Prevalens og assosiert dødelighet av infeksjoner av multiresistente organismer på intensivavdelinger for voksne (PREV-AR)

Metoder Studiedesign PREVAR (PREValence of infection by MDR-microorganisms in ARgentina) var en nasjonal, tverrsnitts, 24-timers multisenterstudie designet og utført av SADI og SATI i argentinske intensivavdelinger.

Deltakere Nettsteder ble rekruttert til å delta via kunngjøringer i nasjonale møter, offisielle foreningers nettsteder, sosiale medier, tre nettmøter som forklarer prosjektet, og e-poster til alle foreningens medlemmer. Sykehus ble registrert på en sikker nettside, der lokale etterforskere registrerte hovedkarakteristika på stedet i elektronisk form.

Pasientdata ble lagt inn i et elektronisk case report form (CRF) ved bruk av Research Electronic Data Capture (REDCap) databasen (vedlegg 2). Lokale forskere ble opplært gjennom nettmøter i hvordan man fyller ut CRF. Et sentralisert datasenter var ansvarlig for å administrere databasen og overvåke datakvaliteten i nær kontakt med lokale forskere for å minimere forekomsten av manglende data. En dedikert e-postadresse ble opprettet for å effektivisere kommunikasjonen.

Individuelle pasientdata ble anonymisert ved å tildele en numerisk kode til hver sak og registrert i innleggelsesrekkefølge.

Hvert lokale institusjonelle vurderingsråd godkjente studien og etablerte kravet om informert samtykke.

PREVAR-studieprotokollen er tilgjengelig i vedlegg 3. Alle voksne pasienter, 18 år og eldre, til stede på en deltakende intensivavdeling på studiedagen i løpet av 24-timersperioden (begynner kl. 8.00) ble inkludert. Den nøyaktige datoen kan velges fra 24. til 28. november 2023, for å lette logistikken for individuelle nettsteder. Pasientene til stede på dag 1 på intensivavdelingen var tilgjengelige for inkludering i kohorten, som deretter ble fulgt for dødelighet. Det var ingen eksklusjonskriterier.

Prosedyrer CRF inkluderte baseline og demografiske karakteristika for studiedeltakerne: dato for innleggelse på sykehus og intensivavdeling, alder, kjønn, komorbide tilstander, APACHE II og SOFA-skåre registrert ved innleggelse; risikofaktorer for MDRO-infeksjon i løpet av de siste seks månedene, som tidligere innleggelse på sykehus, kolonisering av Enterobacterales spp (kun kolonisering med CPE ble målt, siden det er den eneste typen kolonisering som vanligvis overvåkes i argentinske intensivavdelinger) og antibiotikabruk; type innleggelse (medisinsk, elektiv eller akuttkirurgi) ble også samlet inn. Data vedrørende kolonisering av karbapenemase-produserende Enterobacterales i perioden mellom sykehusinnleggelse og innskrivning ble dokumentert, enten kolonisering var påvist på sykehuset eller på intensivavdelingen. SOFA-poengsum ble også beregnet på påmeldingsdagen.

Pasientens kliniske status angående infeksjon ble registrert av den behandlende legen i henhold til SEPSIS-3-definisjonene som: uten infeksjon, med infeksjon men ingen sepsis, sepsis og septisk sjokk.10 I tillegg ble infeksjoner ansett som definitive (mikrobiologisk bekreftet), og sannsynlige eller mulige, i henhold til International Sepsis Forums definisjoner (ISF) for lungebetennelse, blodbaneinfeksjoner (inkludert infeksiøs endokarditt), intravaskulær kateterrelatert sepsis, intraabdominale infeksjoner, urosepsis og kirurgiske sårinfeksjoner. 11 I de tilfellene hvor kulturresultater var under behandling, ble kategoriseringen gjennomgått med hovedetterforskerne når resultatene ble gjort tilgjengelig. Definisjoner av infeksjonssteder var de som ble gitt av ISF. 11 Infeksjoner ble registrert som lokalsamfunnservervet, ICU-ervervet, sykehus ikke-ICU ervervet, eller som stammer fra langtidspleieinstitusjoner.

I følge mikrobiologiske funn ble infeksjoner registrert som MDRO eller ikke-MDRO. MDRO-er av interesse var A.baumannii, vanskelig å behandle P. aeruginosa, karbapenemase-produserende enterobacterales, utvidede spektrum β-laktamase-produserende mikroorganismer (ESBL), vankomycin-resistente enterokokker og meticillin-resistente S. aureus (MRSA) hvis tilgjengelig, (MRSA) Ytterligere diagnostiske metoder ble utført for å klassifisere dem ytterligere som: KPC karbapenemase-produserende enterobacterales (KPC), metallo-beta-laktamaser (MBL), oksacillinaser (OXA), utvidede spektrum β-laktamase (ESBL) produserende organismer og AMPC beta-laktamaser. Gruppen av infeksjoner produsert av ikke-MDRO for denne studien inkluderte infeksjoner av S.pneumoniae, S.pyogenes, S.aureus, E.Coli,, koagulase-negative Staphylococcus, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter) (KESC) gruppe, C. difficile og andre.

Den foreskrevne antimikrobielle behandlingen ble klassifisert som empirisk eller målrettet, avhengig av tilstedeværelse eller ikke av positive kulturer; for målrettet behandling som tilstrekkelig eller utilstrekkelig, i henhold til antimikrobiell følsomhetstesting; som ved bruk av nye eller "gamle" antibiotika i henhold til europeiske retningslinjer for behandling av infeksjoner forårsaket av multiresistente gramnegative basiller 12; og som mottar Access, Watch og Reserve antibiotikagrupper i henhold til AWare WHO-klassifiseringen.) 13 pasienter ble fulgt inntil intensivavdelingen ble utskrevet eller døde på intensivavdelingen.

Sykehus ble klassifisert som generelle eller spesialiserte, og som offentlige eller private. Antallet totale sykehussenger ble registrert i tillegg til ICU-senger, og tilgjengeligheten av visse relevante ressurser, slik som smittevernkomité og antimikrobielt forvaltningsprogram. I tillegg ble MDRO-overvåking for infeksjoner og kolonisering og hvor ofte den ble utført (ukentlig, ved ICU-innleggelse og/eller før operasjon) detaljert. Metoder brukt for å oppdage mekanismer for bakteriell resistens ble registrert som fenotypiske, molekylære eller immunokromatografiske.

Protokollen for studien, CRF og alle definisjonene vises i driftshåndboken (vedlegg 4).

Utfall Det viktigste utfallsmålet var prevalensen av infeksjon med MDRO. Sekundære utfallsmål var total ICU-dødelighet og dens uavhengige determinanter, 28-dagers ICU-dødelighet, determinanter for infeksjoner med MDRO, prevalens av kolonisering av CPE, og infeksjon generelt, og ICU-oppholdets lengde. Data ble sensurert i 60 dager.

Statistisk analyse Prevalens ble beregnet som antall infeksjoner forårsaket av MDROs delt på antall pasienter på intensivavdelingen på studiedagen.

Variabler rapporteres som absolutte tall og prosenter, eller som medianer og interkvartilområder (IQRs). Forskjeller i registrerte variabler mellom pasienter med MDRO- og ikke-MDRO-infeksjoner, mellom overlevende og ikke-overlevende, og mellom pasienter med og uten infeksjon ble analysert ved å bruke χ²-testen eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler, og t-testen eller Wilcoxon rang- sumtest for kontinuerlige variabler, etter behov.

For å estimere assosiasjonene mellom pasientkarakteristikker, ICU-organisasjonsfaktorer og sykehuskarakteristikker med infeksjon ved MDRO og ICU-dødelighet, ble det utført en blandet-effektmodell. Disse modellene har en hierarkisk struktur med pasienter (nivå 1) nestet innenfor sykehus (nivå 2). Denne hekkingen står for den potensielle korrelasjonen av utfall innen samme sykehus. Tilfeldige effekter: Sykehus ble behandlet som tilfeldige effekter for å ta hensyn til den potensielle korrelasjonen av utfall innen samme sykehus og for å fange opp variasjoner mellom sykehus gjennom tilfeldige avskjæringer. prediktorer av interesse.

Kun variabler med P-verdi <.20 i den bivariable analysen ble introdusert i den endelige modellen. Resultatene for faste effekter rapporteres som oddsratio (OR) med 95 % konfidensintervall (CI). Tilfeldige effekter, eller mål for variasjon, rapporteres som variansen, standardfeilen (SE) og medianen OR. Den statistiske signifikansen til kovariater ble bestemt ved hjelp av likelihood ratio-testen.

Alle rapporterte p-verdier er tosidige, med en p-verdi <0,05 ansett som statistisk signifikant.

Finansiøren av studien hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling, dataanalyse, datatolkning eller skriving av rapporten.