局所進行性または転移性固形腫瘍患者における SA53-OS の安全性と予備的有効性
局所進行性または転移性p53野生型固形腫瘍患者におけるMDM2阻害剤であるSA53-OSの安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性に関する第1/2a相非盲検試験
この研究の目的は、難治性固形腫瘍を有する成人参加者における SA53-OS の安全性、有効性、および薬物動態を評価することです。
この研究は 2 つのパートで構成されています。パート 1 は用量漸増と呼ばれ、パート 2a は用量拡大と呼ばれます。 この研究はパート 1 から始まり、進行または転移性固形腫瘍がんと診断された参加者に、SA53-OS の最大耐用量 (MTD) を求めるためにさまざまな用量の SA53-OS (最低用量から開始) を投与します。 SA53-OS の MTD が判明したら、研究はパート 2a に進み、脱分化脂肪肉腫 (DD LPS) または他の固形腫瘍がんと診断された参加者は MTD で SA53-OS の投与を受けます。
治験薬であるSA53-OSは、最長2年間、経口溶液として3週間ごとに連続3日間投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、p53 野生型難治性固形腫瘍を有する成人参加者を対象に実施された、第 1/2a 相、非盲検、用量漸増研究です。 この研究では、p53 を選択的に活性化できる新規 MDM2 阻害剤である SA53-OS の安全性、有効性、および薬物動態を評価します。 これにより、p53 腫瘍抑制タンパク質が腫瘍細胞死と増殖阻害を選択的に促進できるようになります。
治験薬であるSA53-OSは、経口溶液として3週間ごとに3日間連続して投与されます。 第 1 相は、第 2 相推奨用量 (RP2D) の候補を確立するための用量漸増研究で構成されます。 フェーズ2aでは、MDM2増幅を伴う脱分化脂肪肉腫（DD LPS）およびその他のp53野生型固形腫瘍の参加者におけるSA53-OSの単剤としての予備的な有効性を確立するために、2つの拡大コホートが登録される。
フェーズ 1 の用量漸増:
RP2Dを測定するために、p53野生型難治性固形腫瘍を有する参加者にはSA53-OSの漸増用量が提供される。 MTD は、最初のサイクルで許容できない副作用を引き起こさない薬物または治療の最高用量です。 RP2D では、サイクル 1 後に発生する毒性の頻度、重症度、管理のしやすさなど、利用可能なすべての安全性、薬物動態、有効性データが考慮されます。
研究のフェーズ1は、グレード2以上の毒性が観察されるまで、単一参加者のコホートにおいて用量を2倍（つまり、前の用量レベルの2倍）に漸増することから始まる。
単一のグレード 2 以上の毒性が観察された場合、グレード 2 以上の毒性が観察された用量で別の 2 人の参加者を登録することにより、3+3 の複数参加者コホートがその用量で治療されます。 3+3 複数参加者コホートは、MTD が特定されるまで、DLT の発生に基づいて 50% の用量漸増を伴う標準的な 3+3 パラダイムに従います。
フェーズ 2a の用量拡大:
研究のフェーズ 2a の目的は、DD LPS または他の p53 野生型または MDM2 増幅固形腫瘍の参加者における SA53-OS 単独療法の有効性に関する予備的な証拠を説明することです。 フェーズ2aは、研究のフェーズ1で決定されたSA53-OSの候補RP2Dの安全性と忍容性を確認し、SA53-OSの毒性と薬物動態プロファイルをさらに説明し、感受性耐性の潜在的なバイオマーカーを評価するためにも使用されます。そして毒性。
参加者は次のいずれかが起こるまで研究治療を受け続けます。1) 疾患が進行する。 2) 参加者または治験責任医師の裁量による、許容できない治療関連毒性の発生。 3) 最長 2 年の治療期間に達している。または 4) 研究治療を中止するその他の理由。 完全奏効の場合、他の中止基準が満たされない限り少なくとも 6 か月間治療を継続する必要があり、研究者の裁量でさらなる治療が推奨される場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jill Palmenberg
- 電話番号：520-241-5944
- メール：jill.palmenberg@lamassubio.com
研究場所
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- 募集
- Gabrail Cancer Center
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主任研究者：
- Nashat Gabrail, MD
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コンタクト：
- Jill Palmenberg
- 電話番号：520-241-5944
- メール：jill.palmenberg@lamassubio.com
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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主任研究者：
- Afshin Dowlati, MD
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コンタクト：
- Megan Boland
- 電話番号：216-286-3379
- メール：megan.boland@UHhospitals.org
-
コンタクト：
- Emily Beyer
- 電話番号：216-286-3029
- メール：emily.beyer@UHhospitals.org
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
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主任研究者：
- James Wooley
-
コンタクト：
- Cancer Answer Line
- 電話番号：866-223-8100
- メール：canceranswer@ccf.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
フェーズ 1 参加者の腫瘍の特徴
- 標準的な有効な治療法が存在しない、または治療が拒否された原発性中枢神経系悪性腫瘍を除く、進行性または転移性の固形腫瘍および/または非ホジキンリンパ腫の組織学的および/または細胞学的に確認された診断。 非ホジキンリンパ腫の参加者は、登録前に2種類以上の全身療法に失敗している必要があります。
- 腫瘍 p53 野生型。
フェーズ 2a の参加者の腫瘍の特徴
- コホートA：進行性または転移性DD LPS（およびMDM2増幅）の診断が組織学的に確認された腫瘍p53野生型。 OR コホート B: 他の固形腫瘍における腫瘍 p53 野生型。
- RECIST 1.1で測定可能な疾患。
- 18歳以上。
- 研究治療を受ける前の以前の抗がん療法に関連した臨床的に関連する毒性のグレード1以下の解消。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 妊娠/生殖の可能性のある参加者は、治験期間中および治験治療中止後少なくとも3か月間は適切な避妊措置を講じることに同意しなければなりません。
除外基準:
- 今後 6 週間以内に大規模な手術や局所的な緩和放射線治療が必要になると予想される
- 活動性の未治療の中枢神経系転移。 スクリーニングで脳転移が特定された参加者は、病変が適切に治療された後に再スクリーニングを受ける場合があります。治療を受けた脳転移のある参加者は、治療後および研究登録前の4週間は神経学的に安定している必要があり、研究治療開始前の少なくとも2週間はコルチコステロイドを使用しない必要があり、治療された病変は再スクリーニングスキャンで新たな増殖を示さない必要があります。
- 既知のHIV感染または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- -研究治療前の過去6か月以内に積極的かつ継続的な抗凝固療法を必要とする血栓性イベント。
- -研究治療前の過去6か月以内の心筋梗塞。
