成人重症监护病房中多重耐药菌感染的患病率和相关死亡率 (PREV-AR)

方法 研究设计 PREVAR（阿根廷 MDR 微生物感染的 PREValence）是一项由 SADI 和 SATI 在阿根廷 ICU 设计和实施的全国性、横断面、24 小时多中心研究。

参与者站点通过在全国会议、官方协会网站、社交媒体、三个解释该项目的在线会议以及向所有协会成员发送电子邮件的公告来招募参与。 医院在一个安全网站上注册，当地调查人员以电子形式记录主要站点特征。

使用研究电子数据采集 (REDCap) 数据库（附录 2）将患者数据输入到电子病例报告表 (CRF) 中。 当地研究人员通过在线会议接受了如何填写 CRF 的培训。 中央数据中心负责管理数据库并与当地研究人员密切联系监控数据质量，以最大限度地减少数据丢失的发生。 创建了专用电子邮件地址以简化沟通。

通过为每个病例分配数字代码来匿名化个体患者数据，并按入院顺序记录。

每个地方机构审查委员会都批准了该研究并确定了知情同意的要求。

PREVAR 研究方案见附录 3。 研究当天 24 小时期间（上午 8 点开始）入住参与 ICU 的所有 18 岁及以上成年患者均被纳入。 确切的日期可以选择2023年11月24日至28日，以简化各个站点的物流。 第一天入住 ICU 的患者可纳入队列，然后跟踪死亡率。 没有排除标准。

程序 CRF 包括研究参与者的基线和人口特征：入院和 ICU 入院日期、年龄、性别、合并症、入院时登记的 APACHE II 和 SOFA 评分；过去六个月内MDRO感染的危险因素，例如之前入院、肠杆菌属定植（仅测量了CPE定植，因为它是阿根廷ICU中通常监测的唯一定植类型）以及抗生素的使用；还收集了入院类型（内科、择期或急诊手术）。 记录了从入院到入组期间产生碳青霉烯酶的肠杆菌定植的数据，无论是在医院还是在 ICU 中检测到定植。 SOFA 分数也在入学当天计算。

治疗医生根据 SEPSIS-3 定义记录患者有关感染的临床状态：无感染、有感染但无脓毒症、脓毒症和脓毒性休克。 10 此外，根据国际脓毒症论坛对肺炎、血流感染（包括感染性心内膜炎）、血管内导管相关脓毒症、腹内感染、尿脓毒症和手术伤口感染。 11 在培养结果待定的情况下，当结果公布时，将与主要研究人员一起审查分类。 感染部位的定义由 ISF 提供。 11 感染被登记为社区获得性、ICU 获得性、医院非 ICU 获得性或起源于长期护理机构。

根据微生物学研究结果，感染被记录为多重耐药菌或非多重耐药菌。 感兴趣的 MDRO 包括鲍曼不动杆菌、难以治疗的铜绿假单胞菌、产生碳青霉烯酶的肠杆菌、产生超广谱 β-内酰胺酶的微生物 (ESBL)、耐万古霉素肠球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)（如果有），进一步的诊断方法将其进一步分类为：KPC 产碳青霉烯酶肠杆菌（KPC）、金属-β-内酰胺酶（MBL）、苯唑西林酶（OXA）、产超广谱 β-内酰胺酶（ESBL）微生物和 AMPC β-内酰胺酶。 本研究中由非 MDRO 产生的感染组包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌、变形杆菌属、KES（克雷伯菌属-肠杆菌属-沙雷氏菌属-柠檬酸杆菌属）的感染(KESC) 组、艰难梭菌等。

根据是否存在阳性培养物，将规定的抗菌治疗分为经验性治疗或针对性治疗；根据抗菌药物敏感性测试确定针对性治疗是否充分；根据欧洲治疗多重耐药革兰氏阴性杆菌 12 引起的感染的指南，使用新型或“旧”抗生素；以及根据 AWaRe WHO 分类接受访问、观察和储备抗生素组。） 13 名患者接受随访直至 ICU 出院或在 ICU 死亡。

医院分为普通医院或专科医院、公立医院或私立医院。 记录了医院床位总数以及 ICU 床位数量，以及某些相关资源的可用性，例如感染控制委员会和抗菌药物管理计划。 此外，还详细介绍了对感染和定植的 MDRO 监测以及监测频率（每周、入住 ICU 时和/或手术前）。 用于检测细菌耐药机制的方法被记录为表型、分子或免疫层析。

研究方案、CRF 和所有定义均出现在《操作手册》（附录 4）中。

结果 主要结果指标是 MDRO 感染率。 次要结果指标是 ICU 总体死亡率及其独立决定因素、28 天 ICU 死亡率、MDRO 感染的决定因素、CPE 定植率和一般感染率以及 ICU 住院时间。 数据被审查 60 天。

统计分析 患病率的计算方法为多重耐药菌引起的感染数量除以研究当天 ICU 中的患者数量。

变量以绝对数字和百分比、或中位数和四分位距 (IQR) 的形式报告。 使用 χ2 检验或 Fisher 精确检验对分类变量进行分析，并使用 t 检验或 Wilcoxon 等级分析 MDRO 和非 MDRO 感染患者之间、幸存者和非幸存者之间以及感染和未感染患者之间记录变量的差异。酌情对连续变量进行求和检验。

为了评估患者特征、ICU 组织因素和医院特征与 MDRO 感染和 ICU 死亡率之间的关联，我们建立了混合效应模型。 这些模型具有分层结构，患者（第 1 级）嵌套在医院（第 2 级）内。 这种嵌套解释了同一医院内结果的潜在相关性。 随机效应：医院被视为随机效应，以考虑同一医院内结果的潜在相关性，并通过随机截取捕获医院之间的变异性固定效应：患者特征和 ICU 组织因素被视为固定效应，因为这些是主要的感兴趣的预测因子。

只有双变量分析中 P 值 <.20 的变量才会被引入最终模型中。 固定效应的结果以优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 报告。 随机效应或变异测量以方差、标准误 (SE) 和中值 OR 的形式报告。 使用似然比检验确定协变量的统计显着性。

所有报告的 p 值都是两侧的，p 值 <0.05 被认为具有统计显着性。

该研究的资助者在研究设计、数据收集、数据分析、数据解释或报告撰写中没有任何作用。