Nemtabrutinibi rituksimabilla potilaiden hoitoon, joilla on vaippasolulymfooma

Sisällön kriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Ikä: ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• MCL-diagnoosi, joka on määritetty histologisella arvioinnilla, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Biopsian immunohistokemia
  • Biopsian virtaussytometria

• Vaatii MCL-hoitoa ja jolle ei ole saatu aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa

  • Paikallinen sädehoito, joka ei ylitä 20 grayn (Gy) kokonaisannosta vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, on sallittu

• Laboratorio-, röntgen-, fyysisen kokeen löydökset ja/tai MCL:stä johtuvat oireet.

  • Oireettomia potilaita, joilla on blastoidi- tai pleomorfinen variantti, voidaan ottaa mukaan
• Radiografisesti mitattava lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfaattinen pahanlaatuisuus (määritelty Luganon non-hodgkinin lymfooman luokituksessa [NHL])

• Ilman luuytimen vaikutusta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm^3, luuytimen vaikutuksen kanssa: ANC ≥ 500/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Ilman luuytimen vaikutusta: verihiutaleet ≥ 75 000/mm^3 luuytimen vaikutuksen kanssa: verihiutaleet ≥ 30 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
• Jos ei saa antikoagulantteja: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, jos antikoagulanttihoidossa: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
• Jos ei saa antikoagulantteja: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, jos saa antikoagulanttihoitoa: aPTT:n on oltava antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella

• Seronegatiivinen hepatiitti C -virukselle (HCV), hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) TAI

  • Jos seropositiivinen HBV- tai HCV-virukselle, nukleiinihappojen kvantitointi on suoritettava. Viruskuormituksen on oltava havaitsematon. Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita, jos he ovat halukkaita DNA-testaukseen jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä ja joka kolmas kuukausi vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitojakson jälkeen

• HIV-potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät KAIKKI seuraavat:

  • CD4-määrä > 350 solua/uL seulonnassa
  • HIV-viruskuorma on paikallisesti saatavilla olevien testien mukaan havaittavissa olevan tason alapuolella

  • olet saanut stabiilia antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista

    • HUOMAA: ART sisältää lääkkeet, jotka EIVÄT ole vahvoja CYP3A4-indusoijia (osallistujat, jotka saavat ART:ta, jotka ovat vahvoja CYP3A4-indusoijia, eivät ole kelvollisia osallistumaan tutkimukseen).

  • HIV-seulontatestejä ei vaadita, ellei:

    • Tunnettu HIV-infektio
    • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana
  • ovat ART-vaatimusten mukaisia. HUOMAUTUS: Jos osallistujalla on ollut opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, häntä ei voida ottaa mukaan tutkimukseen.
• Hedelmällisessä iässä oleva henkilö (POCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Osallistujat, jotka saivat miehen sukupuolen syntymän yhteydessä:

Jos osallistuja pystyy tuottamaan siittiöitä, hän hyväksyy seuraavat toimenpiteet interventiojakson aikana ja vähintään sen ajan, joka tarvitaan kunkin tutkimusintervention poistamiseen viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen. Aika, joka vaaditaan ehkäisyn jatkamiseen jokaisessa tutkimustoimenpiteessä, on:

• Nemtabrutinibi: 12 päivää
• Rituksimabi: 3 kuukautta
• Pidättäytyy peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuu pysymään pidättyväisenä TAI
• Käyttää alla kuvattua ehkäisyä, ellei sen ole varmistettu olevan atsoosperminen (vasektomoitu tai toissijainen lääketieteellinen syy, dokumentoitu paikan päällä olevan henkilökunnan osallistujan sairauskertomusten tarkastelun, lääkärintarkastuksen tai sairaushistorian haastattelun perusteella) alla kuvatulla tavalla:

• Käyttää peniksen/ulkopuolista kondomia sekä hedelmällisessä iässä olevaa henkilöä, joka ei ole tällä hetkellä raskaana, ja hänelle tulee myös kertoa, että kumppanin on hyödyllistä käyttää lisäehkäisymenetelmää, koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa.

  • Huomautus: Osallistujien, jotka pystyvät tuottamaan siemensyöksyä ja joiden kumppani on raskaana tai imettävä, on suostuttava käyttämään peniksen/ulkopuolista kondomia jokaisen seksuaalisen toiminnan aikana, jossa kumppani on vaarassa altistua huumeille ejakulaatin kautta.

