Botensilimab、Balstilimab 和 Regorafenib 或 Botensilimab 和 Balstilimab 用于治疗晚期或转移性微卫星稳定结直肠癌
Botensilimab、Balstilimab 和 Regorafenib 在微卫星稳定结直肠癌患者中的 2 期研究
研究概览
地位
条件
详细说明
共同目标：
I. 确定安全磨合中无转移性肝病灶的微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者中博替利单抗、巴司替利单抗和瑞戈非尼（BBR）的最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D） 。 （安全导入） II． 按治疗组比较接受博替利单抗、巴斯蒂利单抗和瑞戈非尼 (BBR) 治疗的无转移性肝病灶的微卫星稳定 (MSS) 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者与博替利单抗和巴替利单抗 (BB) 的总体缓解率。 （第二阶段）
次要目标：
I. 按治疗组估计接受 BBR 和 BB 的无转移性肝病灶的 MSS mCRC 患者的总体生存率。
二.按治疗组估计接受 BBR 和 BB 治疗的无转移性肝病灶的 MSS mCRC 患者的无进展生存期。
三．按治疗组估计接受 BBR 和 BB 治疗有反应的无转移性肝病灶的 MSS mCRC 患者的反应持续时间 (DOR)。
四．描述按治疗组对无转移性肝病灶的 MSS mCRC 患者给予 BBR 和 BB 的安全性。
探索性目标：
I. 通过基线、治疗活检和连续血液检查（细胞因子和流式细胞术）的表现，探索治疗组对无转移性肝病灶的 MSS mCRC 患者进行 BBR 和 BB 治疗的潜在反应生物标志物。
概要：患者被随机分配至 2 组中的 1 组。
ARM BBR：患者在每个周期的第 1 天接受博替利单抗静脉注射 (IV) 超过 60 分钟，在每个周期的第 1、15 和 29 天接受巴司替利单抗静脉注射 (IV) 超过 30 分钟，并在第 7 天接受瑞戈非尼口服 (PO) 每天一次 (QD)每个周期的 1-7、15-21 和 29-35 日或每个周期的第 1-5、15-19 和 29-33 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次周期，最多 2 个周期的博替利单抗和最多 2 年的巴司替利单抗和瑞戈非尼周期。 在整个试验过程中，患者还接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 以及血液样本采集。 患者还在筛选和研究期间接受肿瘤活检。
ARM BB：患者在每个周期的第 1 天接受 60 分钟以上的博替利单抗 IV 治疗，并在每个周期的第 1、15 和 29 天接受 30 分钟以上的巴斯蒂利单抗 IV 治疗。 每 42 天重复一次周期，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多可进行 2 个波替利单抗周期，最多可使用 2 年的巴斯蒂利单抗。 在整个试验过程中，患者还接受 CT 或 MRI 以及血液样本采集。 患者还在筛选和研究期间接受肿瘤活检。
研究治疗完成后，患者将在 30 天和 90 天进行随访，然后每 2-3 个月进行一次随访，持续 5 年。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者的书面知情同意书
仅在研究的 II 期随机部分中，直到对 10 名接受 BBR 的患者和 10 名接受 BB 的患者获得两次活检：同意在基线和 4 周时对同一肿瘤进行活检
同意在基线和 4 周时对同一肿瘤进行活检
- 这仅适用于具有易于接近的肿瘤的患者，其中活检的风险被认为是可以接受的。 如果活检被确定为不安全，患者将免除此要求
- 同意在基线、1周、2周、4周、8周以及疾病进展时为相关人员采集血液
- 年龄：≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 1
- 组织学或细胞学证实的晚期或转移性进行性错配修复 (pMMR)/MSS 结肠或直肠腺癌
- 无活动性脑转移或软脑膜转移，接受明确手术或放疗且重复成像（干预后至少 4 周）后无进展且在研究治疗前至少 2 周已停用全身类固醇的患者除外
- 根据当地实践标准，已知扩展 RAS 和 BRAF 状态。 肿瘤突变负荷 (TMB) 和 PD-L1 状态将在可用时收集，但不强制用于注册
如果疾病在上次治疗后 6 个月内复发，则在晚期/转移性环境或新辅助/辅助环境中，患者在接触以下所有药物后必须出现进展。 对于既往全身化疗方案不耐受的患者，如果有记录证据表明尽管采取了充分的支持措施，但仍存在临床显着不耐受，则符合资格
- 氟嘧啶类药物（卡培他滨或 5-FU）
- 伊立替康
- 奥沙利铂
- 如果 RAS 和 BRAF 野生型且左结肠原发，则抗 EGFR 治疗
- 患者必须在接受最后一次治疗时或之后以及研究入组前 6 个月内有进展证据
- 实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 可测量的疾病
- 急性毒性反应（脱发除外）完全恢复至先前抗癌治疗≤ 1 级，不包括药物治疗稳定的内分泌疾病、2 级或以下的稳定神经病变以及脱发
- 患者可能不患有转移性肝病，定义为： 入组前至少 4 个月无肝转移病史，或切除或消融肝转移病史且无肝脏疾病复发证据
- 总胆红素 ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（使用 Cockroft-Gault 公式测量或计算）
- 血红蛋白≥9克/分升
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/μl
- 血小板 ≥ 75,000/mm^3
- 白蛋白≥3.0克/分升
育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠检测呈阴性
- 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验
有生育能力的女性和男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一次治疗方案治疗后至少 120 天内避免异性恋活动
- 生育潜力定义为未进行绝育手术（男性）或连续 1 年以上且≥ 50 岁（仅限女性）没有月经，或闭经 ≥ 2 年且未进行子宫切除术和双侧卵巢切除术以及促卵泡激素研究前（筛查）评估的绝经后范围值（仅限女性）或状态为子宫切除术后、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后（仅限女性）
排除标准：
- 既往同种异体器官移植
- 既往使用 PD-1 或 PD-L1 或 CTLA-4 靶向剂进行免疫治疗
- 既往使用瑞戈非尼
- 研究治疗前 4 周内进行过手术干预，输液港等小手术除外
- 患有需要在首剂研究治疗后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或在 30 天内使用其他免疫抑制药物全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量≤10毫克每日泼尼松当量
- 方案治疗第一天前 14 天或五个半衰期（以非放射治疗中较短者为准）内的化疗、放射治疗、生物治疗、免疫治疗
- 方案治疗第 1 天前 14 天内使用强 CYP3A4 诱导剂或 CYP3A4 抑制剂
- 患者在研究期间不愿意不喝葡萄柚汁和服用圣约翰草
- 除大麻二酚 (CBD) 之外的草药，除非经过主要研究者 (PI) 审查并认为不太可能与研究药物相互作用
- 临床显着（即活动性）心血管疾病：入组后 12 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥ III）或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常
- 由与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 尽管采取了最佳的医疗管理，患者不得患有收缩压 (SBP) > 150mmHg 或舒张压 (DBP) > 90mmHg 定义的不受控制的高血压。 一旦血压（BP）得到控制，血压可以通过药物控制的患者就可以进行重新筛查
- 活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，在开始治疗前 2 年内需要全身治疗，即使用疾病缓解剂或免疫抑制剂
- 入组前最后 30 天内有急性血栓性静脉事件史。 如果在 30 天内，患者应服用抗凝剂并且没有症状
- 与未切除的原发性或癌性病变相关的梗阻性肠症状
- 无法吞咽和吸收口服药片（例如但不限于无法吞咽药片、吸收不良问题、持续恶心或呕吐）
- 不愈合的伤口
- 有症状的活动性出血
- 当前患有间质性肺疾病 (ILD) 或肺炎的任何证据，或者既往有 ILD 或非传染性肺炎病史，需要大剂量糖皮质激素
- 任何可能混淆研究结果、干扰患者在整个研究期间参与或不符合最佳利益的病症、合并症、治疗、任何活动性感染或实验室异常的病史或当前证据根据治疗研究者的意见，患者是否参与
- 在第 1 个周期的第 1 天 (C1D1) 之前，在 10 天内（对于轻度或无症状感染）或 20 天内（对于严重/危重疾病）已知既往严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 不受控制的感染。 在进入研究之前至少 6 个月接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)、病毒载量检测不到且 CD4 计数正常的患者符合资格。 筛查时无需进行 HIV 血清学检测
- 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原呈阳性，或任何其他表明急性或慢性感染的 HBV 检测呈阳性。 正在接受或已经接受抗 HBV 治疗且在进入研究前至少 6 个月内未检测到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 的患者符合资格。 筛查时不需要进行 HBV 血清学检测
- 通过阳性血清学测定并通过聚合酶链式反应 (PCR) 确认已知活动性丙型肝炎病毒 (HCV)。 正在接受或已接受抗逆转录病毒治疗的患者只要在进入研究前至少 6 个月通过 PCR 检测没有病毒，就有资格。 筛查时不需要进行 HCV 血清学检测
- 对全胃肠外营养或静脉补液的依赖
- 临床上显着且不受控制的疾病
- 需要治疗的并发非结直肠第二原发性恶性肿瘤（筛查期间出现）或在首次研究治疗剂量前 2 年内有非结直肠第二原发性转移性恶性肿瘤病史。 既往有早期基底/鳞状细胞皮肤癌、符合主动监测条件的低风险前列腺癌病史的患者，或曾在任何时间接受过明确治疗的非侵袭性或原位癌症的患者也符合资格。 既往患有或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，在 PI 批准后有资格参加本试验
- 仅限女性：怀孕或哺乳期
- 会干扰配合研究要求的精神或药物滥用疾病
- 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 BB（botensilimab、balstilimab）
患者在每个周期的第 1 天接受 60 分钟以上的博替利单抗 IV 治疗，并在每个周期的第 1、15 和 29 天接受 30 分钟以上的巴司替利单抗 IV 治疗。
每 42 天重复一次周期，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多可进行 2 个波替利单抗周期，最多可使用 2 年的巴斯蒂利单抗。
在整个试验过程中，患者还接受 CT 或 MRI 以及血液样本采集。
患者还在筛选和研究期间接受肿瘤活检。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行活检
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：Arm BBR（博滕西利单抗、巴司利单抗、瑞戈非尼）
患者在每个周期的第 1 天接受 60 分钟以上的博替利单抗 IV 治疗，在每个周期的第 1、15 和 29 天接受 30 分钟的巴司替利单抗 IV 治疗，并在每个周期的第 1-7、15-21 和 29-35 天接受瑞格非尼 PO QD。每个周期或每个周期的第 1-5、15-19 和 29-33 天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 42 天重复一次周期，最多 2 个周期的博替利单抗和最多 2 年的巴司替利单抗和瑞戈非尼周期。
