Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и предварительная эффективность SA53-OS у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями

3 сентября 2026 г. обновлено: Lamassu Bio Inc

Фаза 1/2a, открытое исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности SA53-OS, ингибитора MDM2, у пациентов с локально распространенными или метастатическими солидными опухолями p53 дикого типа.

Целью данного исследования является оценка безопасности, эффективности и фармакокинетики SA53-OS у взрослых участников с рефрактерными солидными опухолями.

Исследование состоит из 2 частей: Часть 1, называемая повышением дозы, и Часть 2а, называемая увеличением дозы. Это исследование начинается с Части 1, где участники, у которых диагностирован распространенный или метастатический рак солидной опухоли, получают различные дозы SA53-OS (начиная с самой низкой дозы), чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) SA53-OS. Как только станет известен MTD SA53-OS, исследование переходит к части 2a, где участники, у которых диагностирована дедифференцированная липосаркома (DD LPS) или другие солидные опухоли, получат SA53-OS в MTD.

Исследуемый препарат SA53-OS будет вводиться в виде перорального раствора в течение 3 дней подряд каждые 3 недели на срок до 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1/2а с увеличением дозы, проводимое у взрослых участников с рефрактерными солидными опухолями дикого типа p53. В ходе исследования будут оценены безопасность, эффективность и фармакокинетика SA53-OS, нового ингибитора MDM2, способного избирательно активировать р53. Это позволяет белку-супрессору опухоли p53 избирательно способствовать гибели опухолевых клеток и ингибированию роста.

Исследуемый препарат SA53-OS будет вводиться в виде перорального раствора в течение 3 дней подряд каждые 3 недели. Фаза 1 будет состоять из исследования повышения дозы для установления рекомендуемой кандидатом дозы для фазы 2 (RP2D). На этапе 2a будут включены 2 расширенные когорты для установления предварительной эффективности SA53-OS у участников с дедифференцированной липосаркомой (DD LPS) с амплификациями MDM2 и другими солидными опухолями p53 дикого типа в качестве единственного агента.

Повышение дозы в фазе 1:

Возрастающие дозы SA53-OS будут предоставляться участникам с рефрактерными солидными опухолями p53 дикого типа для определения RP2D. MTD — это наивысшая доза препарата или метода лечения, которая не вызывает неприемлемых побочных эффектов в первом цикле. В RP2D учитываются все доступные данные по безопасности, фармакокинетике и эффективности, включая частоту, тяжесть и управляемость токсичности, возникающей после цикла 1.

Фаза 1 исследования начнется с увеличения дозы в 2 раза (т. е. в 2 раза предшествующего уровня дозы) в когортах одного участника до тех пор, пока не будет наблюдаться токсичность 2 степени или выше.

При обнаружении единичной токсичности степени 2 или более высокой группы из нескольких участников 3+3 будут получать лечение дозой, при которой наблюдалась токсичность степени 2 или более высокой, путем включения еще двух участников в эту дозу. Когорты из нескольких участников 3+3 будут следовать стандартной парадигме 3+3, основанной на возникновении любого DLT с увеличением дозы на 50% до тех пор, пока не будет выявлен MTD.

Расширение дозы в фазе 2а:

Целью фазы 2а исследования является описание любых предварительных доказательств эффективности монотерапии SA53-OS у участников с DD LPS или другими солидными опухолями дикого типа p53 или амплифицированными MDM2. Фаза 2а также будет использоваться для подтверждения безопасности и переносимости кандидата RP2D SA53-OS, определенного на этапе 1 исследования, для дальнейшего описания профилей токсичности и фармакокинетики SA53-OS, а также для оценки потенциальных биомаркеров чувствительности к резистентности. и токсичность.

Участники будут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока: 1) не произойдет прогрессирование заболевания; 2) возникновение неприемлемой токсичности, связанной с лечением, по усмотрению участника или исследователя; 3) достигнут максимум 2 лет лечения; или 4) другие причины прекращения исследуемого лечения. В случае полного ответа лечение следует продолжать в течение как минимум 6 месяцев, если нет других критериев прекращения лечения, и дальнейшее лечение может быть рекомендовано по усмотрению исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Рекрутинг
        • Gabrail Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Nashat Gabrail, MD
        • Контакт:
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Главный следователь:
          • Afshin Dowlati, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • James Wooley
        • Контакт:
          • Cancer Answer Line
          • Номер телефона: 866-223-8100
          • Электронная почта: canceranswer@ccf.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Характеристики опухолей участников Фазы 1

    1. Гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической солидной опухоли и/или неходжкинской лимфомы, за исключением первичного злокачественного новообразования центральной нервной системы, для которого не существует стандартного эффективного лечения или если от такого лечения было отказаться. Перед включением в исследование участники с неходжкинской лимфомой должны были не пройти ≥ 2 предыдущих линий системной терапии.
    2. Опухоль р53 дикого типа.

  • Характеристики опухолей участников фазы 2а

    1. Когорта А: опухоль р53 дикого типа с гистологически подтвержденным диагнозом распространенной или метастатической DD-ЛПС (и амплификация MDM2); ИЛИ Когорта B: опухоль р53 дикого типа в другой солидной опухоли.
    2. Измеримое заболевание по RECIST 1.1.
  • 18 лет и старше.
  • Разрешение клинически значимой токсичности, связанной с предыдущим противораковым лечением, до получения исследуемого лечения до степени 1 или ниже.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Участники детородного/репродуктивного потенциала должны согласиться использовать адекватные меры контроля рождаемости в ходе исследования и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения.

Критерии исключения:

  • Ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве и/или локальном паллиативном облучении в течение следующих 6 недель.
  • Активные нелеченные метастазы в центральную нервную систему. Участники с метастазами в головной мозг, выявленными при скрининге, могут быть повторно обследованы после надлежащего лечения поражения(й); участники с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными в течение 4 недель после лечения и до включения в исследование и не принимать кортикостероиды в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения, а обработанные поражения не должны демонстрировать никакого нового роста при повторном скрининговом сканировании.
  • Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит B или C.
  • Тромботическое событие, требующее активной и постоянной антикоагулянтной терапии в течение последних 6 месяцев до исследуемого лечения.
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию или аритмию, застойную сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), связанные с первичным заболеванием сердца, неконтролируемую ишемическую или тяжелую сосудистую болезнь сердца.
  • Дополнительные факторы риска развития Torsades de Pointes (TdP) в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
  • Известные нарушения свертываемости крови (например, гемофилия, болезнь Виллебранда).
  • Состояния, которые могут предрасполагать к большому кровотечению (например, активные язвы ЖКТ, кровотечения из верхних или нижних отделов ЖКТ за последние 6 мес, значительное кровохарканье за ​​последние 6 мес, опухолевая инвазия в магистральные сосуды и т. д.). Состояния, прошедшие лечение, могут быть разрешены, если документально подтверждено устранение риска.
  • Использование или показание к полной дозе антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапии, включая низкие дозы аспирина.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1
Фаза повышения дозы
Лекарство: SA53-OS (фаза 1)
Фаза повышения дозы, на которой участники получают SA53-OS 3 дня подряд каждые 3 недели в течение максимум 2 лет. Когорты с одним участником будут набираться до тех пор, пока не будет наблюдаться токсичность степени 2 или выше, а затем будут набираться когорты с несколькими участниками 3+3 до тех пор, пока не будет выявлен MTD.
Экспериментальный: Этап 2
Когорта A: DDLPS (амплифицированный MDM2 и p53 дикого типа) Когорта B: другие солидные опухоли p53 дикого типа
Лекарство: SA53-OS (фаза 2)
Фаза увеличения дозы, на которой участники получают SA53-OS 3 дня подряд каждые 3 недели в течение максимум 2 лет при MTD, указанном в фазе 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Заболеваемость ДЛТ
Временное ограничение: 21 день
Частота ДЛТ в цикле 1 (с 1 по 21 день)
21 день
Фаза 1 и 2: Нежелательные явления
Временное ограничение: Примерно 2 года
Частота нежелательных явлений
Примерно 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Пиковая концентрация в плазме
Временное ограничение: День 4
Определить фармакокинетический профиль SA53-OS (Cmax).
День 4
Фаза 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени между 0 и 24 часами.
Временное ограничение: День 4
Определить фармакокинетический профиль SA53-OS (AUC0-24).
День 4
Фаза 1: Период полураспада
Временное ограничение: День 4
Определить фармакокинетический профиль SA53-OS (T1/2).
День 4
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 2 года

Участники, достигшие ЧОО, определялись как показатель полного ответа (CR) плюс уровень частичного ответа (PR).

CR: Исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.

PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно 2 года
Фаза 2: Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Примерно 2 года
Участники, не соответствующие определению прогрессирующего заболевания
Примерно 2 года
Фаза 2: Общая выживаемость
Временное ограничение: Примерно 2 года
Оценить общую выживаемость
Примерно 2 года
Этап 2: Продолжительность реагирования
Временное ограничение: Примерно 2 года
Продолжительность ответа будет оцениваться по ответившим
Примерно 2 года
Этап 2: Полный уровень ответов
Временное ограничение: Примерно 2 года
Участники, достигшие полного восстановления, определяются как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
Примерно 2 года
Фаза 2: Стабильный уровень заболеваемости
Временное ограничение: Примерно 2 года
Участники, достигшие стабильного заболевания, определяются как ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на ПР, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирование заболевания.
Примерно 2 года
Фаза 2: Уровень контроля над заболеванием
Временное ограничение: Примерно 2 года
Участники, достигшие CR + PR + стабильного заболевания
Примерно 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lamassu Bio Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LB-SA53-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться