Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność SA53-OS u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

• Charakterystyka nowotworu uczestników fazy 1

  1. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzona diagnoza zaawansowanego lub przerzutowego guza litego i/lub chłoniaka nieziarniczego, z wyłączeniem pierwotnego nowotworu złośliwego ośrodkowego układu nerwowego, w przypadku którego nie istnieje standardowe skuteczne leczenie lub w przypadku którego odmówiono takiego leczenia. Uczestnicy chorzy na chłoniaka nieziarniczego powinni przed włączeniem do badania nie przejść ≥ 2 wcześniejszych linii leczenia systemowego.
  2. Guz p53 typu dzikiego.

• Charakterystyka nowotworu uczestników fazy 2a

  1. Kohorta A: Guz p53 typu dzikiego z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanej lub przerzutowej DD LPS (i amplifikacji MDM2); LUB Kohorta B: Guz p53 typu dzikiego w innym guzie litym.
  2. Choroba mierzalna według RECIST 1.1.
• 18 lat lub więcej.
• Ustąpienie klinicznie istotnej toksyczności związanej z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi przed otrzymaniem badanego leczenia do stopnia 1. lub niższego.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym/potencjalnym rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia objętego badaniem.

Kryteria wykluczenia:

• Przewidywana potrzeba poważnej operacji i/lub miejscowej radioterapii paliatywnej w ciągu najbliższych 6 tygodni
• Aktywne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego wykryto przerzuty do mózgu, mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po odpowiednim leczeniu zmiany chorobowej; uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu powinni być stabilni neurologicznie przez 4 tygodnie po leczeniu i przed włączeniem do badania oraz nie stosować kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, a leczone zmiany nie powinny wykazywać żadnego nowego wzrostu w badaniu przesiewowym.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Zdarzenie zakrzepowe wymagające aktywnego i ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed leczeniem objętym badaniem.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed leczeniem objętym badaniem.
• Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie lub zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy według New York Heart Association (NYHA) związana z pierwotną chorobą serca, niekontrolowaną niedokrwienną lub ciężką chorobą naczyniową serca.
• Występowanie dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (TdP) w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie)
• Znane zaburzenia krwawienia (np. hemofilia, choroba von Willebranda).
• Stany, które mogą predysponować do poważnych krwawień (np. aktywne wrzody przewodu pokarmowego, krwawienia z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, znaczne krwioplucie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, naciek guza głównych naczyń itp.). Wyleczone schorzenia mogą być dozwolone, jeśli udokumentowane zostanie usunięcie ryzyka.
• Zastosowanie lub wskazanie do leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego w pełnej dawce, w tym aspiryny w małych dawkach.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.