Prävalenz und damit verbundene Mortalität von Infektionen durch multiresistente Organismen auf Intensivstationen für Erwachsene (PREV-AR)

Methoden Studiendesign PREVAR (PREValence ofInfektion durch MDR-Mikroorganismen in ARgentina) war eine nationale, 24-Stunden-Multicenter-Querschnittsstudie, die von SADI und SATI auf argentinischen Intensivstationen entworfen und durchgeführt wurde.

Teilnehmerstandorte wurden über Ankündigungen bei nationalen Treffen, auf den Websites offizieller Gesellschaften, in sozialen Medien, drei Online-Treffen zur Erläuterung des Projekts und E-Mails an alle Mitglieder der Gesellschaft zur Teilnahme rekrutiert. Krankenhäuser wurden auf einer sicheren Website registriert, auf der lokale Ermittler die wichtigsten Standortmerkmale in elektronischer Form aufzeichneten.

Patientendaten wurden mithilfe der Datenbank Research Electronic Data Capture (REDCap) (Anhang 2) in ein elektronisches Fallberichtsformular (CRF) eingegeben. Lokale Forscher wurden durch Online-Meetings im Ausfüllen des CRF geschult. Ein zentrales Rechenzentrum war für die Verwaltung der Datenbank und die Überwachung der Datenqualität in engem Kontakt mit lokalen Forschern verantwortlich, um das Auftreten fehlender Daten zu minimieren. Um die Kommunikation zu optimieren, wurde eine eigene E-Mail-Adresse eingerichtet.

Die individuellen Patientendaten wurden durch die Zuordnung eines Zahlencodes zu jedem Fall anonymisiert und in der Reihenfolge der Aufnahme erfasst.

Jedes örtliche institutionelle Prüfungsgremium genehmigte die Studie und legte die Anforderung einer Einwilligung nach Aufklärung fest.

Das PREVAR-Studienprotokoll ist in Anhang 3 verfügbar. Eingeschlossen wurden alle erwachsenen Patienten ab 18 Jahren, die sich am Studientag während des 24-Stunden-Zeitraums (Beginn um 8.00 Uhr) auf einer teilnehmenden Intensivstation aufhielten. Der genaue Termin könnte zwischen dem 24. und 28. November 2023 liegen, um die Logistik für einzelne Standorte zu erleichtern. Die Patienten, die am ersten Tag auf der Intensivstation anwesend waren, standen für die Aufnahme in die Kohorte zur Verfügung, die dann hinsichtlich ihrer Mortalität verfolgt wurde. Es gab keine Ausschlusskriterien.

Verfahren Der CRF umfasste Ausgangs- und demografische Merkmale der Studienteilnehmer: Datum der Aufnahme ins Krankenhaus und auf die Intensivstation, Alter, Geschlecht, komorbide Erkrankungen, bei der Aufnahme registrierte APACHE II- und SOFA-Scores; Risikofaktoren für eine MDRO-Infektion während der letzten sechs Monate, wie z. B. vorherige Krankenhauseinweisung, Kolonisierung durch Enterobacterales spp. (gemessen wurde nur die Kolonisierung durch CPE, da dies die einzige Art der Kolonisierung ist, die normalerweise auf argentinischen Intensivstationen überwacht wird) und Antibiotikaeinsatz; Es wurde auch die Art der Aufnahme (medizinischer Eingriff, Wahloperation oder Notfallchirurgie) erfasst. Daten zur Kolonisierung durch Carbapenemase-produzierende Enterobacterales im Zeitraum zwischen Krankenhauseinweisung und Einschreibung wurden dokumentiert, unabhängig davon, ob eine Kolonisierung im Krankenhaus oder auf der Intensivstation festgestellt wurde. Der SOFA-Score wurde auch am Tag der Einschreibung berechnet.

Der klinische Status des Patienten hinsichtlich einer Infektion wurde vom behandelnden Arzt gemäß den SEPSIS-3-Definitionen wie folgt erfasst: ohne Infektion, mit Infektion, aber ohne Sepsis, Sepsis und septischer Schock.10 Darüber hinaus wurden Infektionen gemäß den Definitionen des International Sepsis Forum (ISF) für Lungenentzündung, Blutkreislaufinfektionen (einschließlich infektiöser Endokarditis), intravaskuläre katheterbedingte Sepsis, intraabdominale Infektionen als eindeutig (mikrobiologisch bestätigt) und wahrscheinlich oder möglich angesehen. Urosepsis und chirurgische Wundinfektionen. 11 In den Fällen, in denen Kulturergebnisse noch ausstanden, wurde die Kategorisierung mit den Hauptforschern überprüft, sobald die Ergebnisse verfügbar waren. Die Definitionen der Infektionsorte entsprachen denen des ISF. 11 Infektionen wurden als ambulant erworben, auf der Intensivstation erworben, im Krankenhaus nicht auf der Intensivstation erworben oder als aus Langzeitpflegeeinrichtungen stammend registriert.

Den mikrobiologischen Befunden zufolge wurden Infektionen als MRE oder Nicht-MRE erfasst. Zu den MDROs von Interesse zählten A. baumannii, schwer zu behandelnde P. aeruginosa, Carbapenemase-produzierende Enterobacterales, Extended Spectrum β-Lactamase-produzierende Mikroorganismen (ESBL), Vancomycin-resistente Enterokokken und Methicillin-resistente S. aureus (MRSA). Falls verfügbar, Weitere Diagnosemethoden wurden durchgeführt, um sie weiter zu klassifizieren als: KPC-Carbapenemase-produzierende Enterobacterales (KPC), Metallo-Beta-Lactamasen (MBL), Oxacillinasen (OXA), erweiterte Spektrum-β-Lactamase (ESBL)-produzierende Organismen und AMPC-Beta-Lactamasen. Die Gruppe der durch Nicht-MDRO verursachten Infektionen für diese Studie umfasste Infektionen durch S.pneumoniae, S.pyogenes, S.aureus, E.Coli, Koagulase-negative Staphylococcus, Proteus sp., KES (Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Citrobacter). (KESC)-Gruppe, C. difficile und andere.

Die verordnete antimikrobielle Behandlung wurde je nach Vorhandensein oder Nichtvorhandensein positiver Kulturen als empirisch oder gezielt eingestuft; für eine gezielte Behandlung als ausreichend oder unzureichend, je nach antimikrobieller Empfindlichkeitsprüfung; wie der Einsatz neuartiger oder „alter“ Antibiotika gemäß den europäischen Leitlinien zur Behandlung von Infektionen durch multiresistente gramnegative Bakterien 12; und als Empfänger von Access-, Watch- und Reserve-Antibiotikagruppen gemäß der AWaRe-WHO-Klassifizierung.) 13 Patienten wurden bis zur Entlassung aus der Intensivstation oder bis zum Tod auf der Intensivstation beobachtet.

Krankenhäuser wurden in allgemeine oder spezialisierte Krankenhäuser sowie in öffentliche oder private Krankenhäuser eingeteilt. Erfasst wurden die Gesamtzahl der Krankenhausbetten sowie der Betten auf der Intensivstation und die Verfügbarkeit bestimmter relevanter Ressourcen, wie z. B. des Infektionskontrollausschusses und des Antimicrobial Stewardship-Programms. Darüber hinaus wurde die MDRO-Überwachung auf Infektionen und Kolonisierung sowie die Häufigkeit ihrer Durchführung (wöchentlich, bei der Aufnahme auf die Intensivstation und/oder vor der Operation) detailliert beschrieben. Die zur Erkennung von Mechanismen der Bakterienresistenz verwendeten Methoden wurden als phänotypische, molekulare oder immunchromatographische Methoden erfasst.

Das Protokoll der Studie, das CRF und alle Definitionen sind im Operations Manual (Anhang 4) enthalten.

Ergebnisse Das wichtigste Ergebnismaß war die Prävalenz von Infektionen durch MDRO. Sekundäre Endpunkte waren die Gesamtmortalität auf der Intensivstation und ihre unabhängigen Determinanten, die 28-Tage-Mortalität auf der Intensivstation, Determinanten von Infektionen durch MDRO, die Prävalenz der Kolonisierung durch CPE und von Infektionen im Allgemeinen sowie die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation. Die Daten wurden 60 Tage lang zensiert.

Statistische Analyse Die Prävalenz wurde berechnet als Anzahl der durch MDROs verursachten Infektionen geteilt durch die Anzahl der Patienten auf der Intensivstation am Tag der Studie.

Variablen werden als absolute Zahlen und Prozentsätze oder als Mediane und Interquartilbereiche (IQRs) angegeben. Unterschiede in den aufgezeichneten Variablen zwischen Patienten mit MDRO- und Nicht-MDRO-Infektionen, zwischen Überlebenden und Nichtüberlebenden sowie zwischen Patienten mit und ohne Infektion wurden mithilfe des χ²-Tests oder des exakten Fisher-Tests für kategoriale Variablen und des t-Tests oder des Wilcoxon-Rankings analysiert. ggf. Summentest für kontinuierliche Variablen.

Um die Zusammenhänge zwischen Patientenmerkmalen, organisatorischen Faktoren auf der Intensivstation und Krankenhausmerkmalen mit Infektionen durch MDRO und der Sterblichkeit auf der Intensivstation abzuschätzen, wurde ein Mixed-Effects-Modell durchgeführt. Diese Modelle haben eine hierarchische Struktur mit Patienten (Ebene 1), die in Krankenhäusern (Ebene 2) verschachtelt sind. Diese Verschachtelung trägt der möglichen Korrelation von Ergebnissen innerhalb desselben Krankenhauses Rechnung. Zufällige Effekte: Krankenhäuser wurden als zufällige Effekte behandelt, um die potenzielle Korrelation der Ergebnisse innerhalb desselben Krankenhauses zu berücksichtigen und die Variabilität zwischen Krankenhäusern durch zufällige Abschnitte zu erfassen. Feste Effekte: Patientenmerkmale und organisatorische Faktoren auf der Intensivstation wurden als feste Effekte einbezogen, da diese die primären sind Prädiktoren von Interesse.

In das endgültige Modell wurden nur Variablen mit einem P-Wert <.20 in der bivariablen Analyse eingeführt. Die Ergebnisse für feste Effekte werden als Odds Ratios (ORs) mit 95 %-Konfidenzintervallen (CIs) angegeben. Zufällige Effekte oder Variationsmaße werden als Varianz, ihr Standardfehler (SE) und der mittlere OR angegeben. Die statistische Signifikanz der Kovariaten wurde mithilfe des Likelihood-Ratio-Tests bestimmt.

Alle gemeldeten p-Werte sind zweiseitig, wobei ein p-Wert <0,05 als statistisch signifikant gilt.

Der Geldgeber der Studie spielte keine Rolle beim Studiendesign, der Datenerfassung, Datenanalyse, Dateninterpretation oder dem Verfassen des Berichts.