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等品によるコルチコステロイド治療を受けた患者は、サイクル 1 の 1 日目までに少なくとも 4 週間安定した用量を服用していることを文書化する必要があります。 患者は、リンパ腫関連症状の制御のための研究療法の開始前に、短期間（14日以内）の全身性ステロイド（1日当たりプレドニゾン100mg相当量以下）を受けている可能性がある。
• 重度の出血性疾患の病歴は、出血の可能性が増加する進行中の先天性または後天性疾患として定義されます。

• 以下のいずれかによって定義される不安定な心疾患:

  • 過去6か月以内に急性心筋梗塞（MI）を患っている
  • NYHA (ニューヨーク心臓協会) 心不全クラス III-IV
  • 不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）または新規発症狭心症（過去3か月以内に始まった）
• 修正QT（QTc）延長（フリデリシアの修正QT間隔[QTcF] > 450ミリ秒として定義）、または二次房室（AV）ブロックII型、三次房室（AV）ブロック、または徐脈（心室頻拍）を含むその他の重大な心電図（ECG）異常50拍/分未満）
• スクリーニング時のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によりC型肝炎ウイルス（HCV）ウイルス陽性。 検査はC型肝炎（hep）抗体が陽性の場合にのみ必要です
• スクリーニング前の過去12か月以内にエイズを定義する日和見感染症を患っている
• ネムタブルチニブまたはいずれかの賦形剤に対する既知のアレルギー/過敏症（グレード3以上）。研究薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 臨床的に重大なコントロールされていない病気
• -研究登録時の既知の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、または最初の研究治療前4週間以内の主要な感染エピソード（研究者による評価）
• リクルート時の原発性または二次性中枢神経系（CNS）リンパ腫またはCNSリンパ腫の病歴
• その他の活動性悪性腫瘍。 例外としては、治癒目的で治療された悪性腫瘍、およびプロトコール療法の開始前 2 年以上に既知の活動性疾患が存在しない場合が挙げられます。疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）。疾患の証拠がなく、上皮内癌（例、子宮頸癌、食道癌など）が適切に治療されている。無症候性前立腺がんは「様子を見て待つ」戦略で管理される
• POCBP: 妊娠中または授乳中
• 胃腸機能不全および/または臨床的に重大な吸収不良、炎症性腸疾患、下痢、難治性の吐き気、嘔吐を伴う慢性疾患、または薬物の吸収を著しく妨げるその他の症状（例：胃バイパス手術、胃切除術）を有する患者
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）