Az SA53-OS biztonsága és előzetes hatékonysága lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél
Fázis 1/2a, nyílt vizsgálat az SA53-OS, egy MDM2-inhibitor biztonságosságáról, tolerálhatóságáról, farmakokinetikájáról és előzetes hatékonyságáról lokálisan előrehaladott vagy áttétes p53 vad típusú szilárd daganatokban szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja az SA53-OS biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának felmérése olyan felnőtt résztvevőknél, akiknél refrakter szolid tumorok szenvednek.
A tanulmány két részből áll: az 1. rész az úgynevezett dóziseszkaláció, a 2a. rész pedig a dózisnövelés. Ez a vizsgálat az 1. résszel kezdődik, ahol a résztvevők, akiknél előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorrákot diagnosztizáltak, különböző dózisú SA53-OS-t kapnak (a legalacsonyabb dózistól kezdve), hogy megtalálják az SA53-OS maximális tolerált dózisát (MTD). Amint az SA53-OS MTD-je ismert, a tanulmány folytatódik a 2a. részben, ahol a dedifferenciált liposzarkómával (DD LPS) vagy más szolid daganatos rákkal diagnosztizált résztvevők SA53-OS-t kapnak az MTD-n.
A vizsgálati gyógyszert, az SA53-OS-t, 3 egymást követő napon keresztül, 3 hetente adják be belsőleges oldat formájában, legfeljebb 2 évig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1/2a fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet p53 vad típusú, vad típusú, refrakter szolid tumorokban szenvedő felnőtt résztvevőknél végeztek. A vizsgálat a p53 szelektív aktiválására képes új MDM2 inhibitor SA53-OS biztonságosságát, hatékonyságát és farmakokinetikáját fogja felmérni. Ez lehetővé teszi, hogy a p53 tumorszuppresszor fehérje szelektíven elősegítse a tumorsejtek halálát és a növekedés gátlását.
A vizsgálati gyógyszert, az SA53-OS-t, 3 egymást követő napon keresztül, 3 hetente adják be belsőleges oldat formájában. Az 1. fázis egy dóziseszkalációs vizsgálatból áll, amely meghatározza a javasolt 2. fázisú dózist (RP2D). A 2a fázis 2 bővítési csoportot von be, hogy megállapítsa az SA53-OS előzetes hatékonyságát a dedifferenciált liposzarkómában (DD LPS) szenvedő résztvevőknél MDM2 amplifikációval és egyéb p53 vad típusú szolid tumorokkal, mint egyetlen szerrel.
1. fázisú dózisemelés:
Az RP2D meghatározásához növekvő SA53-OS dózisokat kapnak a p53 vad típusú, refrakter szolid tumorokban szenvedő résztvevők. Az MTD a gyógyszer vagy kezelés legmagasabb dózisa, amely nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat az első ciklusban. Az RP2D figyelembe veszi az összes rendelkezésre álló biztonságossági, farmakokinetikai és hatékonysági adatot, beleértve az 1. ciklus után fellépő toxicitások gyakoriságát, súlyosságát és kezelhetőségét.
A vizsgálat 1. fázisa a dózis kétszeres (azaz az előző dózisszint kétszeresével) történő emelésével kezdődik egyetlen résztvevőből álló csoportokban, amíg a 2. vagy annál nagyobb fokozatú toxicitást nem észlelik.
Ha egyetlen 2. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitást észlelnek, 3+3 több résztvevőből álló csoportot kezelnek azzal a dózissal, amelynél a 2. vagy annál magasabb fokozatú toxicitást észlelték, további 2 résztvevő bevonásával ennél a dózisnál. A 3+3 több résztvevőből álló kohorszok a standard 3+3 paradigmát követik, amely bármely DLT előfordulásán alapul, 50%-os dóziseszkalációval az MTD azonosításáig.
2a fázis dózisbővítés:
A vizsgálat 2a fázisának célja az SA53-OS monoterápia hatékonyságára vonatkozó előzetes bizonyítékok leírása DD LPS-ben vagy más p53 vad típusú vagy MDM2-vel amplifikált szolid tumorban szenvedő résztvevőknél. A 2a fázist az SA53-OS jelölt RP2D biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítésére is használják, amelyet a vizsgálat 1. fázisában határoztak meg, az SA53-OS toxicitási és farmakokinetikai profiljának további leírására, valamint az érzékenységi rezisztencia lehetséges biomarkereinek értékelésére, és toxicitás.
A résztvevők továbbra is részesülnek a vizsgálati kezelésben mindaddig, amíg: 1) a betegség progressziója; 2) elfogadhatatlan kezeléssel összefüggő toxicitás előfordulása a résztvevő vagy a vizsgáló belátása szerint; 3) elérte a maximális 2 éves kezelést; vagy 4) a vizsgálati kezelés abbahagyásának egyéb oka(i). Teljes válasz esetén a kezelést legalább 6 hónapig folytatni kell, ha más leállítási kritérium nem teljesül, és a vizsgáló döntése alapján további kezelés javasolható.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jill Palmenberg
- Telefonszám: 520-241-5944
- E-mail: jill.palmenberg@lamassubio.com
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
- Toborzás
- Gabrail Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Nashat Gabrail, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Jill Palmenberg
- Telefonszám: 520-241-5944
- E-mail: jill.palmenberg@lamassubio.com
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Toborzás
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Afshin Dowlati, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Megan Boland
- Telefonszám: 216-286-3379
- E-mail: megan.boland@UHhospitals.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Emily Beyer
- Telefonszám: 216-286-3029
- E-mail: emily.beyer@UHhospitals.org
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Toborzás
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
-
Kutatásvezető:
- James Wooley
-
Kapcsolatba lépni:
- Cancer Answer Line
- Telefonszám: 866-223-8100
- E-mail: canceranswer@ccf.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az 1. fázis résztvevőinek daganatos jellemzői
- Előrehaladott vagy áttétes szolid tumor és/vagy non-Hodgkin limfóma szövettani és/vagy citológiailag megerősített diagnózisa, kivéve az elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatot, amelyre nem létezik standard hatékony kezelés, vagy ha a kezelést elutasították. A non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknek legalább 2 korábbi szisztémás terápia során sikertelennek kellett lenniük a felvétel előtt.
- A p53 vad típusú daganat.
A 2a fázisban résztvevők daganatos jellemzői
- A kohorsz: vad típusú p53 tumor előrehaladott vagy metasztatikus DD LPS szövettanilag megerősített diagnózisával (és MDM2 amplifikációval); VAGY B kohorsz: vad típusú p53 tumor más szolid tumorban.
- A RECIST által mérhető betegség 1.1.
- 18 éves vagy idősebb.
- A korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos, klinikailag jelentős toxicitás feloldása a vizsgálati kezelés 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozata előtt.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
- A fogamzóképes/reproduktív korban lévő résztvevőknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Nagy műtét és/vagy lokális palliatív sugárkezelés várható szükségessége a következő 6 héten belül
- Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri áttétek. A szűrés során azonosított agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők a lézió(k) megfelelő kezelése után újra szűrhetők; a kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőknek a kezelés után és a vizsgálatba való felvétel előtt 4 hétig neurológiailag stabilnak kell lenniük, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig nem kell szedniük a kortikoszteroidokat, és a kezelt elváltozások nem mutathatnak új növekedést az újbóli szűrés során.
- Ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
- Trombózisos esemény, amely aktív és folyamatos antikoaguláns kezelést igényel a vizsgálati kezelést megelőző utolsó 6 hónapban.
- Szívinfarktus a vizsgálati kezelést megelőző utolsó 6 hónapban.
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil angina pectorist, az ellenőrizetlen magas vérnyomást vagy aritmiát, a pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya, amely elsődleges szívbetegséggel kapcsolatos, kontrollálatlan ischaemiás vagy súlyos vaszkuláris szívbetegség.
- A Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban)
- Ismert vérzési rendellenesség (például hemofília, von Willebrand-kór).
- Súlyos vérzésre hajlamosító állapotok (pl. aktív GI fekélyek, felső vagy alsó GI vérzések az elmúlt 6 hónapban, jelentős hemoptysis az elmúlt 6 hónapban, tumor invázió a nagyobb erekbe stb.). A kezelt állapotok megengedettek, ha a kockázat megoldása dokumentált.
