Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza ed efficacia preliminare di SA53-OS in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

3 giugno 2025 aggiornato da: Lamassu Bio Inc

Uno studio di fase 1/2a, in aperto, sulla sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di SA53-OS, un inibitore di MDM2, in pazienti con tumori solidi p53 wild-type localmente avanzati o metastatici

L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di SA53-OS nei partecipanti adulti con tumori solidi refrattari.

Lo studio è composto da 2 parti: la Parte 1 denominata aumento della dose e la Parte 2a denominata espansione della dose. Questo studio inizia con la Parte 1 in cui i partecipanti a cui è stato diagnosticato un tumore solido avanzato o metastatico ricevono dosi diverse di SA53-OS (a partire dalla dose più bassa) per trovare la dose massima tollerata (MTD) di SA53-OS. Una volta nota la MTD di SA53-OS, lo studio continua con la Parte 2a in cui i partecipanti a cui è stato diagnosticato un liposarcoma dedifferenziato (DD LPS) o altri tumori solidi riceveranno SA53-OS alla MTD.

Il farmaco in studio, SA53-OS, verrà somministrato per 3 giorni consecutivi ogni 3 settimane come soluzione orale per un massimo di 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 1/2a, in aperto, con incremento della dose, condotto su partecipanti adulti con tumori solidi refrattari p53 wild-type. Lo studio valuterà la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di SA53-OS, un nuovo inibitore di MDM2 in grado di attivare selettivamente p53. Ciò consente alla proteina soppressore del tumore p53 di facilitare selettivamente la morte delle cellule tumorali e l'inibizione della crescita.

Il farmaco in studio, SA53-OS, verrà somministrato per 3 giorni consecutivi ogni 3 settimane come soluzione orale. La fase 1 consisterà in uno studio di incremento della dose per stabilire una dose candidata raccomandata per la fase 2 (RP2D). La fase 2a arruolerà 2 coorti di espansione per stabilire l'eventuale efficacia preliminare di SA53-OS nei partecipanti con liposarcoma dedifferenziato (DD LPS) con amplificazioni MDM2 e altri tumori solidi p53 wild-type come singolo agente.

Aumento della dose di fase 1:

Dosi crescenti di SA53-OS verranno fornite ai partecipanti con tumori solidi refrattari p53 wild-type per determinare l'RP2D. La MTD è la dose più alta di un farmaco o di un trattamento che non provoca effetti collaterali inaccettabili nel primo ciclo. L'RP2D considera tutti i dati disponibili su sicurezza, farmacocinetica ed efficacia, comprese la frequenza, la gravità e la gestibilità delle tossicità che si verificano dopo il Ciclo 1.

La fase 1 dello studio inizierà con un aumento della dose pari a 2 volte (vale a dire, 2 volte il livello di dose precedente) in coorti di un singolo partecipante fino all'osservazione di una tossicità di Grado 2 o superiore.

Quando si osserva una singola tossicità di Grado 2 o superiore, 3+3 coorti multi-partecipanti verranno trattate alla dose in cui è stata osservata la tossicità di Grado 2 o superiore arruolando altri 2 partecipanti a questa dose. Le coorti multi-partecipanti 3+3 seguiranno il paradigma standard 3+3 basato sul verificarsi di qualsiasi DLT con un aumento della dose del 50% fino all'identificazione della MTD.

Espansione della dose di fase 2a:

Lo scopo della Fase 2a dello studio è descrivere qualsiasi prova preliminare di efficacia della monoterapia con SA53-OS nei partecipanti con DD LPS o altri tumori solidi p53 wild-type o amplificati MDM2. La Fase 2a verrà utilizzata anche per confermare la sicurezza e la tollerabilità del candidato RP2D di SA53-OS determinato nella Fase 1 dello studio, per descrivere ulteriormente i profili di tossicità e farmacocinetica di SA53-OS e per valutare potenziali biomarcatori di sensibilità-resistenza, e tossicità.

I partecipanti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a quando: 1) progressione della malattia; 2) verificarsi di tossicità correlata al trattamento inaccettabile a discrezione del partecipante o dello sperimentatore; 3) è stato raggiunto il massimo di 2 anni di trattamento; o 4) altri motivi per l'interruzione del trattamento in studio. In caso di risposta completa, il trattamento deve essere continuato per almeno 6 mesi se non vengono soddisfatti altri criteri di interruzione e un ulteriore trattamento può essere raccomandato a discrezione dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Reclutamento
        • Gabrail Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nashat Gabrail, MD
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • James Wooley
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Caratteristiche del tumore dei partecipanti alla Fase 1

    1. Diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di tumore solido avanzato o metastatico e/o linfoma non Hodgkin, escluso tumore maligno primario del sistema nervoso centrale per il quale non esiste un trattamento efficace standard o dove tale trattamento è stato rifiutato. I partecipanti con linfoma non Hodgkin dovevano aver fallito ≥ 2 linee di terapia sistemica prima dell'arruolamento.
    2. Tumore p53 wild-type.

