진행성 또는 전이성 미소부수체 안정 대장암 치료를 위한 보텐실리맙, 발스틸리맙 및 레고라페닙 또는 보텐실리맙 및 발스틸리맙
현미부수체 안정 대장암 환자를 대상으로 한 보텐실리맙, 발스틸리맙, 레고라페닙에 대한 2상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
공동 목적:
I. 안전성 시험에서 전이성 간 병변이 없는 MSS(현미부수체 안정) 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 보텐실리맙, 발스틸리맙 및 레고라페닙(BBR)의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. . (안전 인입) II. 보텐실리맙, 발스틸리맙, 레고라페닙(BBR)과 보텐실리맙, 발스틸리맙(BB)을 투여받은 전이성 간 병변이 없는 현미부수체 안정형(MSS) 전이성 대장암(mCRC) 환자의 전체 반응률을 치료군별로 비교합니다. (2단계)
2차 목표:
I. BBR 및 BB를 투여받는 전이성 간 병변이 없는 MSS mCRC 환자의 전체 생존율을 치료군별로 추정합니다.
II. BBR 및 BB를 투여받는 전이성 간 병변이 없는 MSS mCRC 환자의 치료군별로 무진행 생존 기간을 추정합니다.
III. BBR 및 BB를 투여받고 치료에 반응을 보이는 전이성 간 병변이 없는 MSS mCRC 환자의 반응 기간(DOR)을 치료군별로 추정합니다.
IV. 전이성 간 병변이 없는 MSS mCRC 환자에게 BBR 및 BB 투여 시 치료군별로 안전성을 설명합니다.
탐색 목적:
I. 기준선 수행과 치료 생검 및 일련의 혈액 검사(사이토카인 및 유세포 분석)를 통해 전이성 간 병변이 없는 MSS mCRC 환자에게 치료군별로 제공한 BBR 및 BB 치료에 대한 반응의 잠재적인 바이오마커를 탐색합니다.
개요: 환자는 2개 부문 중 1개 부문에 무작위로 배정됩니다.
ARM BBR: 환자는 각 주기의 1일에 60분에 걸쳐 보텐실리맙을 정맥 내(IV) 투여받고, 각 주기의 1일, 15일, 29일에 발스틸리맙을 30분에 걸쳐 IV 투여받고, 해당일에는 레고라페닙을 1일 1회(QD) 경구(PO) 투여받습니다. 각 주기의 1~7, 15~21, 29~35일 또는 각 주기의 1~5, 15~19, 29~33일에. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기의 보텐실리맙과 최대 2년의 발스틸리맙 및 레고라페닙에 대해 주기가 42일마다 반복됩니다. 환자들은 또한 임상시험 기간 동안 컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI) 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 환자는 또한 선별검사 및 연구 중에 종양 생검을 받습니다.
ARM BB: 환자는 각 주기의 1일에 60분 이상 보텐실리맙 IV를 투여받고, 각 주기의 1일, 15일, 29일에 발스틸리맙 IV를 30분 이상 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기의 보텐실리맙과 최대 2년의 발스틸리맙에 대해 주기가 42일마다 반복됩니다. 환자들은 또한 시험 기간 동안 CT나 MRI를 받고 혈액 샘플을 수집합니다. 환자는 또한 선별검사 및 연구 중에 종양 생검을 받습니다.
연구 치료가 완료된 후, 환자는 30일과 90일에 그리고 그 후 5년 동안 2~3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자의 문서화된 동의
연구의 II상 무작위 부분에서만 BBR을 투여받은 10명의 환자와 BB를 투여받은 10명의 환자에 대해 두 번의 생검이 얻어질 때까지: 기준선 및 4주차에 동일한 종양의 생검에 동의
기준선 및 4주차에 동일한 종양의 생검에 동의
- 이는 쉽게 접근할 수 있고 생검의 위험이 허용되는 것으로 간주되는 종양이 있는 환자에게만 적용됩니다. 생체 검사가 안전하지 않은 것으로 판단되면 환자는 이 요구 사항에서 제외됩니다.
- 기준시점, 1주, 2주, 4주, 8주 및 질병 진행 시점에 상관관계에 대한 혈액 채취를 허용하는 데 동의합니다.
- 연령: ≥ 18세
- 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) ≤ 1
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 진행성 능숙 불일치 복구(pMMR)/MSS 결장 또는 직장 선암종
- 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 없습니다. 단, 반복 영상 촬영 후 진행 없이 최종 수술 또는 방사선 치료를 받았고(개입 후 최소 4주) 전신 스테로이드를 연구 치료 최소 2주 전에 중단한 환자는 제외됩니다.
- 현지 관행 표준에 따라 확장된 RAS 및 BRAF 상태가 알려져 있습니다. 종양 돌연변이 부담(TMB) 및 PD-L1 상태는 가능한 경우 수집되지만 등록이 필수는 아닙니다.
환자는 진행성/전이성 환경에서 또는 마지막 치료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 경우 신보조/보조 환경에서 다음 약물 모두에 노출된 후 진행되어야 합니다. 이전의 전신 화학요법에 불내성이 있었던 환자는 적절한 지지 조치에도 불구하고 임상적으로 유의미한 불내성의 문서화된 증거가 있는 경우 적격합니다.
- 플루오로피리미딘(카페시타빈 또는 5-FU)
- 이리노테칸
- 옥살리플라틴
- 왼쪽 결장이 원발성인 RAS 및 BRAF 야생형인 경우 항-EGFR 요법
- 환자는 마지막 치료 당시 또는 그 이후, 그리고 연구 등록 전 6개월 이내에 진행의 증거가 있어야 합니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 이전 항암치료로 1등급 이하의 급성 독성 영향(탈모 제외)에서 완전히 회복되었으며, 약물 치료에 안정적인 내분비병증, 2등급 이하의 안정한 신경병증 및 탈모증은 제외됩니다.
- 환자는 다음과 같이 정의된 전이성 간 질환이 없어야 합니다. 간 전이 질환의 병력이 없거나 등록 전 최소 4개월 동안 간에 질병 재발의 증거가 없는 절제 또는 제거된 간 전이의 병력이 없어야 합니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한치(ULN)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min(Cockroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산)
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/μl
- 혈소판 ≥ 75,000/mm^3
- 알부민 ≥ 3.0g/dl
가임 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성
- 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가하겠다는 가임 여성 및 남성의 동의
- 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 것으로 정의된 가임기(남성) 또는 1년 이상 50세 이상 월경이 없었거나(여성만 해당) 자궁 적출술, 양측 난소 적출술 및 난포 자극 호르몬을 사용하지 않고 2년 이상 무월경 상태인 경우 연구 전(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 값(여성만 해당) 또는 상태가 자궁적출술 후, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술(여성만 해당)인 경우
제외 기준:
- 이전 동종 장기 이식
- PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 표적화제를 사용한 사전 면역요법
- 레고라페닙 이전
- 포트 배치와 같은 경미한 절차를 제외하고, 연구 치료 전 4주 이내에 외과적 개입
- 연구 치료제 첫 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 10 mg 상당) 또는 다른 면역억제제를 통한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 1일 프레드니손 등가량 10 mg 이하는 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 프로토콜 치료 1일 전 14일 또는 5번의 반감기(비방사선 요법의 경우 더 짧은 쪽) 이내의 화학요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 면역요법
- 프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제 또는 CYP3A4 억제제
- 연구 중에 자몽 주스를 마시고 세인트 존스 워트를 복용하는 것을 거부하는 환자
- 주요 조사자(PI)가 검토하고 연구 약물과 상호작용할 가능성이 없는 것으로 간주되지 않는 한 칸나비디올(CBD) 이외의 약초
- 임상적으로 유의한(즉, 활성) 심혈관 질환: 등록 후 12개월 이내에 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 ≥ III) 또는 약물 치료가 필요한 조절되지 않는 심각한 심부정맥
- 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
- 환자는 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압(SBP) > 150mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압을 앓고 있어서는 안 됩니다. 의학적으로 혈압 조절이 가능한 환자는 혈압(BP)이 조절되면 재검사가 허용됩니다.
- 활동성 자가면역질환 또는 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절제 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력
- 등록 전 지난 30일 동안 급성 혈전성 정맥 사건의 병력. 30일 이내에 환자는 항응고제를 복용하고 증상이 없어야 합니다.
- 절제되지 않은 원발성 또는 암종증과 관련된 폐쇄성 장 증상
- 경구용 정제를 삼키거나 흡수할 수 없음(예: 알약을 삼킬 수 없음, 흡수 장애 문제, 지속적인 메스꺼움 또는 구토 등)
- 치유되지 않는 상처
- 증상이 있는 활동성 출혈
- 현재 간질성 폐질환(ILD)이나 폐렴의 증거가 있거나 고용량 글루코코르티코이드가 필요한 ILD나 비감염성 폐렴의 이전 병력이 있는 경우
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 동반 질환, 치료, 활성 감염 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료하는 연구자의 의견에 따라 환자가 참여해야 함
- 경증 또는 무증상 감염의 경우 10일 이내, 주기 1일(C1D1) 전 중증/중증 질환의 경우 20일 이내에 알려진 이전 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 통제되지 않은 감염. 연구 시작 전 최소 6개월 동안 바이러스 수치가 검출되지 않고 CD4 수치가 정상인 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받은 환자가 자격이 있습니다. 선별검사 시 HIV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
- B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원에 대해 양성이거나 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HBV에 대한 기타 양성 테스트로 알려져 있습니다. 항-HBV 치료를 받고 있거나 받았고 연구 시작 전 최소 6개월 동안 HBV 디옥시리보핵산(DNA)이 검출되지 않는 환자가 자격이 있습니다. 선별검사 시 HBV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
- 양성 혈청학에 의해 결정되고 중합효소연쇄반응(PCR)에 의해 확인된 것으로 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV). 항레트로바이러스 치료를 받고 있거나 받은 환자는 연구 시작 전 최소 6개월 동안 PCR을 통해 바이러스가 없는 경우 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HCV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
- 총 비경구 영양 또는 정맥 내 수분 공급에 대한 의존성
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
- 연구 치료제 1차 투여 전 2년 이내에 비대장 2차 원발성 전이성 악성종양의 치료 또는 병력이 필요한 동시 비대장직장 2차 악성종양(스크리닝 중에 존재). 이전에 초기 기저/편평 세포 피부암, 적극적 감시 대상인 저위험 전립선암, 비침습성 암 또는 상피암 병력이 있고 언제든지 최종 치료를 받은 환자도 자격이 있습니다. 자연사 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자는 PI 승인 후 이 임상시험에 참여할 수 있습니다.
