Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az SA53-OS biztonsága és előzetes hatékonysága lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

2026. november 5. frissítette: Lamassu Bio Inc

Fázis 1/2a, nyílt vizsgálat az SA53-OS, egy MDM2-inhibitor biztonságosságáról, tolerálhatóságáról, farmakokinetikájáról és előzetes hatékonyságáról lokálisan előrehaladott vagy áttétes p53 vad típusú szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

The objective of this study is to assess the safety, efficacy, and pharmacokinetics of SA53-OS in adult participants with refractory solid tumors.

The study is comprised of 2 parts: Part 1 called dose escalation, and Part 2a called dose expansion. This study starts with Part 1 where participants who are diagnosed with advanced or metastatic solid tumor cancers receive different doses of SA53-OS (starting with the lowest dose) to find the maximum tolerated dose (MTD) of SA53-OS. Once the MTD of SA53-OS is known, the study continues to Part 2a where participants who are diagnosed with dedifferentiated liposarcoma (DD LPS) or other solid tumor cancers will receive SA53-OS at the MTD.

The study drug, SA53-OS, will be administered for 3 consecutive days every 3 weeks as an oral solution for up to 2 years.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

This is a phase 1/2a, open-label, dose escalation study conducted in adult participants with p53 wild-type refractory solid tumors. The study will assess the safety, efficacy, and pharmacokinetics of SA53-OS a novel MDM2 inhibitor capable of selective activation of p53. This enables the p53 tumor suppressor protein to selectively facilitate tumor cell death and growth inhibition.

The study drug, SA53-OS, will be administered for 3 consecutive days every 3 weeks as an oral solution. Phase 1 will consist of a dose escalation study to establish a candidate recommended phase 2 dose (RP2D). Phase 2a will enroll 2 expansion cohorts to establish any preliminary efficacy of SA53-OS in participants with dedifferentiated liposarcoma (DD LPS) with MDM2 amplifications and other p53 wild-type solid tumors as a single agent.

Phase 1 dose escalation:

Escalating doses of SA53-OS will be provided to participants with p53 wild-type refractory solid tumors to determine the RP2D. The MTD is the highest dose of a drug or treatment that does not cause unacceptable side effects in the first cycle. The RP2D considers all available safety, pharmacokinetics, and efficacy data including, the frequency, severity, and manageability of toxicities occurring after Cycle 1.

Phase 1 of the study will start with dose escalation by 2-fold (i.e., 2x preceding dose level) in cohorts of a single participant until Grade 2 or greater toxicity is observed.

When a single Grade 2 or higher toxicity is observed, 3+3 multi-participant cohorts will be treated at the dose in which the Grade 2 or higher toxicity was observed by enrolling another 2 participants at this dose. The 3+3 multi-participant cohorts will follow the standard 3+3 paradigm based on occurrence of any DLT with 50% dose escalation until the MTD is identified.

Phase 2a dose expansion:

The purpose of Phase 2a of the study is to describe any preliminary evidence of efficacy from SA53-OS monotherapy in participants with DD LPS or other p53 wild-type or MDM2 amplified solid tumors. Phase 2a will also be used to confirm the safety and tolerability of the candidate RP2D of SA53-OS determined in Phase 1 of the study, to further describe the toxicity and pharmacokinetics profiles of SA53-OS, and to assess potential biomarkers of sensitivity resistance, and toxicity.

Participants will continue to receive study treatment until either: 1) disease progression; 2) occurrence of unacceptable treatment-related toxicity as per participant or Investigator discretion; 3) the maximum of 2 years of treatment has been reached; or 4) other reason(s) for study treatment discontinuation. In the case of complete response, treatment should be continued for at least 6 months if no other stopping criteria are met, and further treatment can be recommended at the investigator's discretion.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

55

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
        • Toborzás
        • Gabrail Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Nashat Gabrail, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Afshin Dowlati, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Toborzás
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • James Wooley
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Tumor characteristics of participants in Phase 1

    1. Histologically and/or cytologically confirmed diagnosis of advanced or metastatic solid tumor and/or non-Hodgkin lymphoma excluding primary central nervous system malignancy for which no standard effective treatment exists or where that treatment was declined. Participants with non-Hodgkin lymphoma should have failed ≥ 2 prior lines of systemic therapy prior enrollment.
    2. Tumor p53 wild-type.

  • Tumor characteristics of participants in Phase 2a

    1. Cohort A: Tumor p53 wild-type with histologically confirmed diagnosis of advanced or metastatic DD LPS (and MDM2 amplification); OR Cohort B: Tumor p53 wild-type in other solid tumor.
    2. Measurable disease by RECIST 1.1.

  • 18 years old or older.

  • Resolution of clinically relevant toxicity-related to prior anticancer therapies prior to receipt of study treatment to Grade 1 or less.

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.

  • Participants of childbearing/reproductive potential must agree to use adequate birth control measures during the course of the trial and for at least 3 months after discontinuing study treatment.

Exclusion Criteria:

  • Anticipated need for major surgery and/or localized palliative radiation within the next 6 weeks
  • Active, untreated central nervous system metastases. Participants with brain metastases identified at Screening may be rescreened after the lesion(s) have been appropriately treated; participants with treated brain metastases should be neurologically stable for 4 weeks post-treatment and prior to study enrollment, and off corticosteroids for at least 2 weeks before start of study treatment, and treated lesions should demonstrate no new growth on the re-screening scan.
  • Known HIV infection or active hepatitis B or C infection.
  • Thrombotic event requiring active and ongoing anticoagulation within the last 6 months prior to study treatment.
  • Myocardial infarction within the last 6 months prior to study treatment.
  • Significant cardiovascular disease including unstable angina pectoris, uncontrolled hypertension or arrhythmia, congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) Class III or IV related to primary cardiac disease, uncontrolled ischemic or severe vascular heart disease.
  • A history of additional risk factors for Torsades de Pointes (TdP) (e.g., heart failure, hypokalemia, family history of Long QT Syndrome)
  • Known bleeding disorder (e.g., hemophilia, von Willebrand disease).
  • Conditions that may predispose to major bleeding (e.g., active GI ulcers, upper or lower GI bleedings in the last 6 months, significant hemoptysis in the last 6 months, tumor invasion of major vessels, etc.). Conditions that have been treated may be allowed if resolution of the risk is documented.
  • Use or indication for full dose anticoagulation or anti-platelet therapy including low dose aspirin.
  • Women who are pregnant or lactating.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Phase 1

Dose escalation phase
Drog: SA53-OS (phase 1)

Dose escalation phase in which participants receive SA53-OS on 3 consecutive days every 3 weeks for a maximum of 2 years. Single participant cohorts will be enrolled until a Grade 2 or greater toxicity is observed and then 3+3 multi-participant cohorts will be enrolled until the MTD is identified.
Kísérleti: Phase 2

Cohort A: DDLPS (MDM2 amplified and p53 wild-type) Cohort B: other p53 wild-type solid tumors
Drog: SA53-OS (phase 2)

Dose expansion phase in which participants receive SA53-OS on 3 consecutive days every 3 weeks for a maximum of 2 years at the MTD identified in phase 1.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Phase 1: Incidence of DLT
Időkeret: 21 days

Incidence of DLT in Cycle 1 (Day 1 to 21)
21 days
Phase 1 and 2: Adverse events
Időkeret: Approximately 2 years

Frequency of adverse events
Approximately 2 years

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Phase 1: Peak plasma concentration
Időkeret: Day 4

Determine the pharmacokinetic profile of SA53-OS (Cmax)
Day 4
Phase 1: Area under the plasma concentration versus time curve between 0 and 24 hours
Időkeret: Day 4

Determine the pharmacokinetic profile of SA53-OS (AUC0-24)
Day 4
Phase 1: Half-life
Időkeret: Day 4

Determine the pharmacokinetic profile of SA53-OS (T1/2)
Day 4
Phase 2: Objective response rate (ORR)
Időkeret: Approximately 2 years

Participants achieving ORR defined as complete response (CR) rate plus partial response (PR) rate.

CR: Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.

PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Approximately 2 years
Phase 2: Progression free survival (PFS)
Időkeret: Approximately 2 years

Participants not meeting the definition for progressive disease
Approximately 2 years
Phase 2: Overall survival
Időkeret: Approximately 2 years

To evaluate overall survival
Approximately 2 years
Phase 2: Duration of response
Időkeret: Approximately 2 years

Duration of response will be evaluated in responders
Approximately 2 years
Phase 2: Complete response rate
Időkeret: Approximately 2 years

Participants achieving CR defined as disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
Approximately 2 years
Phase 2: Stable disease rate
Időkeret: Approximately 2 years

Participants achieving stable disease defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease.
Approximately 2 years
Phase 2: Disease control rate
Időkeret: Approximately 2 years

Participants achieving CR + PR + stable disease
Approximately 2 years

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lamassu Bio Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. június 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. augusztus 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 27.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. november 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. november 5.

Utolsó ellenőrzés

2026. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LB-SA53-101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel