Prevalentie en geassocieerde sterfte van infecties door multiresistente organismen op intensive care-afdelingen voor volwassenen (PREV-AR)

Methoden Studieopzet PREVAR (PREValence of infectie by MDR-microorganismen in ARgentina) was een nationaal, cross-sectioneel, 24-uurs multicenter onderzoek, ontworpen en uitgevoerd door SADI en SATI op Argentijnse ICU's.

Deelnemers Sites werden geworven om deel te nemen via aankondigingen op nationale bijeenkomsten, officiële websites van verenigingen, sociale media, drie online bijeenkomsten waarin het project werd uitgelegd, en e-mails aan alle leden van de vereniging. Ziekenhuizen werden geregistreerd op een beveiligde website, waar lokale onderzoekers de belangrijkste kenmerken van de locatie in elektronische vorm registreerden.

Patiëntgegevens werden ingevoerd in een elektronisch case report form (CRF) met behulp van de Research Electronic Data Capture (REDCap) database (bijlage 2). Lokale onderzoekers werden via online bijeenkomsten getraind in het invullen van het CRF. Een gecentraliseerd datacentrum was verantwoordelijk voor het beheer van de database en het bewaken van de gegevenskwaliteit in nauw contact met lokale onderzoekers om het voorkomen van ontbrekende gegevens tot een minimum te beperken. Er is een speciaal e-mailadres gemaakt om de communicatie te stroomlijnen.

Individuele patiëntgegevens werden geanonimiseerd door aan elke casus een numerieke code toe te kennen en geregistreerd in volgorde van opname.

Elke lokale institutionele beoordelingsraad keurde het onderzoek goed en stelde de vereiste voor geïnformeerde toestemming vast.

Het PREVAR-onderzoeksprotocol is beschikbaar in bijlage 3. Alle volwassen patiënten van 18 jaar en ouder die op de onderzoeksdag tijdens de periode van 24 uur (beginnend om 8.00 uur) aanwezig waren op een deelnemende ICU, werden geïncludeerd. De exacte datum kon worden geselecteerd van 24 tot 28 november 2023, om de logistiek voor individuele locaties te vergemakkelijken. De patiënten die op dag 1 op de IC aanwezig waren, waren beschikbaar voor opname in het cohort, dat vervolgens werd gevolgd op sterfte. Er waren geen uitsluitingscriteria.

Procedures De CRF omvatte baseline- en demografische kenmerken van de studiedeelnemers: datum van ziekenhuis- en IC-opname, leeftijd, geslacht, comorbide aandoeningen, APACHE II- en SOFA-scores geregistreerd bij opname; risicofactoren voor MDRO-infectie gedurende de voorgaande zes maanden, zoals eerdere opname in een ziekenhuis, kolonisatie door Enterobacterales spp (alleen kolonisatie door CPE werd gemeten, aangezien dit het enige type kolonisatie is dat gewoonlijk wordt gecontroleerd op Argentijnse ICU's) en antibioticagebruik; Het type opname (medische, electieve of spoedoperatie) werd ook verzameld. Gegevens over kolonisatie door carbapenemase-producerende Enterobacterales gedurende de periode tussen ziekenhuisopname en inschrijving werden gedocumenteerd, ongeacht of kolonisatie in het ziekenhuis of op de intensive care was gedetecteerd. De SOFA-score werd ook berekend op de dag van inschrijving.

De klinische status van de patiënt met betrekking tot infectie werd door de behandelend arts geregistreerd volgens de SEPSIS-3-definities als: zonder infectie, met infectie maar zonder sepsis, sepsis en septische shock.10 Bovendien werden infecties als definitief (microbiologisch bevestigd) en waarschijnlijk of mogelijk beschouwd, volgens de definities van het International Sepsis Forum (ISF) voor pneumonie, bloedbaaninfecties (waaronder infectieuze endocarditis), intravasculaire kathetergerelateerde sepsis, intra-abdominale infecties, urosepsis en chirurgische wondinfecties. 11 In de gevallen waarin de kweekresultaten nog hangende waren, werd de categorisering met de hoofdonderzoekers besproken toen de resultaten beschikbaar kwamen. De definities van infectieplaatsen waren die van het ISF. 11 Infecties werden geregistreerd als door de gemeenschap opgelopen infecties, opgelopen op de intensive care, opgelopen in een ziekenhuis of niet op de intensive care, of afkomstig uit instellingen voor langdurige zorg.

