Распространенность и связанная с ней смертность инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами, в отделениях интенсивной терапии взрослых (PREV-AR)

Методы Дизайн исследования PREVAR (PREValence инфекции, вызванной MDR-микроорганизмами в Аргентине) представляло собой национальное перекрестное 24-часовое многоцентровое исследование, разработанное и проведенное SADI и SATI в отделениях интенсивной терапии Аргентины.

Сайты участников были набраны для участия посредством объявлений на национальных собраниях, веб-сайтах официальных обществ, социальных сетях, трех онлайн-встречах, объясняющих проект, и электронных письмах всем членам общества. Больницы были зарегистрированы на защищенном веб-сайте, где местные следователи записывали основные характеристики объектов в электронной форме.

Данные о пациентах были введены в электронную форму истории болезни (CRF) с использованием базы данных Research Electronic Data Capture (REDCap) (приложение 2). Местных исследователей посредством онлайн-встреч обучили заполнению CRF. Централизованный центр обработки данных отвечал за управление базой данных и мониторинг качества данных в тесном контакте с местными исследователями, чтобы свести к минимуму вероятность отсутствия данных. Для упрощения связи был создан специальный адрес электронной почты.

Индивидуальные данные пациентов были анонимизированы путем присвоения каждому случаю числового кода и записывались в порядке поступления.

Каждый местный институциональный наблюдательный совет одобрил исследование и установил требование информированного согласия.

Протокол исследования ПРЕВАР доступен в приложении 3. В исследование были включены все взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше, находившиеся в участвующем отделении интенсивной терапии в день исследования в течение 24 часов (начиная с 8:00 утра). Точную дату можно выбрать 24-28 ноября 2023 года, чтобы облегчить логистику отдельных площадок. Пациенты, находившиеся в отделении интенсивной терапии в первый день, были доступны для включения в когорту, за которой затем отслеживали смертность. Критериев исключения не было.

Процедуры CRF включал исходные и демографические характеристики участников исследования: дату поступления в больницу и отделение интенсивной терапии, возраст, пол, сопутствующие заболевания, баллы APACHE II и SOFA, зарегистрированные при поступлении; факторы риска заражения MDRO в течение предыдущих шести месяцев, такие как предыдущая госпитализация, колонизация Enterobacterales spp (измерялась только колонизация CPE, поскольку это единственный тип колонизации, который обычно контролируется в аргентинских отделениях интенсивной терапии) и использование антибиотиков; Также собирались сведения о типе госпитализации (медицинская, плановая или неотложная хирургия). Были документированы данные о колонизации Enterobacterales, продуцирующими карбапенемазы, в период между госпитализацией и госпитализацией, независимо от того, была ли колонизация обнаружена в больнице или в отделении интенсивной терапии. Оценка SOFA также рассчитывалась в день регистрации.

Клинический статус пациента в отношении инфекции регистрировался лечащим врачом в соответствии с определениями SEPSIS-3: без инфекции, с инфекцией, но без сепсиса, сепсисом и септическим шоком.10 Кроме того, инфекции считались определенными (микробиологически подтвержденными) и вероятными или возможными в соответствии с определениями Международного форума по сепсису (ISF) для пневмонии, инфекций кровотока (включая инфекционный эндокардит), внутрисосудистого катетер-ассоциированного сепсиса, внутрибрюшных инфекций, уросепсис и хирургические раневые инфекции. 11 В тех случаях, когда результаты посева еще не получены, категоризация обсуждалась с главными исследователями, когда результаты были доступны. Определения мест заражения были предоставлены ISF. 11 инфекций были зарегистрированы как внебольничные, приобретенные в отделении интенсивной терапии, внутрибольничные инфекции, приобретенные вне отделения интенсивной терапии, или возникшие в учреждениях длительного ухода.

