맨틀 세포 림프종 환자 치료를 위한 리툭시맙과 넴타브루티닙

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적으로 승인된 대리인의 문서화된 동의.

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 연령: ≥ 18세
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤ 2

• 다음 중 하나를 포함하는 조직학적 평가에 의해 확립된 MCL의 진단:

  • 생검의 면역조직화학
  • 생검의 유세포 분석

• MCL 치료가 필요하고 이전에 전신 항암치료를 받은 적이 없는 경우

  • 연구 요법의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 총 투여량이 20 Gy(그레이)(Gy)를 초과하지 않는 국소 방사선요법이 허용됩니다.

• MCL에 기인한 실험실, 방사선 촬영, 신체 검사 소견 및/또는 증상.

  • 포구형 또는 다형성 변이가 있는 무증상 환자를 등록할 수 있습니다.
• 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증 또는 림프절외 림프성 악성종양(비호지킨 림프종[NHL]에 대한 루가노 분류에 정의됨)

• 골수 침범 없음: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm^3, 골수 침범 있음: ANC ≥ 500/mm^3

  • 참고: 혈구감소증이 질병 침범으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한 ANC 평가 후 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 침범 없음: 혈소판 ≥ 75,000/mm^3 골수 침범 있음: 혈소판 ≥ 30,000/mm^3

  • 참고: 혈소판 감소증이 질병 침범으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한 혈소판 평가 후 7일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN, 항응고제 치료를 받고 있는 경우: PT는 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN, 항응고제 치료를 받고 있는 경우: aPTT는 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다.

• C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청 음성(표면 항원 음성) 또는

  • HBV 또는 HCV에 대한 혈청양성인 경우, 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다. HBV 데옥시리보핵산(DNA)이 검출되지 않는 경우, 잠재적 또는 이전 HBV 감염(음성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 양성 B형 간염 핵심 항체[HBcAb]로 정의됨) 환자가 DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 포함될 수 있습니다. 매 주기의 1일차 및 연구 치료의 마지막 주기 후 최소 12개월 동안 매 3개월마다

• HIV 감염 참가자는 다음 사항을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 스크리닝 시 CD4 수 > 350개 세포/uL
  • HIV 바이러스 수치는 현지에서 이용 가능한 테스트에 따라 검출 가능한 수준보다 낮습니다.

  • 연구 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법(ART) 요법을 받고 있는 경우

    • 참고: ART에는 강력한 CYP3A4 유도제가 아닌 약물이 포함됩니다(강력한 CYP3A4 유도제인 ART를 받는 참가자는 연구에 포함될 수 없습니다).

  • 다음의 경우를 제외하고는 HIV 선별 검사가 필요하지 않습니다.

    • HIV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건 당국의 지시에 따라
  • ART 참고 사항을 준수합니다. 참가자가 선별 전 지난 12개월 동안 기회 감염으로 정의되는 AIDS를 앓은 경우 연구에 포함될 자격이 없습니다.
• 가임기 사람(POCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
• 참가자들은 출생 시 남성 성별을 지정받았습니다.

정자를 생산할 수 있는 경우 참가자는 개입 기간 동안 그리고 마지막 연구 개입 이후 각 연구 개입을 제거하는 데 필요한 최소한의 시간 동안 다음 사항에 동의합니다. 각 연구 개입에 대해 피임을 지속하는 데 필요한 시간은 다음과 같습니다.

• 넴타브루티닙: 12일
• 리툭시맙: 3개월
• 선호하고 일반적인 생활 방식으로 음경-질 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는
• 아래에 설명된 대로 무정자증(정관 절제술 또는 의학적 원인에 따른 이차적, 참가자의 의료 기록에 대한 현장 직원의 검토, 건강 검진 또는 병력 인터뷰를 통해 문서화됨)으로 확인되지 않는 한 아래에 자세히 설명된 피임법을 사용합니다.

• 음경/외부 콘돔과 현재 임신 ​​중이 아닌 가임기 비참가자에게 콘돔이 부러지거나 새어 나올 수 있으므로 추가 피임법을 사용하는 것이 파트너에게 도움이 된다는 점을 조언해야 합니다.

  • 참고: 파트너가 임신 중이거나 모유 수유 중이고 사정을 할 수 있는 참가자는 파트너가 사정을 통해 약물에 노출될 위험이 있는 성행위의 각 에피소드 동안 음경/외부 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 정자를 생산할 수 있는 참가자의 피임법 사용은 임상 연구에 참가자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 연구 개입에 대한 현지 라벨의 피임 요구 사항이 위의 요구 사항보다 더 엄격한 경우 현지 라벨 요구 사항을 따라야 합니다.

  • 참가자들은 출생 시 여성 성별을 지정받았습니다.

출생 시 여성 성별이 지정된 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아닌 경우 참여할 수 있으며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

• 가임기 사람(POCBP)이 아니거나 또는

• POCBP이며:

  • 사용자 의존도가 낮은 매우 효과적인(연간 실패율 < 1%) 피임 방법을 사용하거나 선호하고 일반적인 생활 방식으로 음경-질 성교를 금합니다(장기적이고 지속적으로 금욕). ), 중재 기간 동안 그리고 마지막 연구 중재 투여 후 각 연구 중재를 제거하는 데 필요한 최소한의 시간 동안. 각 연구 개입에 대해 피임을 지속하는 데 필요한 시간은 다음과 같습니다.
  • 넴타브루티닙: 1개월
  • 리툭시맙: 12개월
  • 연구자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법 실패(즉, 비순응, 최근 시작된)의 가능성을 평가해야 합니다. POCBP의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 연구 개입에 대한 현지 라벨의 피임 요구 사항이 위의 요구 사항보다 더 엄격한 경우 현지 라벨 요구 사항을 따라야 합니다.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 24시간(소변 검사의 경우) 또는 72시간(혈청 검사의 경우) 이내에 현지 규정에서 요구하는 매우 민감한 임신 테스트(소변 또는 혈청) 음성이 있음. 소변 검사에서 음성으로 확인되지 않는 경우(예: 모호한 결과), 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이 경우, 혈청 임신 결과가 양성인 경우 참가자는 참가에서 제외되어야 합니다.
• 연구 개입 기간 동안 그리고 넴타브루티닙 연구 개입 후 최소 30일 동안 모유수유를 금합니다.
• 조기에 임신이 발견되지 않은 상태에서 POCBP를 포함할 위험을 줄이기 위해 조사관은 병력, 월경 병력 및 최근 성행위를 검토했습니다.

제외 기준:

• 만성 전신 코르티코스테로이드 사용 > 20mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물. 프레드니손 1일 20mg 이하 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드 치료를 받은 환자는 주기 1의 1일 이전에 최소 4주 동안 안정적인 용량을 투여받았음을 기록해야 합니다. 환자는 림프종 관련 증상 조절을 위해 연구 요법을 시작하기 전에 짧은(14일 이하) 전신 스테로이드(1일당 프레드니손 100mg 이하)를 투여받았을 수 있습니다.
• 출혈 가능성이 증가하는 진행 중인 선천적 또는 후천적 질환으로 정의되는 중증 출혈 장애의 병력

• 다음 중 하나로 정의되는 불안정한 심장 질환:

  • 지난 6개월 이내의 급성 심근경색(MI)
  • NYHA(뉴욕 심장 협회) 심부전 클래스 III-IV
  • 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
• 교정된 QT(QTc) 연장(Fridericia의 교정된 QT 간격[QTcF] > 450msec로 정의됨) 또는 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 AV 차단 또는 서맥(심실 박동수)을 포함한 기타 심각한 심전도(ECG) 이상 분당 50회 미만)
• 스크리닝 시 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스에 양성 반응을 보였습니다. C형 간염 항체가 양성인 경우에만 검사가 필요합니다.
• 스크리닝 전 지난 12개월 동안 AIDS 정의 기회감염
• 넴타브루티닙 또는 기타 부형제에 대해 알려진 알레르기/감수성(≥ 3등급) 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응 이력
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 연구 등록 시 또는 첫 번째 연구 치료 전 4주 이내에 (시험자가 평가한) 주요 감염 사례에서 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱바닥의 진균 감염 제외)
• 모집 당시의 원발성 또는 속발성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 CNS 림프종 병력
• 기타 활동성 악성종양. 예외에는 완치 목적으로 치료된 악성종양과 프로토콜 치료 시작 전 2년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 경우가 포함됩니다. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색종(상피내 흑색종); 질병의 증거 없이 상피내 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등)을 적절하게 치료합니다. 무증상 전립선암, '관찰하고 기다리기' 전략으로 관리
• POCBP: 임신 또는 모유 수유
• 위장 기능 장애 및/또는 흡수 장애, 염증성 장 질환, 설사로 나타나는 만성 질환, 난치성 메스꺼움, 구토 또는 약물 흡수를 크게 방해하는 기타 질환(예: 위우회술, 위절제술) 등 임상적으로 유의미한 의학적 질환이 있는 환자
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
• 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자