- 不安定狭心症、制御不能な高血圧または不整脈、うっ血性心不全などの重篤な心血管疾患 原発性心疾患、制御不能な虚血性または重度の血管性心臓病に関連するニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス III または IV。
- トルサード・ド・ポワント（TdP）の追加危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）
- 既知の出血性疾患（血友病、フォンヴィレブランド病など）。
- 大出血を起こしやすい状態（例、活動性消化管潰瘍、過去6か月の上部または下部消化管出血、過去6か月の著しい喀血、主要血管への腫瘍浸潤など）。 リスクの解決が文書化されている場合、治療済みの症状は許可される場合があります。
- 低用量アスピリンを含む全用量の抗凝固療法または抗血小板療法の使用または適応症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1
用量漸増段階
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用量漸増段階では、参加者は最長 2 年間、3 週間ごとに連続 3 日間 SA53-OS を投与されます。
グレード 2 以上の毒性が観察されるまでは単一参加者コホートが登録され、その後 MTD が特定されるまで 3+3 多参加者コホートが登録されます。
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実験的：フェーズ2
コホート A: DDLPS (MDM2 増幅型および p53 野生型) コホート B: その他の p53 野生型固形腫瘍
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用量拡大フェーズでは、参加者はフェーズ 1 で特定された MTD で最大 2 年間、3 週間ごとに 3 日間連続して SA53-OS を投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: DLT の発生
時間枠：21日
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サイクル 1 (1 日目から 21 日目) における DLT の発生率
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21日
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フェーズ 1 および 2: 有害事象
時間枠：約2年
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有害事象の頻度
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約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: ピーク血漿濃度
時間枠：4日目
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SA53-OS の薬物動態プロファイル (Cmax) を決定する
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4日目
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フェーズ 1: 0 ～ 24 時間の血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：4日目
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SA53-OS (AUC0-24) の薬物動態プロファイルの決定
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4日目
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フェーズ 1: 半減期
時間枠：4日目
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SA53-OS (T1/2) の薬物動態プロファイルの決定
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4日目
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フェーズ 2: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約2年
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完全奏効（CR）率と部分奏効（PR）率の合計として定義されるORRを達成した参加者。 CR: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
約2年
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約2年
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進行性疾患の定義を満たさない参加者
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約2年
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フェーズ 2: 全生存期間
時間枠：約2年
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全生存期間を評価するには
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約2年
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フェーズ 2: 反応期間
時間枠：約2年
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応答期間は応答側で評価されます
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約2年
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フェーズ 2: 完全応答率
時間枠：約2年
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参加者は、すべての標的病変の消失として定義される CR を達成しました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
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約2年
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フェーズ 2: 安定した罹患率
時間枠：約2年
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安定した疾患を達成した参加者は、PRの資格を得るのに十分な縮小も、進行性の疾患の資格を得るのに十分な増加もしていないと定義されます。
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約2年
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フェーズ 2: 疾病制御率
時間枠：約2年
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CR + PR + 病状安定を達成した参加者
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約2年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Gabi Hanna, MD、Lamassu Bio
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LB-SA53-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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