Prævalens og associeret dødelighed af infektioner af multiresistente organismer på intensivafdelinger for voksne (PREV-AR)

Metoder Studiedesign PREVAR (PREValence of infektion med MDR-mikroorganismer i ARgentina) var et nationalt tværsnitsstudie, som var designet og udført af SADI og SATI på argentinske intensivafdelinger.

Deltagere Websteder blev rekrutteret til at deltage via annonceringer i nationale møder, officielle foreningers hjemmesider, sociale medier, tre onlinemøder, der forklarer projektet, og e-mails til alle samfundsmedlemmer. Hospitaler blev registreret på en sikker hjemmeside, hvor lokale efterforskere registrerede hovedkarakteristika på stedet i elektronisk form.

Patientdata blev indtastet i en elektronisk case report form (CRF) ved hjælp af Research Electronic Data Capture (REDCap) databasen (bilag 2). Lokale forskere blev trænet gennem onlinemøder i, hvordan man udfylder CRF. Et centraliseret datacenter var ansvarlig for at administrere databasen og overvåge datakvaliteten i tæt kontakt med lokale forskere for at minimere forekomsten af ​​manglende data. En dedikeret e-mailadresse blev oprettet for at strømline kommunikationen.

Individuelle patientdata blev anonymiseret ved at tildele en numerisk kode til hvert tilfælde og registreret i indlæggelsesrækkefølge.

Hvert lokale institutionelle bedømmelsesudvalg godkendte undersøgelsen og fastsatte kravet om informeret samtykke.

PREVAR-undersøgelsesprotokollen er tilgængelig i bilag 3. Alle voksne patienter, 18 år og ældre, til stede på en deltagende intensivafdeling på undersøgelsesdagen i løbet af 24-timersperioden (begyndende kl. 8.00) blev inkluderet. Den nøjagtige dato kunne vælges fra den 24.-28. november 2023 for at lette logistikken for individuelle sites. De patienter, der var til stede på dag 1 på intensivafdelingen, var tilgængelige for inklusion i kohorten, som derefter blev fulgt for mortalitet. Der var ingen udelukkelseskriterier.

Procedurer CRF inkluderede baseline og demografiske karakteristika for undersøgelsens deltagere: dato for hospitalsindlæggelse og intensivafdeling, alder, køn, komorbide tilstande, APACHE II og SOFA-score registreret ved indlæggelse; risikofaktorer for MDRO-infektion i løbet af de foregående seks måneder, såsom tidligere indlæggelse på et hospital, kolonisering af Enterobacterales spp (kun kolonisering med CPE blev målt, da det er den eneste type kolonisering, der normalt overvåges på argentinske intensivafdelinger) og antibiotikaanvendelse; indlæggelsestype (medicinsk, elektiv eller akut kirurgi) blev også indsamlet. Data vedrørende kolonisering af carbapenemase-producerende Enterobacterales i perioden mellem hospitalsindlæggelse til indskrivning blev dokumenteret, uanset om kolonisering var blevet opdaget på hospitalet eller på intensivafdelingen. SOFA-score blev også beregnet på tilmeldingsdagen.

Patientens kliniske status vedrørende infektion blev registreret af den behandlende læge i henhold til SEPSIS-3-definitionerne som: uden infektion, med infektion, men ingen sepsis, sepsis og septisk shock.10 Derudover blev infektioner anset for at være bestemte (mikrobiologisk bekræftede) og sandsynlige eller mulige i henhold til definitionerne i International Sepsis Forum (ISF) for lungebetændelse, blodbaneinfektioner (herunder infektiøs endocarditis), intravaskulær kateterrelateret sepsis, intraabdominale infektioner, urosepsis og kirurgiske sårinfektioner. 11 I de tilfælde, hvor dyrkningsresultater var afventende, blev kategoriseringen gennemgået med hovedforskerne, da resultaterne blev gjort tilgængelige. Definitioner af infektionssteder var dem, der blev leveret af ISF. 11 Infektioner blev registreret som erhvervet i lokalsamfundet, erhvervet på intensivafdeling, erhvervet på hospitaler uden for afdelingen, eller som stammende fra langtidsplejefaciliteter.

Ifølge mikrobiologiske fund blev infektioner registreret som MDRO eller ikke-MDRO. MDRO'er af interesse var A.baumannii, svær at behandle P. aeruginosa, carbapenemase-producerende enterobacterales, udvidet spektrum β-lactamase-producerende mikroorganismer (ESBL), vancomycin-resistente enterokokker og methicillin-resistente S. aureus (MRSA) hvis tilgængelig, (MRSA) yderligere diagnostiske metoder blev udført for yderligere at klassificere dem som: KPC carbapenemase-producerende enterobacterales (KPC), metallo-beta-lactamaser (MBL), oxacillinaser (OXA), udvidet spektrum β-lactamase (ESBL) producerende organismer og AMPC beta-lactamaser. Gruppen af ​​infektioner produceret af ikke-MDRO til denne undersøgelse inkluderede infektioner af S.pneumoniae, S.pyogenes, S.aureus, E.Coli,, koagulase-negative Staphylococcus, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter) (KESC) gruppe, C. difficile og andre.

Den foreskrevne antimikrobielle behandling blev klassificeret som empirisk eller målrettet, alt efter tilstedeværelsen af ​​positive kulturer eller ej; for målrettet behandling som tilstrækkelig eller utilstrækkelig ifølge antimikrobiel modtagelighedstest; som anvendelse af nye eller "gamle" antibiotika i henhold til de europæiske retningslinjer for behandling af infektioner forårsaget af multiresistente gramnegative baciller 12; og som modtager Access, Watch og Reserve antibiotikagrupper i henhold til AWare WHO klassifikationen.) 13 patienter blev fulgt indtil ICU-udskrivning eller død på ICU.

Hospitaler blev klassificeret som generelle eller specialiserede og som offentlige eller private. Antallet af samlede hospitalssenge blev registreret såvel som ICU-senge og tilgængeligheden af ​​visse relevante ressourcer, såsom infektionskontrolkomité og antimikrobielt stewardship-program. Derudover blev MDRO-overvågning for infektioner og kolonisering, og hvor hyppigt den blev udført (ugentlig, ved ICU-indlæggelse og/eller før operation) detaljeret. Metoder anvendt til at påvise mekanismer for bakteriel resistens blev registreret som fænotypiske, molekylære eller immunkromatografiske.

Protokollen for undersøgelsen, CRF og alle definitionerne fremgår af driftshåndbogen (bilag 4).

Resultater Det vigtigste resultatmål var prævalensen af ​​infektion med MDRO. Sekundære udfaldsmål var samlet ICU-dødelighed og dens uafhængige determinanter, 28-dages ICU-dødelighed, determinanter for infektioner med MDRO, prævalens af kolonisering med CPE og infektion generelt og ICU-opholdets længde. Data blev censureret i 60 dage.

Statistisk analyse Prævalens blev beregnet som antallet af infektioner forårsaget af MDRO'er divideret med antallet af patienter på intensivafdelingen på undersøgelsesdagen.

Variabler rapporteres som absolutte tal og procenter eller som medianer og interkvartilintervaller (IQR'er). Forskelle i registrerede variable mellem patienter med MDRO- og ikke-MDRO-infektioner, mellem overlevende og ikke-overlevere og mellem patienter med og uden infektion blev analyseret ved hjælp af χ²-testen eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler, og t-testen eller Wilcoxon-rang- sumtest for kontinuerte variable, alt efter hvad der er relevant.

For at estimere sammenhænge mellem patientkarakteristika, ICU organisatoriske faktorer og hospitalskarakteristika med infektion med MDRO og ICU-dødelighed blev der udført en mixed-effects model. Disse modeller har en hierarkisk struktur med patienter (niveau 1) indlejret inden for hospitaler (niveau 2). Denne indlejring tegner sig for den potentielle sammenhæng mellem resultater inden for det samme hospital. Tilfældige effekter: Hospitaler blev behandlet som tilfældige effekter for at tage højde for den potentielle korrelation af udfald inden for det samme hospital og for at fange variabilitet mellem hospitaler gennem tilfældige opsnapninger. Faste effekter: Patientkarakteristika og ICU organisatoriske faktorer blev inkluderet som faste effekter, da disse er de primære forudsigere af interesse.

Kun variabler med en P-værdi <.20 i den bivariable analyse blev indført i den endelige model. Resultaterne for faste effekter rapporteres som oddsratioer (OR'er) med 95 % konfidensintervaller (CI'er). Tilfældige effekter eller variationsmål rapporteres som variansen, dens standardfejl (SE) og medianen OR. Den statistiske signifikans af kovariater blev bestemt ved hjælp af sandsynlighedsforholdstesten.

Alle rapporterede p-værdier er tosidede, hvor en p-værdi <0,05 anses for statistisk signifikant.

Finansiøren af ​​undersøgelsen havde ingen rolle i undersøgelsesdesign, dataindsamling, dataanalyse, datafortolkning eller skrivning af rapporten.