A többszörösen gyógyszerrezisztens szervezetek által okozott fertőzések prevalenciája és a kapcsolódó mortalitás felnőttek intenzív osztályain (PREV-AR)

Módszerek A vizsgálat tervezése A PREVAR (MDR-mikroorganizmusok által okozott fertőzés PREVvalence in ARgentina) egy nemzeti, keresztmetszeti, 24 órás, többközpontú vizsgálat, amelyet a SADI és a SATI tervezett és végzett argentin intenzív osztályokon.

Résztvevők Az oldalakat a nemzeti találkozókon való részvételre, a hivatalos társaságok weboldalain, a közösségi médián, a projektet ismertető három online találkozón és a társadalom minden tagjának küldött e-mailek útján toborozták. A kórházakat egy biztonságos weboldalon regisztrálták, ahol a helyi nyomozók elektronikus formában rögzítették a helyszín fő jellemzőit.

A betegek adatait a Research Electronic Data Capture (REDCap) adatbázis segítségével elektronikus esetbejelentő űrlapon (CRF) vittük be (2. melléklet). A helyi kutatókat online találkozókon képezték ki a CRF kitöltésével kapcsolatban. Egy központosított adatközpont volt felelős az adatbázis kezeléséért és az adatok minőségének nyomon követéséért, szoros kapcsolatban a helyi kutatókkal, hogy minimálisra csökkentsék a hiányzó adatok előfordulását. A kommunikáció egyszerűsítésére külön e-mail címet hoztak létre.

Az egyes betegek adatait úgy anonimizáltuk, hogy minden esethez numerikus kódot rendeltek, és a felvételi sorrendben rögzítették.

Minden helyi intézményi felülvizsgáló bizottság jóváhagyta a tanulmányt, és meghatározta a tájékozott hozzájárulás követelményét.

A PREVAR vizsgálati protokoll a 3. függelékben érhető el. Minden felnőtt, 18 éves és idősebb beteg, aki a vizsgálati napon a 24 órás periódus alatt (reggel 8.00-tól) a résztvevő intenzív osztályon jelen volt. A pontos dátum 2023. november 24-28 között választható, hogy megkönnyítsük az egyes telephelyek logisztikáját. Az intenzív osztályon az 1. napon jelen lévő betegek bekerültek a kohorszba, majd a mortalitást követték. Nem voltak kizárási kritériumok.

Eljárások A CRF tartalmazta a vizsgálatban részt vevők kiindulási és demográfiai jellemzőit: a kórházi és intenzív osztályra való felvétel dátumát, életkorát, nemét, társbetegségeit, a felvételkor regisztrált APACHE II és SOFA pontszámokat; az MDRO fertőzés kockázati tényezői az előző hat hónap során, mint például a korábbi kórházi felvétel, az Enterobacterales spp. kolonizáció (csak a CPE kolonizációt mérték, mivel ez az argentin intenzív osztályokon általában megfigyelt kolonizáció egyetlen típusa) és az antibiotikumok felhasználása; felvétel típusát (orvosi, elektív vagy sürgősségi műtét) is összegyűjtöttük. A karbapenemáz-termelő Enterobacterales kolonizációjára vonatkozó adatokat a kórházi felvétel és a felvétel közötti időszakban dokumentálták, függetlenül attól, hogy kolonizációt észleltek-e a kórházban vagy az intenzív osztályon. A SOFA pontszámot a beiratkozás napján is kiszámították.

A betegek fertőzésre vonatkozó klinikai állapotát a kezelőorvos a SEPSIS-3 definíciók szerint rögzítette: fertőzés nélkül, fertőzéssel, de szepszis nélkül, szepszis és szeptikus sokk.10 Ezenkívül a fertőzéseket határozottnak (mikrobiológiailag megerősített) és valószínűnek vagy lehetségesnek tekintették a Nemzetközi Szepszis Fórum (ISF) tüdőgyulladás, véráram-fertőzések (beleértve a fertőző endocarditist), intravaszkuláris katéterrel összefüggő szepszis, intraabdominalis fertőzések, urosepsis és műtéti sebfertőzések. 11 Azokban az esetekben, amikor a tenyésztési eredmények függőben voltak, a kategorizálást felülvizsgálták a fő kutatókkal, amikor az eredményeket elérhetővé tették. A fertőzési helyek meghatározása az ISF által megadott. 11 fertőzést regisztráltak, mint közösségben szerzett, intenzív osztályon szerzett, kórházi nem intenzív osztályon szerzett fertőzést, vagy tartós ápolási intézményekből származóként.

A mikrobiológiai leletek szerint a fertőzéseket MDRO-ként vagy nem MDRO-ként regisztrálták. Az érdeklődésre számot tartó MDRO-k az A. baumannii, a nehezen kezelhető P. aeruginosa, a karbapenemázt termelő enterobacterales, a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz termelő mikroorganizmusok (ESBL), a vankomicin-rezisztens enterococcusok és a meticillin-rezisztens S. aureus (MRSA) voltak. további diagnosztikai módszereket végeztek, hogy tovább osztályozzák őket: KPC karbapenemázt termelő enterobacterák (KPC), metallo-béta-laktamázok (MBL), oxacillinázok (OXA), kiterjesztett spektrumú β-laktamáz (ESBL) termelő szervezetek és AMPC béta-laktamázok. Ebben a vizsgálatban a nem MDRO által okozott fertőzések csoportjába a S. pneumoniae, S. pyogenes, S. aureus, E. Coli, koaguláz-negatív Staphylococcus, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter) fertőzések tartoztak. (KESC) csoport, C. difficile és mások.

Az előírt antimikrobiális kezelést empirikusnak vagy célzottnak minősítették, a pozitív tenyészetek megléte vagy sem; megfelelő vagy nem megfelelő célzott kezelésre, az antimikrobiális érzékenységi vizsgálat szerint; új vagy „régi” antibiotikumok felhasználásával a multirezisztens Gram-negatív bacillusok által okozott fertőzések kezelésére vonatkozó európai irányelvek szerint 12; és az AWaRe WHO osztályozása szerinti Access, Watch és Reserve antibiotikum csoportok fogadójaként.) 13 beteget követtek az intenzív osztályon való elbocsátásig vagy haláláig.

A kórházakat általános vagy speciális, valamint állami vagy magánkórházakba sorolták be. Feljegyezték az összes kórházi ágy számát, valamint az intenzív osztályos ágyakat, valamint bizonyos releváns erőforrások elérhetőségét, mint például a fertőzés-ellenőrzési bizottság és az antimikrobiális kezelési program. Ezen túlmenően részletezték a fertőzések és a kolonizáció MDRO-felügyeletét, valamint annak gyakoriságát (hetente, intenzív osztályon történő felvételkor és/vagy műtét előtt). A bakteriális rezisztencia mechanizmusainak kimutatására használt módszereket fenotípusos, molekuláris vagy immunkromatográfiás módszerrel rögzítették.

A vizsgálat protokollja, a CRF és az összes definíció az Üzemeltetési Kézikönyvben (4. függelék) található.

Eredmények A fő eredménymérő az MDRO által okozott fertőzés prevalenciája volt. A másodlagos kimenetelű mérőszámok a következők voltak: az intenzív osztály teljes halálozása és független meghatározó tényezői, a 28 napos intenzív osztályos mortalitás, az MDRO okozta fertőzések meghatározói, a CPE által okozott kolonizáció és általában a fertőzés prevalenciája, valamint az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama. Az adatokat 60 napig cenzúrázták.

Statisztikai elemzés A prevalenciát úgy számítottuk ki, hogy az MDRO-k által okozott fertőzések számát osztjuk az intenzív osztályon lévő betegek számával a vizsgálat napján.

A változókat abszolút számok és százalékok, illetve mediánok és interkvartilis tartományok (IQR) jelentik. Az MDRO-s és nem MDRO-fertőzésben szenvedő betegek, a túlélők és a nem túlélők, valamint a fertőzéses és nem fertőzéses betegek közötti rögzített változók közötti különbségeket a χ²-teszt vagy a kategorikus változók Fisher-féle egzakt tesztje, valamint a t-teszt vagy Wilcoxon-rangsor segítségével elemeztük. szükség szerint a folytonos változók összegpróbája.

A betegek jellemzőinek, az intenzív osztályok szervezeti tényezőinek és a kórházi jellemzőknek az MDRO és az intenzív osztályos mortalitás általi fertőzéssel való összefüggésének becslésére vegyes hatású modellt alkalmaztunk. Ezek a modellek hierarchikus felépítésűek, a betegek (1. szint) a kórházakon belül vannak beágyazva (2. szint). Ez a beágyazás magyarázza az ugyanazon kórházon belüli eredmények lehetséges korrelációját. Véletlenszerű hatások: A kórházakat véletlenszerű hatásokként kezelték, hogy figyelembe vegyék az ugyanazon kórházon belüli kimenetelek lehetséges korrelációját, és véletlenszerű elfogások segítségével rögzítsék a kórházak közötti variabilitást. Rögzített hatások: A páciens jellemzőit és az intenzív osztály szervezeti tényezőit rögzített hatásként vettük figyelembe, mivel ezek az elsődlegesek. az érdeklődés előrejelzői.

A végső modellbe csak a kétváltozós elemzésben <,20 P értékű változók kerültek be. A rögzített hatások eredményeit esélyhányadosként (OR) jelentik 95%-os konfidencia intervallumokkal (CI). A véletlenszerű hatásokat vagy a variáció mértékét a variancia, a standard hiba (SE) és a medián VAGY jelenti. A kovariánsok statisztikai szignifikanciáját a valószínűségi arány teszt segítségével határoztuk meg.

Minden jelentett p érték kétoldali, a p érték <0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető.

A tanulmány finanszírozójának nem volt szerepe a vizsgálat tervezésében, az adatgyűjtésben, az adatok elemzésében, az adatok értelmezésében vagy a jelentés megírásában.