Useille lääkkeille vastustuskykyisten organismien aiheuttamien infektioiden esiintyvyys ja niihin liittyvä kuolleisuus aikuisten tehohoitoyksiköissä (PREV-AR)

Menetelmät Tutkimussuunnittelu PREVAR (PREValence ofinfektio MDR-micro-organisms in ARgentina) oli kansallinen, poikkileikkaus, 24 tunnin monikeskustutkimus, jonka SADI ja SATI suunnittelivat ja suorittivat Argentiinan teho-osastoilla.

Osallistujat Sivustot rekrytoitiin osallistumaan ilmoituksilla kansallisiin kokouksiin, yhdistysten virallisilla verkkosivuilla, sosiaalisessa mediassa, kolmessa verkkokokouksessa, joissa esiteltiin hanketta, ja sähköpostilla kaikille yhteiskunnan jäsenille. Sairaalat rekisteröitiin suojatulle verkkosivustolle, jolle paikalliset tutkijat tallensivat paikan pääpiirteet sähköisessä muodossa.

Potilastiedot syötettiin sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (CRF) Research Electronic Data Capture (REDCap) -tietokannan avulla (liite 2). Paikallisia tutkijoita koulutettiin verkkokokouksissa CRF:n täyttämiseen. Tietokannan hallinnasta ja tietojen laadun seurannasta vastasi keskitetty palvelinkeskus läheisessä yhteydessä paikallisiin tutkijoihin puuttuvien tietojen minimoimiseksi. Viestinnän tehostamiseksi luotiin oma sähköpostiosoite.

Yksittäiset potilastiedot anonymisoitiin antamalla kullekin tapaukselle numerokoodi ja kirjattiin sisääntulojärjestyksessä.

Jokainen paikallinen laitosarviointilautakunta hyväksyi tutkimuksen ja asetti tietoisen suostumuksen vaatimuksen.

PREVAR-tutkimusprotokolla on saatavilla liitteessä 3. Mukaan otettiin kaikki 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuispotilaat, jotka olivat osallistuvassa teho-osastossa tutkimuspäivänä 24 tunnin aikana (alkaen klo 8.00). Tarkka päivämäärä voidaan valita 24.-28.11.2023 yksittäisten kohteiden logistiikan helpottamiseksi. Potilaat, jotka olivat päivänä 1 tehoosastolla, olivat käytettävissä kohorttiin, jota seurattiin sitten kuolleisuuden suhteen. Poissulkemiskriteereitä ei ollut.

Toimenpiteet CRF sisälsi tutkimukseen osallistuneiden lähtötilanteen ja demografiset ominaisuudet: sairaalaan ja teho-osastolle saapumispäivämäärä, ikä, sukupuoli, rinnakkaissairaudet, APACHE II- ja SOFA-pisteet, jotka rekisteröitiin saapumisen yhteydessä; MDRO-infektion riskitekijät edellisen kuuden kuukauden aikana, kuten aiempi sairaalahoito, Enterobacterales spp:n kolonisaatio (ainoastaan ​​CPE:n aiheuttama kolonisaatio mitattiin, koska se on ainoa kolonisaatiotyyppi, jota yleensä seurataan Argentiinan teho-osastoilla) ja antibioottien käyttö; vastaanottotyyppi (lääketieteellinen, valinnainen tai hätäkirurgia) kerättiin myös. Tiedot koskien karbapenemaasia tuottavien Enterobacterales-bakteerien kolonisaatiota sairaalahoidon ja ilmoittautumisen välisenä aikana dokumentoitiin, onko kolonisaatio havaittu sairaalassa vai teho-osastolla. SOFA-pisteet laskettiin myös ilmoittautumispäivänä.

Hoitava lääkäri kirjasi potilaan infektion kliinisen tilan SEPSIS-3-määritelmien mukaisesti seuraavasti: ei infektiota, infektiota, mutta ei sepsistä, sepsis ja septinen sokki.10 Lisäksi infektioita pidettiin selvinä (mikrobiologisesti vahvistettu) ja todennäköisinä tai mahdollisina Kansainvälisen sepsisfoorumin (ISF) määritelmien mukaan keuhkokuumeelle, verenkiertoinfektioille (mukaan lukien tarttuva endokardiitti), suonensisäiseen katetriin liittyvään sepsikseen, vatsansisäisiin infektioihin, urosepsis ja kirurgiset haavainfektiot. 11 Tapauksissa, joissa viljelytuloksia odotettiin, luokittelu tarkistettiin päätutkijoiden kanssa, kun tulokset oli saatavilla. Infektiokohtien määritelmät olivat ISF:n toimittamat. 11 infektiota rekisteröitiin yhteisössä hankituiksi, teho-osastoilta hankituiksi, sairaalasta ei-intensiivisesti hankituiksi tai pitkäaikaishoitolaitoksista peräisin oleviksi.

Mikrobiologisten löydösten mukaan infektiot kirjattiin MDRO:ksi tai ei-MDRO:ksi. Mielenkiintoisia MDRO:ita olivat A. baumannii, vaikeasti hoidettava P. aeruginosa, karbapenemaasia tuottavat enterobacterales, laajennetun spektrin β-laktamaasia tuottavat mikro-organismit (ESBL), vankomysiiniresistentit enterokokit ja metisilliiniresistentti S. aureus (MRSA). suoritettiin muita diagnostisia menetelmiä niiden luokittelemiseksi edelleen seuraavasti: KPC-karbapenemaasia tuottavat enterobacterales (KPC), metallo-beeta-laktamaasit (MBL), oksasillinaasit (OXA), laajennetun spektrin β-laktamaasia (ESBL) tuottavat organismit ja AMPC-beeta-laktamaasit. Muiden kuin MDRO:n tässä tutkimuksessa tuottamien infektioiden ryhmään kuuluivat S. pneumoniae, S. pyogenes, S. aureus, E. Coli, koagulaasinegatiiviset Staphylococcus, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter) infektiot (KESC) ryhmä, C. difficile ja muut.

Määrätty antimikrobinen hoito luokiteltiin empiiriseksi tai kohdistetuksi sen mukaan, oliko positiivisia viljelmiä vai ei; kohdennetun hoidon osalta riittävänä tai riittämättömänä antimikrobisen herkkyystestauksen mukaan; käyttämällä uusia tai "vanhoja" antibiootteja monilääkeresistenssin gramnegatiivisten basillien 12 aiheuttamien infektioiden hoitoa koskevien eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti; ja vastaanottavana Access-, Watch- ja Reserve-antibioottiryhmiä AWaRe WHO -luokituksen mukaisesti.) 13 potilasta seurattiin teho-osastolla kotiutukseen tai kuolemaan asti.

Sairaalat luokiteltiin yleisiksi tai erikoistuneiksi sekä julkisiksi tai yksityisiksi. Sairaalapaikkojen kokonaismäärä kirjattiin, teho-osaston vuodepaikat ja tiettyjen asiaankuuluvien resurssien, kuten infektioiden valvontakomitean ja antimikrobisen hoitoohjelman, saatavuus. Lisäksi kerrottiin yksityiskohtaisesti MDRO-seuranta infektioiden ja kolonisaation varalta ja kuinka usein se suoritettiin (viikoittain, teho-osastolle saapuessa ja/tai ennen leikkausta). Bakteeriresistenssin mekanismien havaitsemiseen käytetyt menetelmät kirjattiin fenotyyppisiksi, molekyylisiksi tai immunokromatografisina.

Tutkimuksen protokolla, CRF ja kaikki määritelmät löytyvät toimintakäsikirjasta (liite 4).

Tulokset Pääasiallinen tulosmittari oli MDRO:n aiheuttaman infektion esiintyvyys. Toissijaisia ​​tulosmittauksia olivat teho-osaston kokonaiskuolleisuus ja sen riippumattomat tekijät, 28 päivän tehohoitokuolleisuus, MDRO:n aiheuttamien infektioiden määräävät tekijät, CPE:n aiheuttaman kolonisaation ja yleensä infektion esiintyvyys sekä tehoosaston oleskelun kesto. Tietoja sensuroitiin 60 päivää.

Tilastollinen analyysi Esiintyvyys laskettiin jakamalla MDRO:n aiheuttamien infektioiden määrä tehohoidossa olevien potilaiden lukumäärällä tutkimuspäivänä.

Muuttujat ilmoitetaan absoluuttisina lukuina ja prosenttiosuuksina tai mediaaneina ja interkvartiilialueina (IQR). Erot kirjatuissa muuttujissa potilaiden, joilla oli MDRO- ja ei-MDRO-infektioita, eloonjääneiden ja ei-eloonjääneiden välillä sekä potilaiden välillä, joilla oli infektio ja ilman, analysoitiin käyttämällä χ²-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä kategorisille muuttujille ja t-testiä tai Wilcoxon-ranking-testiä. tarvittaessa jatkuvien muuttujien summatesti.

Potilaiden ominaisuuksien, teho-osaston organisaatiotekijöiden ja sairaalan ominaisuuksien ja MDRO-kuolleisuuden aiheuttamien infektioiden välisten yhteyksien arvioimiseksi suoritettiin sekavaikutusmalli. Näillä malleilla on hierarkkinen rakenne, jossa potilaat (taso 1) sijaitsevat sairaaloiden sisällä (taso 2). Tämä sisäkkäisyys selittää mahdollisen tulosten korrelaation samassa sairaalassa. Satunnaiset vaikutukset: Sairaalat käsiteltiin satunnaisina vaikutuksina tulosten mahdollisen korrelaation huomioon ottamiseksi saman sairaalan sisällä ja sairaaloiden välisen vaihtelun sieppaamiseksi satunnaisten sieppausten avulla. Kiinteät vaikutukset: Potilaan ominaisuudet ja teho-osaston organisatoriset tekijät sisällytettiin kiinteisiin vaikutuksiin, koska nämä ovat ensisijaisia kiinnostuksen ennustajia.

Lopulliseen malliin lisättiin vain muuttujat, joiden P-arvo oli <.20 kaksimuuttujaanalyysissä. Tulokset kiinteille vaikutuksille raportoidaan todennäköisyyssuhteina (OR) 95 %:n luottamusvälillä (CI). Satunnaiset vaikutukset tai variaatiomitat raportoidaan varianssina, sen standardivirheenä (SE) ja mediaani TAI. Kovariaattien tilastollinen merkitsevyys määritettiin käyttämällä todennäköisyyssuhdetestiä.

Kaikki raportoidut p-arvot ovat kaksipuolisia, ja p-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

Tutkimuksen rahoittajalla ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelussa, tiedonkeruussa, tiedon analysoinnissa, tulkinnassa tai raportin kirjoittamisessa.