Prevalence a související mortalita infekcí multirezistentními organismy na jednotkách intenzivní péče pro dospělé (PREV-AR)

Metody Návrh studie PREVAR (PREValence of Infection by MDR-microorganisms in Argentina) byla národní, průřezová, 24hodinová multicentrická studie navržená a vedená SADI a SATI na argentinských JIP.

Účastníci Webové stránky byly vybrány k účasti prostřednictvím oznámení na národních setkáních, oficiálních webových stránek společnosti, sociálních médií, tří online setkání vysvětlujících projekt a e-mailů všem členům společnosti. Nemocnice byly registrovány na zabezpečené webové stránce, kde místní vyšetřovatelé zaznamenávali hlavní charakteristiky lokality v elektronické podobě.

Údaje o pacientech byly vloženy do elektronického formuláře kazuistiky (CRF) pomocí databáze Research Electronic Data Capture (REDCap) (příloha 2). Místní výzkumníci byli vyškoleni prostřednictvím online setkání o tom, jak vyplnit CRF. Centralizované datové centrum bylo zodpovědné za správu databáze a sledování kvality dat v úzkém kontaktu s místními výzkumníky, aby se minimalizoval výskyt chybějících dat. Pro zefektivnění komunikace byla vytvořena vyhrazená e-mailová adresa.

Údaje o jednotlivých pacientech byly anonymizovány přiřazením číselného kódu každému případu a zaznamenány v pořadí přijetí.

Každá místní institucionální kontrolní komise schválila studii a stanovila požadavek na informovaný souhlas.

Protokol studie PREVAR je k dispozici v příloze 3. Byli zahrnuti všichni dospělí pacienti, 18 let a starší, přítomní na zúčastněné JIP v den studie během 24-hodinového období (začátek v 8:00). Přesné datum by mohlo být vybráno od 24. do 28. listopadu 2023, aby se usnadnila logistika pro jednotlivá místa. Pacienti přítomní 1. den na JIP byli k dispozici pro zařazení do kohorty, která byla následně sledována z hlediska mortality. Neexistovala žádná vylučovací kritéria.

Postupy CRF zahrnoval výchozí a demografické charakteristiky účastníků studie: datum přijetí do nemocnice a na JIP, věk, pohlaví, komorbidní stavy, skóre APACHE II a SOFA registrované při přijetí; rizikové faktory pro infekci MDRO během předchozích šesti měsíců, jako je předchozí přijetí do nemocnice, kolonizace Enterobacterales spp (byla měřena pouze kolonizace CPE, protože jde o jediný typ kolonizace obvykle sledovaný na argentinských JIP) a užívání antibiotik; shromažďoval se také typ příjmu (lékařská, elektivní nebo urgentní operace). Údaje týkající se kolonizace Enterobacterales produkujícími karbapenemázu během období mezi přijetím do nemocnice a zařazením do studie byly dokumentovány, ať už byla kolonizace detekována v nemocnici nebo na JIP. SOFA skóre bylo také vypočteno v den zápisu.

Klinický stav pacienta týkající se infekce byl zaznamenán ošetřujícím lékařem podle definic SEPSIS-3 jako: bez infekce, s infekcí, ale bez sepse, sepse a septického šoku.10 Kromě toho byly infekce považovány za definitivní (mikrobiologicky potvrzené) a pravděpodobné nebo možné, podle definic Mezinárodního fóra pro sepsi (ISF) pro pneumonii, infekce krevního řečiště (včetně infekční endokarditidy), sepse související s intravaskulárním katetrem, intraabdominální infekce, urosepse a infekce chirurgických ran. 11 V případech, kdy se čekalo na výsledky kultivace, byla kategorizace přezkoumána s hlavními výzkumníky, když byly výsledky k dispozici. Definice míst infekce byly ty, které poskytl ISF. 11 Infekce byly registrovány jako získané v komunitě, získané na JIP, v nemocnici bez JIP nebo jako infekce pocházející ze zařízení dlouhodobé péče.

Podle mikrobiologických nálezů byly infekce zaznamenány jako MDRO nebo non-MDRO. Předmětem zájmu MDRO byly A.baumannii, obtížně léčitelná P. aeruginosa, enterobacterales produkující karbapenemázu, mikroorganismy produkující β-laktamázu s rozšířeným spektrem (ESBL), enterokoky rezistentní na vankomycin a S. aureus rezistentní na meticilin (MRSA), pokud jsou k dispozici, byly provedeny další diagnostické metody k jejich další klasifikaci jako: KPC karbapenemázu produkující enterobacterales (KPC), metalo-beta-laktamázy (MBL), oxacilinázy (OXA), organismy produkující β-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL) a beta-laktamázy AMPC. Skupina infekcí produkovaných non-MDRO pro tuto studii zahrnovala infekce S.pneumoniae, S.pyogenes, S.aureus, E.Coli, koaguláza-negativní Staphylococcus, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter (KESC), skupina C. difficile a další.

Předepsaná antimikrobiální léčba byla klasifikována jako empirická nebo cílená podle přítomnosti či nepřítomnosti pozitivních kultur; pro cílenou léčbu jako adekvátní nebo neadekvátní, podle testování antimikrobiální citlivosti; jako použití nových nebo "starých" antibiotik podle evropských pokynů pro léčbu infekcí způsobených multirezistentními gramnegativními bacily 12; a jako příjem skupin antibiotik Access, Watch and Reserve podle klasifikace AWARe WHO.) 13 pacientů bylo sledováno až do propuštění z JIP nebo smrti na JIP.

Nemocnice byly klasifikovány jako všeobecné nebo specializované a jako veřejné nebo soukromé. Byl zaznamenán celkový počet nemocničních lůžek, lůžek na JIP a dostupnost určitých relevantních zdrojů, jako je výbor pro kontrolu infekcí a program antimikrobiálního dozoru. Kromě toho byl podrobně popsán dohled MDRO na infekce a kolonizaci a jak často byl prováděn (týdně, při příjmu na JIP a/nebo před operací). Metody používané k detekci mechanismů bakteriální rezistence byly zaznamenány jako fenotypické, molekulární nebo imunochromatografické.

Protokol studie, CRF a všechny definice jsou uvedeny v Provozní příručce (příloha 4).

Výsledky Hlavním výsledným měřítkem byla prevalence infekce způsobené MDRO. Sekundárními výslednými ukazateli byla celková mortalita na JIP a její nezávislé determinanty, 28denní mortalita na JIP, determinanty infekcí způsobených MDRO, prevalence kolonizace CPE a infekce obecně a délka pobytu na JIP. Data byla cenzurována po dobu 60 dnů.

Statistická analýza Prevalence byla vypočtena jako počet infekcí způsobených MDRO dělený počtem pacientů na JIP v den studie.

Proměnné jsou vykazovány jako absolutní čísla a procenta nebo jako mediány a interkvartilní rozsahy (IQR). Rozdíly v zaznamenaných proměnných mezi pacienty s MDRO a non-MDRO infekcemi, mezi přeživšími a nepřeživšími a mezi pacienty s infekcí a bez ní byly analyzovány pomocí χ² testu nebo Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné a t testu nebo Wilcoxonovy klasifikace- součtový test pro spojité proměnné, podle potřeby.

Pro odhad asociací charakteristik pacienta, organizačních faktorů JIP a charakteristik nemocnice s infekcí způsobenou MDRO a mortalitou na JIP byl proveden model smíšených účinků. Tyto modely mají hierarchickou strukturu s pacienty (úroveň 1) vnořenými do nemocnic (úroveň 2). Toto hnízdění odpovídá za potenciální korelaci výsledků v rámci stejné nemocnice. Náhodné efekty: Nemocnice byly považovány za náhodné efekty, aby byla zohledněna potenciální korelace výsledků v rámci stejné nemocnice a aby byla zachycena variabilita mezi nemocnicemi prostřednictvím náhodných zachycení Fixní efekty: Charakteristiky pacientů a organizační faktory JIP byly zahrnuty jako fixní efekty, protože to jsou primární prediktory zájmu.

Do výsledného modelu byly zavedeny pouze proměnné s hodnotou P < 0,20 v analýze biproměnných. Výsledky pro fixní efekty jsou uváděny jako poměry šancí (ORs) s 95% intervaly spolehlivosti (CI). Náhodné efekty nebo míry variace se uvádějí jako rozptyl, jeho standardní chyba (SE) a medián OR. Statistická významnost kovariát byla stanovena pomocí testu poměru pravděpodobnosti.

Všechny uváděné hodnoty p jsou oboustranné, přičemž hodnota p <0,05 je považována za statisticky významnou.

Financovatel studie neměl žádnou roli v návrhu studie, sběru dat, analýze dat, interpretaci dat nebo psaní zprávy.