在整个试验过程中，患者还接受 CT 或 MRI 以及血液样本采集。
患者还在筛选和研究期间接受肿瘤活检。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行活检
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的发生率（安全导入）
大体时间：第 1 周期期间（42 天）
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由美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估。
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第 1 周期期间（42 天）
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治疗相关不良事件发生率（安全领先）
大体时间：第 1 周期期间（42 天）
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由 NCI CTCAE 5.0 版评估。
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第 1 周期期间（42 天）
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有效率（第二阶段）RECIST
大体时间：研究治疗完成后最长 5 年
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 第 (v)1.1 版（主要）对接受博替利单抗、巴斯蒂利单抗和瑞戈非尼治疗的无转移性肝病灶的微卫星稳定转移性结直肠癌患者与博替利单抗和巴斯蒂利单抗进行比较，按治疗组进行评估。
将按数字和百分比以及 Cloper-Pearson 精确二项式置信区间进行总结。
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研究治疗完成后最长 5 年
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有效率（第二阶段）免疫改良 RECIST
大体时间：研究治疗完成后最长 5 年
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通过免疫改良实体瘤疗效评价标准（第二次）对接受博替利单抗、巴斯蒂利单抗和瑞戈非尼治疗的无转移性肝病灶的微卫星稳定转移性结直肠癌患者与博替利单抗和巴斯蒂利单抗进行比较，按治疗组进行评估。
将按数字和百分比以及 Clopper-Pearson 精确二项式置信区间进行总结。
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研究治疗完成后最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体生存率
大体时间：从入组到因任何原因死亡或在最后一次接触时受到审查，在研究治疗完成后 5 年内进行评估
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将通过 Kaplan-Meier 方法进行估计并使用 95% 置信区间 (CI) 进行计算。 将按数字和百分比以及 Cloper-Pearson 精确二项式置信区间进行总结。 |
从入组到因任何原因死亡或在最后一次接触时受到审查，在研究治疗完成后 5 年内进行评估
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无进展生存
大体时间：从入组到疾病进展/复发或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准），在研究治疗完成后 5 年内进行评估
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将通过 Kaplan-Meier 方法进行估计，并使用 95% CI 进行计算。 将按数字和百分比以及 Cloper-Pearson 精确二项式置信区间进行总结。 |
从入组到疾病进展/复发或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准），在研究治疗完成后 5 年内进行评估
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治疗反应持续时间
大体时间：研究治疗完成后最长 5 年
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定义为进展或死亡的时间，从出现反应时开始。
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研究治疗完成后最长 5 年
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不良事件发生率
大体时间：研究治疗完成后最多 90 天
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定义为毒性，根据 NCI CTCAE v5.0 分级。
毒性数据将按类别和等级汇总在频率表中，以评估联合疗法的安全性。
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研究治疗完成后最多 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marwan G Fakih、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 24074 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2024-06706 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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