成人集中治療室における多剤耐性菌による感染症の有病率とそれに伴う死亡率 (PREV-AR)

方法 研究デザイン PREVAR (アルゼンチンにおける MDR 微生物による感染の PREValence) は、アルゼンチンの ICU で SADI と SATI によって設計され実施された全国横断的 24 時間多施設研究でした。

参加者サイトは、全国会議での発表、学会の公式ウェブサイト、ソーシャルメディア、プロジェクトを説明する 3 回のオンライン会議、および学会メンバー全員への電子メールを通じて参加者を募集しました。 病院は安全なウェブサイトに登録され、地元の調査員が主な施設の特徴を電子形式で記録しました。

患者データは、Research Electronic Data Capture (REDCap) データベースを使用して電子症例報告フォーム (CRF) に入力されました (付録 2)。 地元の研究者はオンライン会議を通じて CRF の記入方法について研修を受けました。 集中データセンターは、欠落データの発生を最小限に抑えるために、地元の研究者と緊密に連携してデータベースの管理とデータ品質の監視を担当しました。 コミュニケーションを効率化するために専用のメールアドレスが作成されました。

個々の患者データは、各症例に数値コードを割り当てることで匿名化され、入院順に記録されました。

各地方治験審査委員会はこの研究を承認し、インフォームドコンセントの要件を確立しました。

PREVAR 研究プロトコルは付録 3 で入手できます。 研究日の24時間（午前8時から）に参加するICUに入院している18歳以上の成人患者全員が含まれた。 個々のサイトの物流を容易にするために、正確な日付は 2023 年 11 月 24 日から 28 日まで選択できます。 ICUに1日目にいた患者はコホートに含めることができ、その後死亡率が追跡された。 除外基準はありませんでした。

手順 CRF には、研究参加者のベースラインおよび人口統計的特徴が含まれていました。病院および ICU への入院日、年齢、性別、併存疾患、入院時に登録された APACHE II および SOFA スコア。以前の入院、Enterobacterales sppによる定着（アルゼンチンのICUで通常監視される唯一の定着タイプであるため、CPEによる定着のみが測定された）、および抗生物質の使用など、過去6か月間のMDRO感染の危険因子。入院の種類 (内科、待機手術、緊急手術) も収集されました。 入院から登録までの間に発生したカルバペネマーゼ産生腸内細菌による定着に関するデータは、定着が病院内で検出されたか ICU 内で検出されたかに関係なく文書化されました。 SOFA スコアも登録日に計算されます。

感染に関する患者の臨床状態は、担当医師によって SEPSIS-3 の定義に従って、感染なし、感染ありだが敗血症なし、敗血症、敗血症性ショックとして記録されました10。 さらに、国際敗血症フォーラム (ISF) の定義によると、肺炎、血流感染症 (感染性心内膜炎を含む)、血管内カテーテル関連敗血症、腹腔内感染症、尿路敗血症、および手術創の感染症。 11 培養結果が保留中の場合、結果が入手可能になった時点で主な研究者とともに分類が検討された。 感染部位の定義は ISF によって提供されたものです。 11件の感染症は、市中感染、ICU感染、病院以外のICU感染、または長期介護施設由来として登録された。

微生物学的所見によれば、感染症は MDRO または非 MDRO として記録されました。 対象となる MDRO は、A.バウマンニ、治療困難な緑膿菌、カルバペネマーゼ産生腸内細菌、拡張スペクトルβ-ラクタマーゼ産生微生物（ESBL）、バンコマイシン耐性腸球菌、およびメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）でした。さらに診断方法を実施して、それらをKPCカルバペネマーゼ産生腸内細菌（KPC）、メタロβラクタマーゼ（MBL）、オキサシリナーゼ（OXA）、拡張スペクトルβラクタマーゼ（ESBL）産生菌、およびAMPCβラクタマーゼにさらに分類した。 この研究のために非MDROによって引き起こされた感染症のグループには、肺炎球菌、化膿ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、大腸菌、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、プロテウス種、KES（クレブシエラ・エンテロバクター・セラチア・シトロバクター）による感染症が含まれていました。 (KESC) グループ、C. ディフィシルなど。

処方された抗菌治療は、陽性培養物の有無に応じて、経験的治療または標的治療として分類されました。抗菌薬感受性試験に基づいて、標的治療が適切であるか不適切であるか。多剤耐性グラム陰性桿菌によって引き起こされる感染症の治療に関するヨーロッパのガイドラインに従って、新規または「古い」抗生物質を使用するとして 12; AWaRe WHO の分類に従って、Access、Watch、Reserve 抗生物質グループの受け入れとして。) 13人の患者はICUから退院するかICUで死亡するまで追跡調査された。

病院は総合病院か専門病院、公立か私立に分類されました。 病院の総ベッド数、ICU ベッド数、および感染管理委員会や抗菌管理プログラムなどの特定の関連リソースの利用可能性が記録されました。 さらに、感染症と定着に関するMDROサーベイランスと、それがどのくらいの頻度で実施されたか（毎週、ICU入院時および/または手術前）について詳しく説明されました。 細菌耐性のメカニズムを検出するために使用される方法は、表現型、分子、または免疫クロマトグラフィーとして記録されました。

研究のプロトコル、CRF、およびすべての定義は、操作マニュアル (付録 4) に記載されています。

結果 主な結果の尺度は、MDRO による感染の蔓延でした。 副次評価項目は、全体的な ICU 死亡率とその独立した決定要因、28 日 ICU 死亡率、MDRO による感染の決定要因、CPE による定着率と一般的な感染の有病率、および ICU 滞在期間でした。 データは 60 日間検閲されました。

統計分析 有病率は、MDRO によって引き起こされた感染者数を研究当日に ICU にいる患者数で割ったものとして計算されました。

変数は、絶対数とパーセンテージ、または中央値と四分位範囲 (IQR) として報告されます。 MDRO 感染患者と非 MDRO 感染患者間、生存者と非生存者間、および感染患者と非感染患者の間の記録された変数の差を、カテゴリー変数の χ² 検定またはフィッシャーの直接確率検定、および t 検定またはウィルコクソン順位を使用して分析しました。必要に応じて、連続変数の合計テスト。

患者の特徴、ICU の組織的要因、病院の特徴と MDRO による感染および ICU 死亡率との関連性を推定するために、混合効果モデルが実行されました。 これらのモデルは、病院 (レベル 2) 内に患者 (レベル 1) が入れ子になった階層構造を持っています。 この入れ子は、同じ病院内での転帰の潜在的な相関関係を説明します。 ランダム効果: 同じ病院内のアウトカムの潜在的な相関関係を説明し、ランダム切片を通じて病院間の変動を把握するために、病院はランダム効果として扱われました。 固定効果: 患者の特性と ICU の組織的要因は主要な要素であるため、固定効果として含まれました。興味深い予測子。

二変数分析で P 値が 0.20 未満の変数のみが最終モデルに導入されました。 固定効果の結果は、95% 信頼区間 (CI) を持つオッズ比 (OR) として報告されます。 ランダム効果、つまり変動の尺度は、分散、その標準誤差 (SE)、および中央値 OR として報告されます。 共変量の統計的有意性は、尤度比検定を使用して決定されました。

報告されたすべての p 値は両側性であり、p 値 <0.05 は統計的に有意であるとみなされます。

研究の資金提供者は、研究設計、データ収集、データ分析、データ解釈、または報告書の作成において何の役割も果たしていませんでした。