Prevalencia y mortalidad asociada de infecciones por organismos multirresistentes en unidades de cuidados intensivos para adultos (PREV-AR)

Métodos Diseño del estudio PREVAR (PREValencia de infección por microorganismos MDR en ARgentina) fue un estudio multicéntrico, transversal, nacional, de 24 horas de duración, diseñado y realizado por SADI y SATI en UCI argentinas.

Participantes Se reclutaron sitios para participar a través de anuncios en reuniones nacionales, sitios web de sociedades oficiales, redes sociales, tres reuniones en línea que explicaban el proyecto y correos electrónicos a todos los miembros de la sociedad. Los hospitales se registraron en un sitio web seguro, donde los investigadores locales registraron las características principales del sitio en formato electrónico.

Los datos de los pacientes se ingresaron en un formulario electrónico de informe de casos (CRF) utilizando la base de datos de captura electrónica de datos de investigación (REDCap) (apéndice 2). Los investigadores locales recibieron capacitación a través de reuniones en línea sobre cómo completar el CRF. Un centro de datos centralizado era responsable de gestionar la base de datos y monitorear la calidad de los datos en estrecho contacto con los investigadores locales para minimizar la aparición de datos faltantes. Se creó una dirección de correo electrónico dedicada para agilizar la comunicación.

Los datos individuales de los pacientes se anonimizaron asignando un código numérico a cada caso y se registraron por orden de admisión.

Cada junta de revisión institucional local aprobó el estudio y estableció el requisito de consentimiento informado.

El protocolo del estudio PREVAR está disponible en el apéndice 3. Se incluyeron todos los pacientes adultos, mayores de 18 años, presentes en una UCI participante el día del estudio durante el período de 24 h (que comenzó a las 8:00 a. m.). La fecha exacta podría seleccionarse del 24 al 28 de noviembre de 2023, para facilitar la logística de los sitios individuales. Los pacientes presentes el día 1 en la UCI estaban disponibles para su inclusión en la cohorte, a la que luego se siguió la mortalidad. No hubo criterios de exclusión.

Procedimientos El CRF incluyó características demográficas y de referencia de los participantes del estudio: fecha de ingreso al hospital y a la UCI, edad, sexo, condiciones comórbidas, puntuaciones APACHE II y SOFA registradas al ingreso; factores de riesgo para infección por MDRO durante los seis meses anteriores, como ingreso hospitalario previo, colonización por Enterobacterales spp (solo se midió la colonización por CPE, por ser el único tipo de colonización habitualmente monitoreado en las UCI argentinas) y utilización de antibióticos; También se recogió el tipo de ingreso (cirugía médica, electiva o de urgencia). Se documentaron los datos sobre la colonización por enterobacterias productoras de carbapenemasas durante el período comprendido entre el ingreso hospitalario y el ingreso, ya sea que la colonización se hubiera detectado en el hospital o en la UCI. La puntuación SOFA también se calculó el día de la inscripción.

El médico tratante registró el estado clínico del paciente con respecto a la infección de acuerdo con las definiciones de SEPSIS-3 como: sin infección, con infección pero sin sepsis, sepsis y shock séptico.10 Además, las infecciones se consideraron definitivas (confirmadas microbiológicamente) y probables o posibles, según las definiciones del Foro Internacional de Sepsis (ISF) para neumonía, infecciones del torrente sanguíneo (incluida la endocarditis infecciosa), sepsis relacionada con catéter intravascular, infecciones intraabdominales, urosepsis e infecciones de heridas quirúrgicas. 11 En los casos en los que los resultados de los cultivos estaban pendientes, la categorización se revisó con los investigadores principales cuando los resultados estuvieron disponibles. Las definiciones de sitios de infección fueron las proporcionadas por la ISF. 11 Las infecciones se registraron como adquiridas en la comunidad, adquiridas en la UCI, adquiridas en hospitales fuera de la UCI o como originadas en centros de atención a largo plazo.