По данным микробиологического исследования инфекции регистрировались как MDRO и не-MDRO. Интерес к MDRO представляли A.baumannii, трудноизлечимые P. aeruginosa, энтеробактерии, продуцирующие карбапенемазы, микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазу расширенного спектра (ESBL), ванкомицин-резистентные энтерококки и метициллин-резистентный S. aureus (MRSA). Если таковые имеются, были проведены дальнейшие диагностические методы для дальнейшей классификации их на: энтеробактерии, продуцирующие карбапенемазы (KPC), металло-бета-лактамазы (MBL), оксациллиназы (OXA), организмы, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра (ESBL), и бета-лактамазы AMPC. Группа инфекций, вызванных не-MDRO, в данном исследовании включала инфекции, вызванные S.pneumoniae, S.pyogenes, S.aureus, E.Coli, коагулазонегативным стафилококком, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter (KESC), C. difficile и другие.

Назначенное противомикробное лечение классифицировали как эмпирическое или таргетное в зависимости от наличия или отсутствия положительных культур; для целевого лечения как адекватного или неадекватного в соответствии с тестированием на чувствительность к противомикробным препаратам; как использование новых или «старых» антибиотиков в соответствии с Европейскими рекомендациями по лечению инфекций, вызванных грамотрицательными бациллами с множественной лекарственной устойчивостью 12; и как получающие группы антибиотиков «Доступ», «Наблюдение» и «Резерв» в соответствии с классификацией ВОЗ AWARe.) 13 пациентов находились под наблюдением до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти в отделении интенсивной терапии.

Больницы подразделялись на общие и специализированные, а также на государственные и частные. Было зарегистрировано общее количество больничных коек, а также коек в отделениях интенсивной терапии и наличие определенных соответствующих ресурсов, таких как комитет по инфекционному контролю и программа управления противомикробными препаратами. Кроме того, было подробно описано наблюдение MDRO за инфекциями и колонизацией, а также частота его проведения (еженедельно, при поступлении в отделение интенсивной терапии и/или перед операцией). Методы, используемые для выявления механизмов бактериальной резистентности, записывали как фенотипические, молекулярные или иммунохроматографические.

Протокол исследования, ИРК и все определения приведены в Руководстве по эксплуатации (приложение 4).

Результаты. Основным показателем результата была распространенность инфекции, вызванной MDRO. Вторичными критериями оценки были общая смертность в отделениях интенсивной терапии и ее независимые детерминанты, 28-дневная смертность в отделениях интенсивной терапии, детерминанты инфекций, вызванных MDRO, распространенность колонизации CPE и инфекции в целом, а также продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии. Данные подвергались цензуре на 60 дней.

Статистический анализ. Распространенность рассчитывали как количество инфекций, вызванных MDRO, деленное на количество пациентов в отделении интенсивной терапии в день исследования.

Переменные представлены в виде абсолютных чисел и процентов или в виде медиан и межквартильных размахов (IQR). Различия в зарегистрированных переменных между пациентами с MDRO- и не-MDRO-инфекциями, между выжившими и невыжившими, а также между пациентами с инфекцией и без нее анализировались с использованием критерия χ² или точного критерия Фишера для категориальных переменных, а также t-критерия или рангового критерия Вилкоксона. проверка суммы для непрерывных переменных, если это необходимо.

Чтобы оценить связь характеристик пациентов, организационных факторов отделения интенсивной терапии и характеристик больницы с инфекцией, вызванной MDRO, и смертностью в отделениях интенсивной терапии, была использована модель смешанных эффектов. Эти модели имеют иерархическую структуру, в которой пациенты (уровень 1) расположены внутри больниц (уровень 2). Такое вложение объясняет потенциальную корреляцию результатов в одной больнице. Случайные эффекты: больницы рассматривались как случайные эффекты, чтобы учесть потенциальную корреляцию результатов в одной больнице и выявить различия между больницами посредством случайных перехватов. Фиксированные эффекты: характеристики пациентов и организационные факторы отделения интенсивной терапии были включены в качестве фиксированных эффектов, поскольку они являются основными предикторы интереса.

В окончательную модель были введены только переменные со значением P <0,20 в двумерном анализе. Результаты фиксированных эффектов представлены как отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Случайные эффекты или меры вариации представлены как дисперсия, ее стандартная ошибка (SE) и медианное ОШ. Статистическую значимость ковариат определяли с помощью теста отношения правдоподобия.

Все сообщаемые значения p являются двусторонними, при этом значение p <0,05 считается статистически значимым.

Спонсор исследования не играл никакой роли в разработке исследования, сборе данных, анализе данных, интерпретации данных или написании отчета.