Volgens microbiologische bevindingen werden infecties geregistreerd als MDRO of niet-MDRO. MDRO's van belang waren A.baumannii, moeilijk te behandelen P. aeruginosa, carbapenemase-producerende enterobacterales, uitgebreid spectrum β-lactamase-producerende micro-organismen (ESBL), vancomycine-resistente enterokokken en methicilline-resistente S. aureus (MRSA). Indien beschikbaar, Er werden verdere diagnostische methoden uitgevoerd om ze verder te classificeren als: KPC-carbapenemase-producerende enterobacterales (KPC), metallo-bèta-lactamasen (MBL), oxacillinasen (OXA), uitgebreid spectrum β-lactamase (ESBL)-producerende organismen en AMPC-bèta-lactamasen. De groep infecties geproduceerd door niet-MDRO voor dit onderzoek omvatte infecties door S.pneumoniae, S.pyogenes, S.aureus, E.Coli, coagulase-negatieve Staphylococcus, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter (KESC) groep, C. difficile en anderen.

De voorgeschreven antimicrobiële behandeling werd geclassificeerd als empirisch of doelgericht, afhankelijk van de aanwezigheid of niet van positieve kweken; voor gerichte behandeling als adequaat of ontoereikend, volgens testen op antimicrobiële gevoeligheid; zoals het gebruik van nieuwe of ‘oude’ antibiotica volgens de Europese richtlijnen voor de behandeling van infecties veroorzaakt door multiresistente gramnegatieve bacillen 12; en als ontvangende Access-, Watch- en Reserve-antibioticagroepen volgens de AWare WHO-classificatie.) 13 patiënten werden gevolgd tot ontslag op de intensive care of overlijden op de intensive care.

Ziekenhuizen werden geclassificeerd als algemeen of gespecialiseerd, en als openbaar of privé. Het totale aantal ziekenhuisbedden werd geregistreerd, evenals de ICU-bedden en de beschikbaarheid van bepaalde relevante middelen, zoals het infectiecontrolecomité en het antimicrobiële beheerprogramma. Daarnaast werd de MDRO-surveillance voor infecties en kolonisatie gedetailleerd en hoe vaak deze werd uitgevoerd (wekelijks, bij opname op de intensive care en/of vóór de operatie). Methoden die werden gebruikt om mechanismen van bacteriële resistentie te detecteren, werden geregistreerd als fenotypisch, moleculair of immunochromatografisch.

Het protocol van het onderzoek, het CRF en alle definities staan ​​in de Operations Manual (bijlage 4).

Resultaten De belangrijkste uitkomstmaat was de prevalentie van infectie door MDRO. Secundaire uitkomstmaten waren de totale sterfte op de intensive care en de onafhankelijke determinanten ervan, de sterfte op de intensive care na 28 dagen, de determinanten van infecties door MDRO, de prevalentie van kolonisatie door CPE en van infectie in het algemeen, en de verblijfsduur op de intensive care. Gegevens werden gedurende 60 dagen gecensureerd.

Statistische analyse De prevalentie werd berekend als het aantal infecties veroorzaakt door MDRO's gedeeld door het aantal patiënten op de intensive care op de dag van het onderzoek.

Variabelen worden gerapporteerd als absolute getallen en percentages, of als medianen en interkwartielbereiken (IQR's). Verschillen in geregistreerde variabelen tussen patiënten met MDRO- en niet-MDRO-infecties, tussen overlevenden en niet-overlevenden, en tussen patiënten met en zonder infectie werden geanalyseerd met behulp van de χ²-test of Fisher's exact-test voor categorische variabelen, en de t-test of Wilcoxon-ranglijst. somtest voor continue variabelen, indien van toepassing.

Om de associaties tussen patiëntkenmerken, organisatorische factoren op de IC en ziekenhuiskenmerken met infectie door MDRO en IC-sterfte te schatten, werd een model met gemengde effecten uitgevoerd. Deze modellen hebben een hiërarchische structuur waarbij patiënten (niveau 1) genest zijn binnen ziekenhuizen (niveau 2). Deze nesting houdt rekening met de potentiële correlatie van uitkomsten binnen hetzelfde ziekenhuis. Willekeurige effecten: Ziekenhuizen werden behandeld als willekeurige effecten om rekening te houden met de potentiële correlatie van uitkomsten binnen hetzelfde ziekenhuis en om de variabiliteit tussen ziekenhuizen vast te leggen door middel van willekeurige intercepts. Vaste effecten: Patiëntkenmerken en organisatorische factoren op de intensive care werden opgenomen als vaste effecten, omdat deze de belangrijkste zijn. voorspellers van interesse.

Alleen variabelen met een P-waarde <.20 in de bivariabele analyse werden in het uiteindelijke model geïntroduceerd. De resultaten voor vaste effecten worden gerapporteerd als odds ratio's (OR's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's). Willekeurige effecten, of variatiemaatstaven, worden gerapporteerd als de variantie, de standaardfout (SE) en de mediaan OR. De statistische significantie van covariaten werd bepaald met behulp van de waarschijnlijkheidsratiotest.

Alle gerapporteerde p-waarden zijn tweezijdig, waarbij een p-waarde <0,05 als statistisch significant wordt beschouwd.

De financier van het onderzoek speelde geen rol bij het ontwerp van het onderzoek, de gegevensverzameling, de gegevensanalyse, de gegevensinterpretatie of het schrijven van het rapport.