進行性または転移性マイクロサテライト安定結腸直腸がんの治療のためのボテンシリマブ、バルスティリマブおよびレゴラフェニブ、またはボテンシリマブおよびバルスティリマブ
マイクロサテライト安定結腸直腸がん患者を対象としたボテンシリマブ、バルスティリマブ、レゴラフェニブの第2相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
共通の目的:
I. 安全性導入試験において、転移性肝病変のないマイクロサテライト安定（MSS）転移性結腸直腸がん（mCRC）患者を対象としたボテンシリマブ、バルスチリマブおよびレゴラフェニブ（BBR）の最大耐用量（MTD）および推奨第2相用量（RP2D）を決定する。 （安全導入） Ⅱ． 転移性肝病変のないマイクロサテライト安定（MSS）転移性結腸直腸がん（mCRC）患者において、ボテンシリマブ、バルスチリマブ、レゴラフェニブ（BBR）投与群とボテンシリマブおよびバルスチリマブ（BB）群の全奏効率を治療群ごとに比較する。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. BBRおよびBBを受けた転移性肝病変のないMSS mCRC患者の全生存期間を治療群ごとに推定する。
II. BBRおよびBBを受けた転移性肝病変のないMSS mCRC患者の無増悪生存期間を治療群ごとに推定する。
Ⅲ． BBR および BB を受け、転移性肝病変を持たない MSS mCRC 患者において、治療に対する反応が見られる患者の反応期間 (DOR) を治療群ごとに推定します。
IV.転移性肝病変のない MSS mCRC 患者に BBR および BB を投与する場合の安全性を治療群ごとに説明します。
探索的な目的:
I. ベースラインおよび治療生検および連続血液検査（サイトカインおよびフローサイトメトリー）の実施を通じて、転移性肝病変のないMSS mCRC患者に施されたBBRおよびBB療法に対する反応の潜在的なバイオマーカーを治療群ごとに探索する。
概要: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM BBR：患者は、各サイクルの1日目に60分間かけてボテンシリマブを静脈内（IV）投与され、各サイクルの1日目、15日目、および29日目に30分間かけてバルスティリマブIVを投与され、各日に1回（QD）レゴラフェニブを経口（PO）投与される。各サイクルの 1 ～ 7、15 ～ 21、および 29 ～ 35 日目、または各サイクルの 1 ～ 5 日目、15 ～ 19 日目、および 29 ～ 33 日目。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、ボテンシリマブの場合は最大 2 サイクル、バルスティリマブとレゴラフェニブの場合は最大 2 年間、サイクルは 42 日ごとに繰り返されます。 患者は試験期間中、コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を受け、血液サンプルの採取も受けます。 患者はスクリーニング中および研究中に腫瘍生検も受けます。
ARM BB: 患者は、各サイクルの 1 日目に 60 分間かけてボテンシリマブ IV を受け、各サイクルの 1、15、および 29 日目に 30 分間かけてバルスティリマブ IV を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、ボテンシリマブの場合は最大 2 サイクル、バルスチリマブの場合は最大 2 年間、サイクルは 42 日ごとに繰り返されます。 患者は試験期間中、CTまたはMRIおよび血液サンプルの採取も受けます。 患者はスクリーニング中および研究中に腫瘍生検も受けます。
研究治療完了後、患者は30日後と90日後に追跡調査され、その後は2～3か月ごとに5年間追跡調査される。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者の文書化されたインフォームドコンセント
研究の第 II 相ランダム化部分のみ、BBR を受けている 10 人の患者と BB を受けている 10 人の患者で 2 つの生検が得られるまで：ベースラインと 4 週間で同じ腫瘍の生検に同意
ベースライン時と4週間後に同じ腫瘍の生検を行うことに同意している
- これは、生検のリスクが許容できると考えられる、容易にアクセスできる腫瘍を有する患者にのみ適用されます。 生検が安全でないと判断された場合、患者はこの要件から免除されます
- ベースライン時、1週間後、2週間後、4週間後、8週間後、およびその時点で進行性疾患の相関関係がある場合の採血を許可する合意
- 年齢：18歳以上
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 1
- 組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の進行性または転移性の進行性熟練ミスマッチ修復（pMMR）/MSS腺癌
- -活動性脳転移または軟髄膜転移がない。ただし、反復画像検査（介入後少なくとも4週間）後に進行なく根治的手術または放射線治療を受けた患者、および全身ステロイドが治験治療の少なくとも2週間前に中止されている患者を除く。
- 現地の実践基準に従って、既知の拡張 RAS および BRAF ステータス。 腫瘍変異負荷 (TMB) と PD-L1 ステータスは利用可能な場合には収集されますが、登録は必須ではありません
患者は、進行性/転移性設定、または最後の治療から 6 か月以内に疾患が再発した場合は術前/アジュバント設定で以下の薬剤すべてに曝露された後に進行していなければなりません。 以前の全身化学療法レジメンに不耐症だった患者は、適切な支持措置にもかかわらず臨床的に重大な不耐症の文書化された証拠がある場合に適格となる。
- フルオロピリミジン (カペシタビンまたは 5-FU)
- イリノテカン
- オキサリプラチン
- 左結腸原発のRASおよびBRAF野生型の場合の抗EGFR療法
- 患者は、最後の治療を受けた時点以降、および研究登録前の6か月以内に進行の証拠を持っていなければなりません
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 による測定可能な疾患
- 急性毒性影響（脱毛症を除く）から以前の抗がん剤治療までのグレード1以下まで完全に回復している。ただし、投薬により安定した内分泌障害、グレード2以下の安定した神経障害、および脱毛症を除く。
- 患者は以下のように定義される転移性肝疾患を有していない可能性があります： 肝転移疾患の病歴がない、または登録前少なくとも 4 か月間肝臓での疾患再発の証拠がない切除または切除された肝転移の病歴がない
- 総ビリルビン ≤ 1.5 X 正常上限値 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min (Cockroft-Gault 式を使用して測定または計算)
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dl
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μl
- 血小板 ≥ 75,000/mm^3
- アルブミン ≥ 3.0 g/dl
妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清の妊娠検査薬が陰性である場合
- 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
プロトコール療法の最後の投与後少なくとも120日間、研究期間中、効果的な避妊方法を使用するか、異性間の性行為を控えることについて、妊娠の可能性のある女性と男性が同意していること。
- 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていないと定義される（男性）、または 1 年以上かつ 50 歳以上で月経がない（女性のみ）、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術および卵胞刺激ホルモンの投与を受けずに 2 年以上無月経である研究（スクリーニング）前評価における閉経後の範囲内の値（女性のみ）または状態が子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術後である（女性のみ）
除外基準:
- 同種臓器移植歴のある患者
- PD-1、PD-L1、またはCTLA-4標的薬による以前の免疫療法
- 以前のレゴラフェニブ
- -ポート留置などの軽微な処置を除き、研究治療前4週間以内の外科的介入
- -治験治療の初回投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または30日以内に別の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状を有する患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が1日あたりプレドニゾン相当量10 mg以下であれば許可されます。
- プロトコール治療の1日目前から14日以内または5半減期（非放射線療法の場合はいずれか短い方）以内の化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法
- プロトコール治療の1日目までの14日以内に強力なCYP3A4誘導剤またはCYP3A4阻害剤がある
- 研究中にグレープフルーツジュースの摂取とセントジョーンズワートの摂取を控えたくない患者
- カンナビジオール (CBD) 以外の漢方薬
- 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：登録後12か月以内の脳血管事故/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≧III）、または投薬を必要とする重度の制御不能な心不整脈
- -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 患者は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 (SBP) > 150mmHg または拡張期血圧 (DBP) > 90mmHg で定義される制御されていない高血圧症にあってはなりません。 医学的に血圧をコントロールできる患者は、血圧（BP）がコントロールされると再検査を受けることが許可されます。
- -活動性の自己免疫疾患、または治療開始前2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）を必要とした自己免疫疾患の病歴
- -登録前の過去30日間における急性血栓性静脈イベントの病歴。 30 日以内であれば、患者は抗凝固薬を服用しており、症状がなければならない
- 未切除の原発性または癌腫症に関連する閉塞性腸症状
- 経口錠剤を飲み込んで吸収できない（錠剤を飲み込むことができない、吸収不良の問題、進行中の吐き気や嘔吐などですが、これらに限定されません）
- 治らない傷
- 症候性の活動性出血
- 現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、または高用量のグルココルチコイドを必要とするILDまたは非感染性肺炎の既往歴
- 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または最善の利益にならない可能性がある、何らかの状態、併存疾患、治療法、活動性感染症、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠治療に参加する患者の意見、治験責任医師の意見
- -サイクル1日目1（C1D1）の前に、軽度または無症候性感染の場合は10日以内、または重度/重篤な疾患の場合は20日以内に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染が既知である
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による制御不能な感染。 研究参加前の少なくとも6か月間、検出不能なウイルス量と正常なCD4数を有し、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている患者が適格である。 スクリーニング時の HIV 血清学的検査は必要ありません
- B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原、または急性または慢性感染を示すその他の HBV 検査で陽性であることが知られています。 抗HBV療法を受けている、または受けた患者で、試験参加前の少なくとも6か月間HBVデオキシリボ核酸（DNA）が検出されない患者が適格である。 スクリーニング時のHBVの血清学的検査は必要ありません
- 陽性血清学によって決定され、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって確認された、既知の活性型 C 型肝炎ウイルス (HCV)。 抗レトロウイルス療法を受けている患者または抗レトロウイルス療法を受けている患者は、研究参加前の少なくとも6か月間PCR検査でウイルスが除去されている場合に適格となります。 スクリーニング時のHCVの血清学的検査は必要ありません
- 完全非経口栄養または静脈内水分補給への依存
- 臨床的に重大なコントロールされていない病気
- -治験治療の初回投与前2年以内の非結腸直腸二次原発性転移悪性腫瘍の治療または病歴を必要とする非結腸直腸二次悪性腫瘍の同時発生（スクリーニング中に存在）。 過去に早期の基底細胞/扁平上皮皮膚がん、積極的監視の対象となる低リスク前立腺がん、または根治的治療を受けた非浸潤がんまたは上皮内がんの病歴がある患者も対象となります。 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験薬の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、PIの承認後にこの試験の参加資格がある。
- 女性限定：妊娠中または授乳中の方
- 研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害
- 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
- 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム BB (ボテンシリマブ、バルスティリマブ)
患者は、各サイクルの 1 日目に 60 分間かけてボテンシリマブ IV を受け、各サイクルの 1 日目、15 日目、および 29 日目に 30 分間かけてバルスティリマブ IV を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、ボテンシリマブの場合は最大 2 サイクル、バルスチリマブの場合は最大 2 年間、サイクルは 42 日ごとに繰り返されます。
患者は試験期間中、CTまたはMRIおよび血液サンプルの採取も受けます。
患者はスクリーニング中および研究中に腫瘍生検も受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：腕BBR（ボテンシリマブ、バルスティリマブ、レゴラフェニブ）
患者は、各サイクルの1日目に60分かけてボテンシリマブ静注を受け、各サイクルの1日目、15日目、および29日目に30分かけてバルスティリマブ静注を受け、1～7日目、15～21日目、および29～35日目にレゴラフェニブ経口QDを受ける。各サイクル、または各サイクルの 1 ～ 5、15 ～ 19、および 29 ～ 33 日目。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、ボテンシリマブの場合は最大 2 サイクル、バルスティリマブとレゴラフェニブの場合は最大 2 年間、サイクルは 42 日ごとに繰り返されます。
患者は試験期間中、CTまたはMRIおよび血液サンプルの採取も受けます。
患者はスクリーニング中および研究中に腫瘍生検も受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
生検を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の発生率 (安全性の導入)
時間枠：サイクル 1 (42 日) の間
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価されています。
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サイクル 1 (42 日) の間
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治療関連の有害事象発生率（安全性の導入）
時間枠：サイクル 1 (42 日) の間
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NCI CTCAE バージョン 5.0 によって評価されています。
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サイクル 1 (42 日) の間
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奏効率（フェーズ II） RECIST
時間枠：研究治療終了後最長5年
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転移性肝病変のないマイクロサテライト安定転移性結腸直腸がん患者において、ボテンシリマブ、バルスティリマブおよびレゴラフェニブとボテンシリマブおよびバルスティリマブの投与群を対象に、治療群ごとに固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1（一次）により評価。
Clopper-Pearson の正確な二項信頼区間とともに、数値とパーセンテージによって要約されます。
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研究治療終了後最長5年
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奏効率 (フェーズ II) 免疫修飾 RECIST
時間枠：研究治療終了後最長5年
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転移性肝病変のないマイクロサテライト安定転移性結腸直腸がん患者において、ボテンシリマブ、バルスティリマブ、レゴラフェニブ投与群とボテンシリマブおよびバルスティリマブ投与群を対象に、治療群ごとに免疫修飾RECIST（二次）により評価。
Clopper-Pearson の正確な二項信頼区間とともに、数値とパーセンテージによって要約されます。
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研究治療終了後最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間
時間枠：登録から何らかの原因による死亡、または最後の接触時に検閲を受けるまで、治験治療終了後最長5年間評価される
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カプラン マイヤー法によって推定され、95% 信頼区間 (CI) で計算されます。 Clopper-Pearson の正確な二項信頼区間とともに、数値とパーセンテージによって要約されます。 |
登録から何らかの原因による死亡、または最後の接触時に検閲を受けるまで、治験治療終了後最長5年間評価される
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無増悪生存期間
時間枠：登録から、何らかの原因による疾患の進行/再発または死亡のいずれか早い方まで、治験治療完了後最長5年まで評価
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カプランマイヤー法によって推定され、95% CI で計算されます。 Clopper-Pearson の正確な二項信頼区間とともに、数値とパーセンテージによって要約されます。 |
登録から、何らかの原因による疾患の進行/再発または死亡のいずれか早い方まで、治験治療完了後最長5年まで評価
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治療反応の持続期間
時間枠：研究治療終了後最長5年
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反応が経験された時点から始まる、進行または死亡までの時間として定義されます。
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研究治療終了後最長5年
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有害事象の発生率
時間枠：治験治療終了後90日以内
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毒性として定義され、NCI CTCAE v5.0 に従って等級付けされます。
毒性データは、併用療法の安全性プロファイルを評価するために、カテゴリーおよびグレードごとに度数表にまとめられます。
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治験治療終了後90日以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marwan G Fakih、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24074 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2024-06706 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。