Según los hallazgos microbiológicos, las infecciones se registraron como MDRO o no MDRO. Los MDRO de interés fueron A. baumannii, P. aeruginosa difícil de tratar, enterobacterales productores de carbapenemasas, microorganismos productores de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE), enterococos resistentes a la vancomicina y S. aureus resistente a la meticilina (MRSA). Si están disponibles, Se realizaron más métodos de diagnóstico para clasificarlos aún más como: enterobacterias productoras de carbapenemasas (KPC), metalo-betalactamasas (MBL), oxacillinasas (OXA), organismos productores de β-lactamasas de espectro extendido (ESBL) y beta-lactamasas AMPC. El grupo de infecciones producidas por organismos no MDRO para este estudio incluyó infecciones por S.pneumoniae, S.pyogenes, S.aureus, E.Coli, Staphylococcus coagulasa negativo, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter (KESC), C. difficile y otros.

El tratamiento antimicrobiano prescrito se clasificó en empírico o dirigido, según la presencia o no de cultivos positivos; para el tratamiento dirigido como adecuado o inadecuado, según las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos; como utilizar antibióticos nuevos o "antiguos" según las directrices europeas para el tratamiento de infecciones causadas por bacilos Gram negativos multirresistentes 12; y como grupos de antibióticos receptores de Acceso, Vigilancia y Reserva según la clasificación AWaRe de la OMS.) 13 pacientes fueron seguidos hasta el alta de la UCI o su muerte en la UCI.

Los hospitales se clasificaron en generales o especializados, y en públicos o privados. Se registró el número total de camas de hospital, así como las camas de UCI, y la disponibilidad de ciertos recursos relevantes, como el comité de control de infecciones y el programa de administración de antimicrobianos. Además, se detalló la vigilancia MDRO de infecciones y colonización y la frecuencia con la que se realizaba (semanalmente, al ingreso a UCI y/o antes de la cirugía). Los métodos utilizados para detectar mecanismos de resistencia bacteriana se registraron como fenotípicos, moleculares o inmunocromatográficos.

El protocolo del estudio, el CRF y todas las definiciones aparecen en el Manual de Operaciones (anexo 4).

Resultados La principal medida de resultado fue la prevalencia de infección por MDRO. Las medidas de resultado secundarias fueron la mortalidad general en la UCI y sus determinantes independientes, la mortalidad en la UCI a los 28 días, los determinantes de las infecciones por MDRO, la prevalencia de la colonización por CPE y de la infección en general, y la duración de la estancia en la UCI. Los datos fueron censurados durante 60 días.

Análisis estadístico La prevalencia se calculó como el número de infecciones causadas por MDRO dividido por el número de pacientes en la UCI el día del estudio.

Las variables se informan como números absolutos y porcentajes, o como medianas y rangos intercuartílicos (RIQ). Las diferencias en las variables registradas entre pacientes con infecciones por MDRO y no MDRO, entre supervivientes y no supervivientes, y entre pacientes con y sin infección se analizaron mediante la prueba de χ² o la prueba exacta de Fisher para variables categóricas, y la prueba t o rango de Wilcoxon. prueba de suma para variables continuas, según corresponda.

Para estimar las asociaciones de las características de los pacientes, los factores organizativos de la UCI y las características del hospital con la infección por MDRO y la mortalidad en la UCI, se realizó un modelo de efectos mixtos. Estos modelos tienen una estructura jerárquica con pacientes (nivel 1) anidados dentro de hospitales (nivel 2). Esta anidación explica la posible correlación de resultados dentro del mismo hospital. Efectos aleatorios: los hospitales se trataron como efectos aleatorios para tener en cuenta la correlación potencial de los resultados dentro del mismo hospital y para capturar la variabilidad entre hospitales a través de intercepciones aleatorias. Efectos fijos: las características de los pacientes y los factores organizativos de la UCI se incluyeron como efectos fijos, ya que son los principales. predictores de interés.

Sólo se introdujeron en el modelo final las variables con un valor de p < 0,20 en el análisis bivariable. Los resultados de los efectos fijos se informan como odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Los efectos aleatorios, o medidas de variación, se informan como la varianza, su error estándar (SE) y la mediana OR. La significación estadística de las covariables se determinó mediante la prueba de razón de verosimilitud.

Todos los valores de p informados son bilaterales, y un valor de p <0,05 se considera estadísticamente significativo.

El financiador del estudio no tuvo ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación de datos, el análisis de los datos, la interpretación de los datos o la redacción del informe.