• Siittiöitä tuottamaan kykenevien osallistujien käyttämien ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia. Jos jonkin tutkimustoimenpiteen paikallisessa etiketissä olevat ehkäisyvaatimukset ovat tiukemmat kuin yllä olevat vaatimukset, paikallisia merkintöjä koskevia vaatimuksia on noudatettava

  • Osallistujat, jotka saivat naissukupuolen syntyessään:

Osallistuja, jolle on syntynyt naissukupuoli, on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

• ei ole hedelmällisessä iässä oleva henkilö (POCBP) TAI

• Onko POCBP ja:

  • Käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), vähäinen käyttäjäriippuvuus tai pidättäytyy peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti). ), interventiojakson aikana ja vähintään sen ajan, joka tarvitaan kunkin tutkimusintervention poistamiseen viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen. Aika, joka vaaditaan ehkäisyn jatkamiseen jokaisessa tutkimustoimenpiteessä, on:
  • Nemtabrutinibi: 1 kuukausi
  • Rituksimabi: 12 kuukautta
  • Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (eli äskettäin aloitettu noudattamatta jättäminen) suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen. POCBP:iden käytön ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista. Jos jonkin tutkimustoimenpiteen paikallisessa etiketissä olevat ehkäisyvaatimukset ovat tiukemmat kuin yllä olevat vaatimukset, paikallisia merkintöjä koskevia vaatimuksia on noudatettava.
• Sillä on negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi) paikallisten määräysten mukaisesti 24 tunnin sisällä (virtsatestissä) tai 72 tunnin sisällä (seerumitestissä) ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.
• Pidättäytyy imetyksestä tutkimuksen interventiojakson aikana ja vähintään 30 päivää nemtabrutinibilla tehdyn tutkimuksen jälkeen.
• Tutkija on tarkistanut sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden vähentääkseen riskiä POCBP:n sisällyttämisestä varhaiseen havaitsemattomaan raskauteen.

Poissulkemiskriteerit:

• Krooninen systeeminen kortikosteroidien käyttö > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Potilaiden, jotka ovat saaneet kortikosteroidihoitoa ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annoksella, on todistettava olevan vakaa vähintään 4 viikon ajan ennen syklin 1 päivää. Potilaat ovat saattaneet saada lyhyen (≤ 14 päivää) systeemisiä steroideja (≤ 100 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) ennen tutkimushoidon aloittamista lymfoomaan liittyvien oireiden hallitsemiseksi.
• Aiempi vakava verenvuotohäiriö, joka määritellään jatkuvaksi synnynnäiseksi tai hankituksi sairaudeksi, joka lisää verenvuodon todennäköisyyttä

• Epästabiili sydänsairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Akuutti sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana
  • NYHA (New York Heart Association) sydämen vajaatoiminta luokka III-IV
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana)
• Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen (määritelty Friderician korjatuksi QT-väliksi [QTcF] > 450 ms) tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen eteiskammio (AV) tyyppi II, kolmannen asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus) alle 50 lyöntiä/min)
• Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) virukselle polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella seulonnassa. Testaus vaaditaan vain, jos hepatiitti (hep) C -vasta-aine on positiivinen
• AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Tunnettu allergia/herkkyys (≥ aste 3) nemtabrutinibille tai jollekin apuaineista; allergisten reaktioiden historia, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso (tutkijan arvioimana) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma rekrytointihetkellä tai keskushermoston lymfooman historiassa
• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus. Poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joiden tunnettua aktiivista sairautta ei ole esiintynyt ≥ 2 vuoteen ennen protokollahoidon aloittamista; riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna (melanooma in situ) ilman taudin merkkejä; riittävästi hoidetut in situ -karsinoomat (esim. kohdunkaulan, ruokatorven jne.) ilman merkkejä sairaudesta; Oireeton eturauhassyöpä hoidettiin "katso ja odota" -strategialla
• POCBP: Raskaana oleva tai imettävä
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan toimintahäiriö ja/tai kliinisesti merkittävä lääketieteellinen imeytymishäiriö, tulehduksellinen suolistosairaus, krooniset sairaudet, jotka ilmenevät ripulina, huonokuntoisena pahoinvointina, oksenteluna tai muulla sairaudella, joka häiritsee merkittävästi lääkkeen imeytymistä (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, gastrektomia)
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)