- Alkalmazása vagy javallata teljes dózisú véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes terápia, beleértve az alacsony dózisú aszpirint.
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis
Dózisemelési fázis
|
Dózisemelési szakasz, amelyben a résztvevők SA53-OS-t kapnak 3 egymást követő napon 3 hetente, maximum 2 évig.
Az egyrésztvevős kohorszokat mindaddig regisztrálják, amíg 2. vagy annál nagyobb fokú toxicitást nem észlelnek, majd 3+3 több résztvevős csoportot, amíg az MTD azonosításra nem kerül.
|
|
Kísérleti: 2. fázis
A kohorsz: DDLPS (MDM2 amplifikált és p53 vad típusú) B kohorsz: egyéb p53 vad típusú szolid tumorok
|
Dózisbővítési szakasz, amelyben a résztvevők SA53-OS-t kapnak 3 egymást követő napon 3 hetente, maximum 2 évig az 1. fázisban meghatározott MTD-n.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: DLT előfordulása
Időkeret: 21 nap
|
A DLT előfordulása az 1. ciklusban (1-21. nap)
|
21 nap
|
|
1. és 2. fázis: Nemkívánatos események
Időkeret: Körülbelül 2 év
|
A nemkívánatos események gyakorisága
|
Körülbelül 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Csúcs plazmakoncentráció
Időkeret: 4. nap
|
Határozza meg az SA53-OS (Cmax) farmakokinetikai profilját
|
4. nap
|
|
1. fázis: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 24 óra között
Időkeret: 4. nap
|
Határozza meg az SA53-OS (AUC0-24) farmakokinetikai profilját
|
4. nap
|
|
1. fázis: Felezési idő
Időkeret: 4. nap
|
Határozza meg az SA53-OS (T1/2) farmakokinetikai profilját
|
4. nap
|
|
2. fázis: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 2 év
|
Azok a résztvevők, akik elérik az ORR-t a teljes válasz (CR) és a részleges válasz (PR) arányaként. CR: Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. |
Körülbelül 2 év
|
|
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 2 év
|
A progresszív betegség definíciójának nem megfelelő résztvevők
|
Körülbelül 2 év
|
|
2. fázis: Teljes túlélés
Időkeret: Körülbelül 2 év
|
Az általános túlélés értékelésére
|
Körülbelül 2 év
|
|
2. fázis: A válasz időtartama
Időkeret: Körülbelül 2 év
|
A válasz időtartamát a válaszadók értékelik
|
Körülbelül 2 év
|
|
2. fázis: Teljes válaszadási arány
Időkeret: Körülbelül 2 év
|
A CR-t elérő résztvevőket az összes céllézió eltűnéseként határozták meg.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
|
Körülbelül 2 év
|
|
2. fázis: Stabil betegségarány
Időkeret: Körülbelül 2 év
|
A stabil betegséget elérő résztvevők meghatározása szerint sem nem zsugorodtak kellő mértékben a PR-re, sem pedig a növekedés nem elegendő a progresszív betegségre való jogosultsághoz.
|
Körülbelül 2 év
|
|
2. fázis: Betegségkontroll arány
Időkeret: Körülbelül 2 év
|
A CR + PR + stabil betegséget elérő résztvevők
|
Körülbelül 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Gabi Hanna, MD, Lamassu Bio
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Szarkóma
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák, zsírszövet
- Liposarcoma
- Egészségügyi ellátás minősége, hozzáférése és értékelése
- Nyomozási technikák
- Epidemiológiai módszerek
- Egészségügyi ellátási értékelési mechanizmusok
- Egészségügyi ellátás minősége
- Közegészségügy
- Környezet és közegészségügy
- Epidemiológiai vizsgálati jellemzők
- Klinikai vizsgálatok mint téma
- Klinikai vizsgálatok mint téma
- Klinikai vizsgálatok, I. fázis mint téma
- Klinikai vizsgálatok, II. Fázis mint téma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LB-SA53-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .