SA53-OS 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步疗效
MDM2 抑制剂 SA53-OS 在局部晚期或转移性 p53 野生型实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1/2a 期开放标签研究
本研究的目的是评估 SA53-OS 在患有难治性实体瘤的成年参与者中的安全性、有效性和药代动力学。
该研究由两部分组成：第 1 部分称为剂量递增，第 2a 部分称为剂量扩展。 本研究从第 1 部分开始，其中被诊断患有晚期或转移性实体瘤癌症的参与者接受不同剂量的 SA53-OS（从最低剂量开始），以确定 SA53-OS 的最大耐受剂量 (MTD)。 一旦知道 SA53-OS 的 MTD，研究将继续进行第 2a 部分，其中被诊断患有去分化脂肪肉瘤 (DD LPS) 或其他实体瘤癌症的参与者将在 MTD 时接受 SA53-OS。
研究药物 SA53-OS 将作为口服溶液每 3 周连续服用 3 天，持续长达 2 年。
研究概览
详细说明
这是一项在患有 p53 野生型难治性实体瘤的成年参与者中进行的 1/2a 期、开放标签、剂量递增研究。 该研究将评估 SA53-OS 的安全性、有效性和药代动力学，SA53-OS 是一种能够选择性激活 p53 的新型 MDM2 抑制剂。 这使得 p53 肿瘤抑制蛋白能够选择性地促进肿瘤细胞死亡和生长抑制。
研究药物 SA53-OS 将作为口服溶液每 3 周连续给药 3 天。 第一阶段将包括剂量递增研究，以确定候选推荐的第二阶段剂量（RP2D）。 2a 期将招募 2 个扩展队列，以确定 SA53-OS 作为单一药物对具有 MDM2 扩增的去分化脂肪肉瘤 (DD LPS) 和其他 p53 野生型实体瘤参与者的初步疗效。
第一阶段剂量递增：
将向患有 p53 野生型难治性实体瘤的参与者提供递增剂量的 SA53-OS，以确定 RP2D。 MTD 是在第一个周期中不会引起不可接受的副作用的药物或治疗的最高剂量。 RP2D 考虑了所有可用的安全性、药代动力学和功效数据，包括第 1 周期后发生的毒性的频率、严重程度和可管理性。
该研究的第一阶段将从单个参与者的队列中将剂量增加 2 倍（即先前剂量水平的 2 倍）开始，直到观察到 2 级或更高的毒性。
当观察到单一 2 级或更高毒性时，将通过以观察到 2 级或更高毒性的剂量招募另外 2 名参与者，对 3+3 多参与者队列进行治疗。 3+3 多参与者队列将遵循基于任何 DLT 发生情况的标准 3+3 范例，剂量递增 50%，直至确定 MTD。
2a 期剂量扩展：
该研究第 2a 阶段的目的是描述 SA53-OS 单一疗法对 DD LPS 或其他 p53 野生型或 MDM2 扩增实体瘤参与者的疗效的任何初步证据。 第2a期还将用于确认第1期研究中确定的SA53-OS候选RP2D的安全性和耐受性，进一步描述SA53-OS的毒性和药代动力学特征，并评估敏感性耐药的潜在生物标志物，和毒性。
参与者将继续接受研究治疗，直到：1) 疾病进展； 2) 根据参与者或研究者的判断，发生不可接受的治疗相关毒性； 3）已达到最长治疗2年； 4) 停止研究治疗的其他原因。 在完全缓解的情况下，如果不满足其他停止标准，则应继续治疗至少6个月，并可根据研究者的判断建议进一步治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jill Palmenberg
- 电话号码：520-241-5944
- 邮箱：jill.palmenberg@lamassubio.com
学习地点
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- 招聘中
- Gabrail Cancer Center
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首席研究员：
- Nashat Gabrail, MD
-
接触：
- Jill Palmenberg
- 电话号码：520-241-5944
- 邮箱：jill.palmenberg@lamassubio.com
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
首席研究员：
- Afshin Dowlati, MD
-
接触：
- Megan Boland
- 电话号码：216-286-3379
- 邮箱：megan.boland@UHhospitals.org
-
接触：
- Emily Beyer
- 电话号码：216-286-3029
- 邮箱：emily.beyer@UHhospitals.org
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
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首席研究员：
- James Wooley
-
接触：
- Cancer Answer Line
- 电话号码：866-223-8100
- 邮箱：canceranswer@ccf.org
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
第一阶段参与者的肿瘤特征
- 经组织学和/或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤和/或非霍奇金淋巴瘤的诊断，不包括不存在标准有效治疗或治疗被拒绝的原发性中枢神经系统恶性肿瘤。 患有非霍奇金淋巴瘤的参与者在入组前应已接受≥2次全身治疗失败。
- 肿瘤p53野生型。
2a 期参与者的肿瘤特征
- A组：肿瘤p53野生型，经组织学确诊为晚期或转移性DD LPS（和MDM2扩增）； OR B 组：其他实体瘤中的肿瘤 p53 野生型。
- 通过 RECIST 1.1 可测量的疾病。
- 18 岁或以上。
- 在接受研究治疗之前，将与先前抗癌治疗相关的临床相关毒性解决至 1 级或更低。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 有生育/生殖潜力的参与者必须同意在试验过程中以及停止研究治疗后至少 3 个月内使用适当的节育措施。
排除标准：
- 预计未来 6 周内需要进行大手术和/或局部姑息性放射治疗
- 活跃的、未经治疗的中枢神经系统转移。 在筛查时发现脑转移的参与者可以在病灶得到适当治疗后重新筛查；接受治疗的脑转移瘤参与者应在治疗后和研究入组前 4 周内保持神经学稳定，并在研究治疗开始前至少 2 周停用皮质类固醇，并且经治疗的病灶在重新筛查扫描中应显示没有新的生长。
- 已知的 HIV 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 研究治疗前最后 6 个月内发生需要积极持续抗凝治疗的血栓事件。
- 研究治疗前最后 6 个月内发生过心肌梗塞。
- 严重的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、不受控制的高血压或心律失常、纽约心脏协会 (NYHA) 与原发性心脏病相关的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不受控制的缺血性或严重血管性心脏病。
- 尖端扭转型室速 (TdP) 的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
- 已知的出血性疾病（例如血友病、冯维勒布兰德病）。
- 可能导致大出血的情况（例如活动性胃肠道溃疡、最近 6 个月内上消化道或下消化道出血、最近 6 个月内明显咯血、肿瘤侵犯主要血管等）。 如果记录了风险的解决情况，则可以允许已处理的情况。
- 全剂量抗凝或抗血小板治疗（包括低剂量阿司匹林）的用途或适应症。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段1
剂量递增阶段
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剂量递增阶段，参与者每 3 周连续 3 天接受 SA53-OS，最长持续 2 年。
将招募单个参与者队列直至观察到 2 级或更高毒性，然后将招募 3+3 多个参与者队列直至确定 MTD。
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实验性的：第二阶段
A 组：DDLPS（MDM2 扩增和 p53 野生型） B 组：其他 p53 野生型实体瘤
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剂量扩展阶段，参与者按照第一阶段确定的 MTD 每 3 周连续 3 天接受 SA53-OS，最多持续 2 年。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：DLT 的发生
大体时间：21天
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第 1 周期（第 1 至 21 天）中 DLT 的发生率
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21天
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第一阶段和第二阶段：不良事件
大体时间：大约2年
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不良事件发生频率
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大约2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：血浆浓度峰值
大体时间：第 4 天
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确定 SA53-OS (Cmax) 的药代动力学特征
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第 4 天
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第 1 阶段：0 至 24 小时之间血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 4 天
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确定 SA53-OS (AUC0-24) 的药代动力学特征
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第 4 天
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第一阶段：半衰期
大体时间：第 4 天
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确定 SA53-OS (T1/2) 的药代动力学特征
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第 4 天
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第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约2年
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达到 ORR 的参与者定义为完全缓解 (CR) 率加上部分缓解 (PR) 率。 CR：所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 |
大约2年
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第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：大约2年
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参与者不符合进行性疾病的定义
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大约2年
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第 2 阶段：总体生存期
大体时间：大约2年
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评估总体生存率
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大约2年
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第 2 阶段：响应持续时间
大体时间：大约2年
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响应持续时间将由响应者评估
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大约2年
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第 2 阶段：完全响应率
大体时间：大约2年
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达到 CR 的参与者定义为所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。
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大约2年
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第二阶段：发病率稳定
大体时间：大约2年
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达到病情稳定的参与者被定义为既没有达到达到 PR 的条件，也没有达到达到疾病进展的条件。
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大约2年
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第二阶段：疾病控制率
大体时间：大约2年
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参与者达到 CR + PR + 疾病稳定
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大约2年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Gabi Hanna, MD、Lamassu Bio
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LB-SA53-101
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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