Prevalens och tillhörande dödlighet av infektioner av multiresistenta organismer på intensivvårdsavdelningar för vuxna (PREV-AR)

Metoder Studiedesign PREVAR (PREValence of infektion av MDR-mikroorganismer i ARgentina) var en nationell, tvärsnittsstudie, 24-timmars multicenter, designad och genomförd av SADI och SATI på argentinska intensivvårdsavdelningar.

Deltagare Webbplatser rekryterades för att delta via tillkännagivanden i nationella möten, officiella föreningars webbplatser, sociala medier, tre onlinemöten som förklarar projektet och e-postmeddelanden till alla medlemmar i samhället. Sjukhus registrerades på en säker webbplats, där lokala utredare registrerade webbplatsens viktigaste egenskaper i elektronisk form.

Patientdata matades in i ett elektroniskt fallrapportformulär (CRF) med hjälp av databasen Research Electronic Data Capture (REDCap) (bilaga 2). Lokala forskare utbildades genom onlinemöten i hur man fyller i CRF. Ett centraliserat datacenter ansvarade för att hantera databasen och övervaka datakvaliteten i nära kontakt med lokala forskare för att minimera förekomsten av saknade data. En dedikerad e-postadress skapades för att effektivisera kommunikationen.

Individuella patientdata anonymiserades genom att tilldela en numerisk kod till varje fall och registrerades i intagningsordning.

Varje lokal institutionell granskningsnämnd godkände studien och fastställde kravet på informerat samtycke.

PREVAR-studieprotokollet finns tillgängligt i bilaga 3. Alla vuxna patienter, 18 år och äldre, närvarande på en deltagande intensivvårdsavdelning på studiedagen under 24-timmarsperioden (som börjar kl. 8.00) inkluderades. Det exakta datumet kan väljas från 24–28 november 2023 för att underlätta logistiken för enskilda platser. Patienterna närvarande på dag 1 på ICU var tillgängliga för inkludering i kohorten, som sedan följdes för mortalitet. Det fanns inga uteslutningskriterier.

Tillvägagångssätt CRF inkluderade baslinje och demografiska egenskaper hos studiedeltagarna: datum för inläggning på sjukhus och intensivvårdsavdelning, ålder, kön, komorbida tillstånd, APACHE II och SOFA-poäng registrerade vid inläggning; riskfaktorer för MDRO-infektion under de föregående sex månaderna, såsom tidigare inläggning på sjukhus, kolonisering av Enterobacterales spp (endast kolonisering av CPE mättes, eftersom det är den enda typen av kolonisering som vanligtvis övervakas på argentinska intensivvårdsavdelningar) och antibiotikaanvändning; typ av intagning (medicinsk, elektiv eller akut kirurgi) samlades också in. Data om kolonisering av karbapenemas-producerande Enterobacterales under perioden mellan inläggning på sjukhus till inskrivning dokumenterades, oavsett om kolonisering hade upptäckts på sjukhuset eller på ICU. SOFA-poängen beräknades också på anmälningsdagen.

Patientens kliniska status angående infektion registrerades av den behandlande läkaren enligt SEPSIS-3-definitionerna som: utan infektion, med infektion men ingen sepsis, sepsis och septisk chock.10 Dessutom ansågs infektioner som definitiva (mikrobiologiskt bekräftade) och sannolika eller möjliga, enligt International Sepsis Forums definitioner (ISF) för lunginflammation, blodomloppsinfektioner (inklusive infektiös endokardit), intravaskulär kateterrelaterad sepsis, intraabdominala infektioner, urosepsis och kirurgiska sårinfektioner. 11 I de fall där odlingsresultat var under behandling granskades kategoriseringen med huvudutredarna när resultaten gjordes tillgängliga. Definitioner av infektionsplatser var de som tillhandahålls av ISF. 11 Infektioner registrerades som förvärvade i samhället, förvärvade på intensivvårdsavdelningar, förvärvade på sjukhus som inte hade förvärvats på intensivvårdsavdelningen eller som ursprung i långtidsvårdsinrättningar.

Enligt mikrobiologiska fynd registrerades infektioner som MDRO eller icke-MDRO. MDRO:s av intresse var A.baumannii, svårbehandlad P. aeruginosa, karbapenemas-producerande enterobacterales, utökade spektrum β-laktamasproducerande mikroorganismer (ESBL), vankomycinresistenta enterokocker och meticillinresistenta S. aureus (MRSA) om tillgängligt, (MRSA) ytterligare diagnostiska metoder utfördes för att ytterligare klassificera dem som: KPC karbapenemas-producerande enterobacterales (KPC), metallo-beta-laktamaser (MBL), oxacillinaser (OXA), utökade spektrum β-laktamas (ESBL) producerande organismer och AMPC betalaktamaser. Gruppen av infektioner som producerats av icke-MDRO för denna studie inkluderade infektioner av S.pneumoniae, S.pyogenes, S.aureus, E.Coli,, koagulasnegativa Staphylococcus, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter) (KESC) grupp, C. difficile och andra.

Den föreskrivna antimikrobiella behandlingen klassificerades som empirisk eller målinriktad, beroende på närvaron eller inte av positiva kulturer; för riktad behandling som adekvat eller otillräcklig, enligt antimikrobiell känslighetstestning; som att använda nya eller "gamla" antibiotika enligt de europeiska riktlinjerna för behandling av infektioner orsakade av multiresistenta gramnegativa baciller 12; och som tar emot Access, Watch och Reserve antibiotikagrupper enligt AWare WHO-klassificeringen.) 13 patienter följdes tills ICU-utskrivning eller dödsfall på ICU.

Sjukhus klassificerades som allmänna eller specialiserade och som offentliga eller privata. Antalet totala sjukhussängar registrerades såväl som ICU-sängar, och tillgången på vissa relevanta resurser, såsom infektionskontrollkommittén och antimikrobiellt förvaltarskapsprogram. Dessutom specificerades MDRO-övervakning för infektioner och kolonisering och hur ofta den utfördes (veckovis, vid intensivvårdsinläggning och/eller före operation). Metoder som användes för att detektera mekanismer för bakteriell resistens registrerades som fenotypiska, molekylära eller immunokromatografiska.

Studiens protokoll, CRF och alla definitioner finns i Operations Manual (bilaga 4).

Utfall Det huvudsakliga utfallsmåttet var prevalensen av infektion av MDRO. Sekundära utfallsmått var total ICU-mortalitet och dess oberoende bestämningsfaktorer, 28-dagars ICU-mortalitet, bestämningsfaktorer för infektioner med MDRO, prevalens av kolonisering av CPE och infektion i allmänhet och ICU-vårdtiden. Data censurerades i 60 dagar.

Statistisk analys Prevalensen beräknades som antalet infektioner orsakade av MDRO dividerat med antalet patienter på ICU på studiedagen.

Variabler rapporteras som absoluta tal och procenttal, eller som medianer och interkvartilintervall (IQR). Skillnader i registrerade variabler mellan patienter med MDRO- och icke-MDRO-infektioner, mellan överlevande och icke-överlevande, och mellan patienter med och utan infektion analyserades med χ²-testet eller Fishers exakta test för kategoriska variabler, och t-testet eller Wilcoxon rank- summatest för kontinuerliga variabler, efter behov.

För att uppskatta sambanden mellan patientegenskaper, ICU-organisationsfaktorer och sjukhusegenskaper med infektion av MDRO och ICU-dödlighet, utfördes en mixed-effects-modell. Dessa modeller har en hierarkisk struktur med patienter (nivå 1) inkapslade inom sjukhus (nivå 2). Denna kapsling står för den potentiella korrelationen mellan utfall inom samma sjukhus. Slumpmässiga effekter: Sjukhus behandlades som slumpmässiga effekter för att ta hänsyn till den potentiella korrelationen av utfall inom samma sjukhus och för att fånga variabilitet mellan sjukhus genom slumpmässiga avlyssningar. prediktorer av intresse.

Endast variabler med ett P-värde <.20 i den bivariabla analysen infördes i den slutliga modellen. Resultaten för fasta effekter rapporteras som oddskvoter (OR) med 95 % konfidensintervall (CI). Slumpmässiga effekter, eller variationsmått, rapporteras som variansen, dess standardfel (SE) och medianen OR. Den statistiska signifikansen av kovariater bestämdes med hjälp av sannolikhetsförhållandetestet.

Alla rapporterade p-värden är tvåsidiga, med ett p-värde <0,05 som anses statistiskt signifikant.

Finansiären av studien hade ingen roll i studiedesign, datainsamling, dataanalys, datatolkning eller skrivande av rapporten.