- 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
- 연구 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
- 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 BB(보텐실리맙, 발스틸리맙)
환자들은 각 주기의 1일차에 60분 이상 보텐실리맙을 IV 투여받고, 각 주기의 1일, 15일, 29일차에 발스틸리맙을 30분 이상 IV 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기의 보텐실리맙과 최대 2년의 발스틸리맙에 대해 주기가 42일마다 반복됩니다.
환자들은 또한 시험 기간 동안 CT나 MRI를 받고 혈액 샘플을 수집합니다.
환자는 또한 선별검사 및 연구 중에 종양 생검을 받습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
생검을 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 팔 BBR(보텐실리맙, 발스틸리맙, 레고라페닙)
환자는 각 주기의 제1일에 60분 이상 보텐실리맙 IV를 투여받고, 각 주기의 제1일, 15일, 29일에 발스틸리맙 IV를 30분 이상 투여받고, 주기의 1~7일, 15~21일, 29~35일에 레고라페닙 PO QD를 투여받습니다. 각 주기 또는 각 주기의 1~5일, 15~19일, 29~33일에.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2주기의 보텐실리맙과 최대 2년의 발스틸리맙 및 레고라페닙에 대해 주기가 42일마다 반복됩니다.
환자들은 또한 시험 기간 동안 CT나 MRI를 받고 혈액 샘플을 수집합니다.
환자는 또한 선별검사 및 연구 중에 종양 생검을 받습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
생검을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 발생률(안전상의 문제)
기간: 1주기(42일) 동안
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국립암연구소(NCI) CTCAE(공통용어기준) 버전 5.0에 의해 평가되었습니다.
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1주기(42일) 동안
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치료 관련 이상반응 발생률(안전상의 문제)
기간: 1주기(42일) 동안
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NCI CTCAE 버전 5.0으로 평가되었습니다.
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1주기(42일) 동안
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응답률(2단계) RECIST
기간: 연구 치료 완료 후 최대 5년
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전이성 간 병변이 없는 현미부수체 안정 전이성 대장암 환자에서 치료군별로 보텐실리맙, 발스틸리맙 및 레고라페닙 대 보텐실리맙 및 발스틸리맙을 투여받는 경우 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1(1차)로 평가됩니다.
Clopper-Pearson의 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 숫자 및 백분율로 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 5년
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반응률(2상) 면역 변형 RECIST
기간: 연구 치료 완료 후 최대 5년
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전이성 간병변이 없는 현미부수체 안정 전이성 대장암 환자에 대해 보텐실리맙, 발스틸리맙 및 레고라페닙 대 보텐실리맙 및 발스틸리맙을 치료군별로 투여한 환자에 대해 면역 변형 RECIST(2차)로 평가했습니다.
Clopper-Pearson의 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 숫자 및 백분율로 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존
기간: 등록부터 어떤 원인으로 인한 사망 또는 마지막 접촉 시 검열을 받을 때까지, 연구 치료 완료 후 최대 5년까지 평가
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Kaplan-Meier 방법으로 추정하고 95% 신뢰 구간(CI)으로 계산합니다. Clopper-Pearson의 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 숫자 및 백분율로 요약됩니다. |
등록부터 어떤 원인으로 인한 사망 또는 마지막 접촉 시 검열을 받을 때까지, 연구 치료 완료 후 최대 5년까지 평가
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무진행 생존
기간: 등록부터 질병 진행/재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 경우), 연구 치료 완료 후 최대 5년까지 평가
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Kaplan-Meier 방법으로 추정되며 95% CI로 계산됩니다. Clopper-Pearson의 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 숫자 및 백분율로 요약됩니다. |
등록부터 질병 진행/재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 경우), 연구 치료 완료 후 최대 5년까지 평가
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치료 반응 기간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 5년
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반응이 경험되는 시점부터 시작하여 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 5년
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부작용 발생률
기간: 연구 치료 완료 후 최대 90일
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NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 독성으로 정의됩니다.
독성 데이터는 병용 요법의 안전성 프로필을 평가하기 위해 범주 및 등급별로 빈도표에 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marwan G Fakih, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 24074 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2024-06706 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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