국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 SA53-OS의 안전성 및 예비 유효성
국소 진행성 또는 전이성 p53 야생형 고형 종양 환자를 대상으로 한 MDM2 억제제인 SA53-OS의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능에 대한 1/2a상 공개 라벨 연구
이 연구의 목적은 난치성 고형 종양이 있는 성인 참가자를 대상으로 SA53-OS의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하는 것입니다.
연구는 2개 부분으로 구성됩니다. 1부는 용량 증량, 2a부는 용량 확장입니다. 이 연구는 진행성 또는 전이성 고형 종양으로 진단받은 참가자가 SA53-OS의 최대 허용 용량(MTD)을 찾기 위해 다양한 용량의 SA53-OS(최저 용량부터 시작)를 받는 파트 1로 시작됩니다. SA53-OS의 MTD가 알려지면 연구는 DD LPS(역분화 지방육종) 또는 기타 고형 종양 암으로 진단받은 참가자가 MTD에서 SA53-OS를 받게 되는 파트 2a로 계속됩니다.
연구 약물인 SA53-OS는 최대 2년 동안 경구 용액으로 3주마다 3일 연속 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
이는 p53 야생형 난치성 고형 종양이 있는 성인 참가자를 대상으로 실시된 1/2a상 공개 라벨 용량 증량 연구입니다. 이 연구에서는 p53을 선택적으로 활성화할 수 있는 새로운 MDM2 억제제인 SA53-OS의 안전성, 효능 및 약동학을 평가할 예정입니다. 이는 p53 종양 억제 단백질이 종양 세포 사멸과 성장 억제를 선택적으로 촉진할 수 있게 해줍니다.
연구 약물인 SA53-OS는 경구 용액 형태로 3주마다 3일 연속 투여됩니다. 1상은 후보 권장 2상 용량(RP2D)을 설정하기 위한 용량 증량 연구로 구성됩니다. 2a상에서는 MDM2 증폭이 있는 역분화 지방육종(DD LPS) 및 기타 p53 야생형 고형 종양을 단일 제제로 사용하는 참가자에 대한 SA53-OS의 예비 효능을 확립하기 위해 2개의 확장 코호트를 등록할 예정입니다.
1단계 용량 증량:
RP2D를 결정하기 위해 p53 야생형 난치성 고형 종양이 있는 참가자에게 SA53-OS의 증량 용량이 제공됩니다. MTD는 첫 번째 주기에서 허용할 수 없는 부작용을 일으키지 않는 약물 또는 치료법의 최고 용량입니다. RP2D는 주기 1 이후에 발생하는 독성의 빈도, 심각도 및 관리 가능성을 포함하여 사용 가능한 모든 안전성, 약동학 및 효능 데이터를 고려합니다.
연구의 1단계는 2등급 이상의 독성이 관찰될 때까지 단일 참가자 집단에서 용량을 2배(즉, 이전 용량 수준의 2배) 증량하는 것으로 시작됩니다.
단일 2등급 이상의 독성이 관찰되는 경우, 3+3명의 다중 참가자 코호트는 이 용량에 다른 2명의 참가자를 등록하여 2등급 이상의 독성이 관찰된 용량으로 치료됩니다. 3+3 다중 참가자 코호트는 MTD가 확인될 때까지 50% 용량 증량으로 임의의 DLT 발생을 기반으로 하는 표준 3+3 패러다임을 따를 것입니다.
2a상 용량 확장:
연구의 2a상 목적은 DD LPS 또는 기타 p53 야생형 또는 MDM2 증폭 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 SA53-OS 단독요법의 효능에 대한 예비 증거를 설명하는 것입니다. 2a상은 또한 1상 연구에서 결정된 SA53-OS의 후보 RP2D의 안전성과 내약성을 확인하고, SA53-OS의 독성 및 약동학 프로파일을 추가로 설명하고, 민감성 저항성의 잠재적 바이오마커를 평가하는 데에도 사용될 예정입니다. 그리고 독성.
참가자는 다음 중 하나가 될 때까지 연구 치료를 계속 받게 됩니다. 1) 질병 진행; 2) 참가자 또는 조사자의 재량에 따라 허용할 수 없는 치료 관련 독성의 발생; 3) 최대 2년의 치료 기간에 도달했습니다. 또는 4) 연구 치료제 중단에 대한 기타 이유. 완전 반응의 경우, 다른 중단 기준이 충족되지 않으면 치료를 최소 6개월 동안 지속해야 하며, 연구자의 재량에 따라 추가 치료가 권장될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jill Palmenberg
- 전화번호: 520-241-5944
- 이메일: jill.palmenberg@lamassubio.com
연구 장소
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, 미국, 44718
- 모병
- Gabrail Cancer Center
-
연락하다:
- Carrie Smith, RN
- 전화번호: 330-492-3345
- 이메일: csmith@gabrailcancercenter.com
-
수석 연구원:
- Nashat Gabrail, MD
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- 모병
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
-
수석 연구원:
- James Wooley
-
연락하다:
- Cancer Answer Line
- 전화번호: 866-223-8100
- 이메일: canceranswer@ccf.org
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1상 참가자의 종양 특성
- 효과적인 표준 치료법이 없거나 해당 치료법이 거부된 원발성 중추신경계 악성종양을 제외한 진행성 또는 전이성 고형 종양 및/또는 비호지킨 림프종에 대해 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진단. 비호지킨 림프종이 있는 참가자는 등록 전 2개 이상의 이전 전신 요법에 실패해야 합니다.
- 종양 p53 야생형.
2a상 참가자의 종양 특성
- 코호트 A: 조직학적으로 진행성 또는 전이성 DD LPS(및 MDM2 증폭) 진단이 확인된 종양 p53 야생형; 또는 코호트 B: 다른 고형 종양의 종양 p53 야생형.
- RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병.
- 18세 이상.
- 연구 치료제를 받기 전 이전 항암 요법과 관련된 임상적으로 관련된 독성이 1등급 이하로 해소되었습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
- 가임/가임기 참가자는 임상시험 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 최소 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 향후 6주 이내에 대수술 및/또는 국소 완화 방사선 치료가 필요할 것으로 예상되는 경우
- 치료되지 않은 활동성 중추신경계 전이. 스크리닝에서 뇌 전이가 확인된 참가자는 병변이 적절하게 치료된 후 재스크리닝을 받을 수 있습니다. 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 치료 후 및 연구 등록 전 4주 동안 신경학적으로 안정되어야 하며, 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단해야 하며, 치료된 병변은 재선별 스캔에서 새로운 성장이 보여서는 안 됩니다.
- 알려진 HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
- 연구 치료 전 지난 6개월 이내에 적극적이고 지속적인 항응고가 필요한 혈전증 사례.
- 연구 치료 전 지난 6개월 이내에 심근경색.
- 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥, 울혈성 심부전을 포함한 심각한 심혈관 질환 뉴욕 심장 협회(NYHA) 원발성 심장 질환과 관련된 Class III 또는 IV, 조절되지 않는 허혈성 또는 중증 혈관성 심장 질환.
- Torsades de Pointes(TdP)에 대한 추가 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
- 알려진 출혈 장애(예: 혈우병, 폰빌레브란트병).
- 주요 출혈을 일으킬 수 있는 상태(예: 활동성 위장관 궤양, 지난 6개월 동안 상부 또는 하부 위장관 출혈, 지난 6개월 동안 상당한 객혈, 주요 혈관의 종양 침범 등). 위험 해결이 문서화되면 치료된 상태가 허용될 수 있습니다.
- 저용량 아스피린을 포함한 최대 용량의 항응고제 또는 항혈소판 요법에 대한 사용 또는 적응증입니다.
- 임신 또는 수유중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
용량 증량 단계
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참가자가 최대 2년 동안 3주마다 3일 연속으로 SA53-OS를 투여받는 용량 증량 단계입니다.
단일 참가자 코호트는 2등급 이상의 독성이 관찰될 때까지 등록되며, 그 후 MTD가 확인될 때까지 3+3 다중 참가자 코호트가 등록됩니다.
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실험적: 2단계
코호트 A: DDLPS(MDM2 증폭 및 p53 야생형) 코호트 B: 기타 p53 야생형 고형 종양
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참가자가 1상에서 확인된 MTD에서 최대 2년 동안 3주마다 3일 연속으로 SA53-OS를 투여받는 용량 확장 단계입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1단계: DLT 발생
기간: 21일
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주기 1(1~21일)에서 DLT 발생률
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21일
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1단계 및 2단계: 부작용
기간: 약 2년
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부작용 빈도
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약 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1단계: 최고 혈장 농도
기간: 4일차
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SA53-OS(Cmax)의 약동학적 프로파일 결정
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4일차
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1단계: 0~24시간 사이의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 4일차
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SA53-OS(AUC0-24)의 약동학적 프로파일을 결정합니다.
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4일차
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1단계: 반감기
기간: 4일차
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SA53-OS(T1/2)의 약동학적 프로파일 결정
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4일차
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2단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 약 2년
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ORR을 달성한 참가자는 완전 반응(CR) 비율과 부분 반응(PR) 비율로 정의됩니다. CR: 모든 표적 병변의 소멸. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 기준선 직경 합계를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소합니다. |
약 2년
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 약 2년
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진행성 질환의 정의를 충족하지 않는 참가자
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약 2년
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2단계: 전체 생존
기간: 약 2년
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전체 생존을 평가하려면
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약 2년
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2단계: 대응 기간
기간: 약 2년
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응답 기간은 응답자별로 평가됩니다.
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약 2년
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2단계: 완전한 응답률
기간: 약 2년
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CR을 달성한 참가자는 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의됩니다.
모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
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약 2년
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2단계: 안정적인 질병 발생률
기간: 약 2년
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안정된 질병을 달성한 참가자는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 진행성 질병 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의됩니다.
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약 2년
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2단계: 질병 통제율
기간: 약 2년
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CR + PR + 안정 질환을 달성한 참가자
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약 2년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LB-SA53-101
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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