  • Caratteristiche tumorali dei partecipanti alla Fase 2a

    1. Coorte A: tumore p53 wild-type con diagnosi istologicamente confermata di DD LPS avanzato o metastatico (e amplificazione MDM2); OPPURE Coorte B: tumore p53 wild-type in altro tumore solido.
    2. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • 18 anni o più.
  • Risoluzione della tossicità clinicamente rilevante correlata a precedenti terapie antitumorali prima di ricevere il trattamento in studio al Grado 1 o inferiore.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • I partecipanti in età fertile/riproduttiva devono accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante il corso dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Necessità prevista di un intervento chirurgico maggiore e/o di radiazioni palliative localizzate entro le prossime 6 settimane
  • Metastasi del sistema nervoso centrale attive e non trattate. I partecipanti con metastasi cerebrali identificate allo screening possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che le lesioni sono state adeguatamente trattate; i partecipanti con metastasi cerebrali trattate devono essere neurologicamente stabili per 4 settimane dopo il trattamento e prima dell'arruolamento nello studio e senza corticosteroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e le lesioni trattate non devono mostrare una nuova crescita alla scansione di riscreening.
  • Infezione nota da HIV o infezione attiva da epatite B o C.
  • Evento trombotico che ha richiesto una terapia anticoagulante attiva e in corso negli ultimi 6 mesi prima del trattamento in studio.
  • Infarto miocardico negli ultimi 6 mesi prima del trattamento in studio.
  • Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina pectoris instabile, ipertensione o aritmia non controllata, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) correlata a malattia cardiaca primaria, cardiopatia ischemica non controllata o grave vascolare.
  • Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsioni di Punta (TdP) (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
  • Disturbo emorragico noto (ad es. Emofilia, malattia di von Willebrand).
  • Condizioni che possono predisporre a sanguinamenti maggiori (ad esempio, ulcere gastrointestinali attive, sanguinamenti gastrointestinali superiori o inferiori negli ultimi 6 mesi, emottisi significativa negli ultimi 6 mesi, invasione tumorale dei vasi principali, ecc.). Le patologie che sono state trattate possono essere consentite se la risoluzione del rischio è documentata.
  • Uso o indicazione per la terapia anticoagulante o antiaggregante a dose completa, inclusa l'aspirina a basso dosaggio.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1
Fase di escalation della dose
Droga: SA53-OS (fase 1)
Fase di aumento della dose in cui i partecipanti ricevono SA53-OS per 3 giorni consecutivi ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni. Verranno arruolate coorti di singoli partecipanti fino a quando non verrà osservata una tossicità di grado 2 o superiore, quindi verranno arruolate 3+3 coorti multi-partecipanti fino all'identificazione della MTD.
Sperimentale: Fase 2
Coorte A: DDLPS (MDM2 amplificato e p53 wild-type) Coorte B: altri tumori solidi p53 wild-type
Droga: SA53-OS (fase 2)
Fase di espansione della dose in cui i partecipanti ricevono SA53-OS per 3 giorni consecutivi ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni alla MTD identificata nella fase 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: incidenza della DLT
Lasso di tempo: 21 giorni
Incidenza della DLT nel Ciclo 1 (dal giorno 1 al giorno 21)
21 giorni
Fase 1 e 2: Eventi avversi
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Frequenza degli eventi avversi
Circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: picco di concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 4
Determinare il profilo farmacocinetico di SA53-OS (Cmax)
Giorno 4
Fase 1: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo tra 0 e 24 ore
Lasso di tempo: Giorno 4
Determinare il profilo farmacocinetico di SA53-OS (AUC0-24)
Giorno 4
Fase 1: emivita
Lasso di tempo: Giorno 4
Determinare il profilo farmacocinetico di SA53-OS (T1/2)
Giorno 4
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Circa 2 anni

Partecipanti che hanno raggiunto l'ORR definito come tasso di risposta completa (CR) più tasso di risposta parziale (PR).

CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.

PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Circa 2 anni
Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Partecipanti che non soddisfano la definizione di malattia progressiva
Circa 2 anni
Fase 2: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Per valutare la sopravvivenza globale
Circa 2 anni
Fase 2: durata della risposta
Lasso di tempo: Circa 2 anni
La durata della risposta sarà valutata nei risponditori
Circa 2 anni
Fase 2: tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Circa 2 anni
I partecipanti hanno raggiunto la CR definita come scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm.
Circa 2 anni
Fase 2: tasso di malattia stabile
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Per i partecipanti che hanno raggiunto una malattia stabile, non vi è né una riduzione sufficiente per qualificarsi per la PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva.
Circa 2 anni
Fase 2: tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Partecipanti che hanno raggiunto CR + PR + malattia stabile
Circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lamassu Bio Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LB-SA53-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido

Prove cliniche su SA53-OS (fase 1)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi